阿柏西普與雷珠單抗治療糖尿病黃斑水腫的臨床效果及安全性比較

【摘要】目的 比較阿柏西普與雷珠單抗治療糖尿病黃斑水腫的臨床效果及安全性，為臨床提供參考。方法 選取2020年8月至2023年8月如皋市人民醫院收治的70例糖尿病黃斑水腫患者為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（玻璃體內注射雷珠單抗）和觀察組（玻璃體內注射阿柏西普），各35例。比較兩組患者治療效果、視力水平、眼壓、黃斑中心厚度（CMT）、治療前后視功能損害眼病患者生存質量表（SQOL-DVI）評分和并發癥發生情況。結果 兩組患者治療效果比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者最佳矯正視力（BCVA）水平具有時間、組間、交互效應差異，治療后1、3個月兩組患者BCVA水平均較治療前降低，且觀察組均更低（均P<0.05）。兩組患者眼壓不具有時間、組間、交互效應差異（均P>0.05），兩組患者CMT具有時間、組間、交互效應差異，治療后1、3個月兩組患者CMT低于治療前，且觀察組下降幅度更大（均P<0.05）。兩組患者治療后SQOL-DVI評分均升高，且觀察組更高（均P<0.05）。兩組患者并發癥總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 糖尿病黃斑水腫患者應用阿柏西普與雷珠單抗治療的臨床效果均較好，均可使視力水平得到有效改善，且阿柏西普更利于減輕黃斑水腫程度，提高患者生活質量。

【關鍵詞】阿柏西普；雷珠單抗；糖尿病黃斑水腫；臨床療效；安全性

黃斑是視網膜中最重要的部分之一，主要負責維持眼部的中心視力，糖尿病患者體內的高血糖狀態會使視網膜血管壁變得脆弱，造成破裂和滲漏，導致黃斑區域積聚液體，進而引發水腫[1]。控制血糖是治療糖尿病黃斑水腫、減緩視網膜病變進展的關鍵，另外，需配合抗血管生成藥物進一步減少視網膜血管的滲漏，以達到減輕水腫和改善視力的目的[2]。阿柏西普與雷珠單抗是治療糖尿病黃斑水腫的主要藥物，前者是一種由人血管內皮生長因子受體1（VEGFR-1）的細胞外域與人免疫球蛋白G1（IgG1）的Fc段融合而成的蛋白，而后者則是一種人源化單克隆抗體，能夠與血管內皮生長因子A（VEGF-A）結合并抑制其活性，但關于這兩種藥物的療效及安全性，仍為國內外學者爭議重點[3-4]。故本研究將在既往研究基礎上，進一步分析糖尿病黃斑水腫患者應用阿柏西普與雷珠單抗治療的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年8月至2023年8月如皋市人民醫院收治的70例糖尿病黃斑水腫患者為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（35例）和觀察組（35例）。對照組患者中男性15例，女性20例；年齡51～77歲，平均年齡（64.09±9.43）歲；患眼：左眼11例，右眼13例，雙眼11例。觀察組患者中男性19例，女性16例；年齡49～76歲，平均年齡（63.46±9.27）歲；患眼：左眼13例，右眼10例，雙眼12例。兩組患者性別、年齡和患眼情況比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經如皋市人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴符合糖尿病黃斑水腫的診斷標準[5]；⑵經眼底血管造影或黃斑區光學相干斷層成像（OCT）等眼底檢查確診；⑶血糖控制良好。排除標準：⑴合并視網膜黃斑前膜、視網膜壞死、白內障、青光眼等其他眼部疾病者；⑵有眼部手術或激光治療史者；⑶入組前3個月使用玻璃體腔注藥治療者；⑷高度近視者；⑸合并心腦血管、肝、腎等重要臟器疾病者。

1.2 治療方法 治療前3 d開始給予所有患者左氧氟沙星滴眼液[四川美大康華康藥業有限公司，國藥準字H20203457，規格：5 mL∶24.4 mg（按C18G20FN3O4計）]，1滴/次，4～6次/d，于治療前30 min使用復方托吡卡胺滴眼液[津藥永光（河北）制藥有限公司，國藥準字H20066782，規格：5 mL/瓶（托吡卡胺25 mg，鹽酸去氧腎上腺素25 mg）]散大瞳孔，1滴/次，每次間隔10 min，共滴3次。待瞳孔充分散大后使用鹽酸丙美卡因滴眼液（優尼特爾南京制藥有限公司，國藥準字H20103352，規格：0.5%）進行麻醉，1滴/次，5 min/次，共滴3次。對照組患者使用雷珠單抗進行治療，使用一次性無菌注射器，于顳上方角鞏緣后4 mm處玻璃體內注射0.05 mL雷珠單抗注射液（Novartis Pharma Stein AG，國藥準字SJ20170003，規格：10 mg/mL、0.20 mL/瓶），使用棉簽按壓創口30 s，使用適量妥布霉素地塞米松眼膏[齊魯制藥有限公司，國藥準字H20020496，規格：3 g/支（妥布霉素9 mg，地塞米松3 mg）]清潔創口后，常規包扎患眼。觀察組患者使用阿柏西普進行治療，使用一次性無菌注射器，于顳上方角鞏緣后4 mm處玻璃體內注射2 mg阿柏西普眼內注射溶液（Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG，國藥準字SJ20180010，規格：40 mg/mL），待藥物注入完畢后處理方法同上。所有患者隨訪3個月，復查頻率為1次/月，若OCT檢查結果顯示黃斑水腫持續存在，則需再次進行玻璃體注射治療。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者治療效果。治療后3個月評估治療效果，顯效：黃斑水腫消退或明顯減輕，且視力明顯改善；有效：黃斑水腫有所減輕，但視力水平暫無明顯變化；無效：黃斑水腫情況及視力水平均無明顯好轉，甚至加重[6]。⑵比較兩組患者不同時間點視力水平。于治療前、治療后1個月及治療后3個月，檢測最佳矯正視力（BCVA），將BCVA檢測結果轉化為最小分辨角對數（LogMAR），數值越小表示視力越好。⑶比較兩組患者不同時間點眼壓和黃斑中心厚度（CMT）。使用非接觸式眼壓計（佳能公司，國械注進20162161997，型號：TX-20）測量眼壓；使用光相干斷層掃描儀[卡爾蔡司醫療技術（美國）有限公司，國械注進20192162078，型號：500]檢測CMT，檢查時間同上。⑷比較兩組患者治療前后視功能損害眼病患者生存質量表（SQOL-DVI）[7]評分。包括視覺功能、身體功能、社會功能及心理健康等維度，分數范圍為20～200分。分數與患者生活質量呈正相關。⑸比較兩組患者并發癥發生情況。并發癥總發生率=各項并發癥發生例數之和/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計量資料以（x）表示，多組間比較采用F檢驗，兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2或秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 兩組患者治療效果比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者不同時間點BCVA水平比較 兩組患者BCVA水平具有時間、組間、交互效應差異，治療后 1、3 個月，兩組患者BCVA水平均低于治療前，且觀察組均更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不同時間點眼壓、CMT比較 兩組患者眼壓不具有時間、組間、交互效應差異（均P>0.05）；兩組患者CMT具有時間、組間、交互效應差異，治療后1、3個月兩組患者CMT均較治療前下降，且觀察組下降幅度更大，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者治療前后SQOL-DVI評分比較 兩組患者治療前SQOL-DVI 評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后SQOL-DVI（視覺功能、身體功能、社會功能和心理健康）評分均高于治療前，且觀察組更高，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者并發癥發生情況比較 兩組患者并發癥總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表5。

3 討論

糖尿病黃斑水腫是一種影響糖尿病患者視力的常見眼部并發癥，高血糖狀態會損害糖尿病患者視網膜的微小血管，導致血管壁變得脆弱，進而引發滲漏，滲漏的液體在黃斑區域積聚，引發水腫[8]。黃斑是視網膜的中心區域，對視力至關重要，因此黃斑水腫會直接影響患者的視力。目前，藥物治療是糖尿病黃斑水腫的主要治療方法，藥物治療通過調節患者整體機體內環境、減輕水腫癥狀、改善視網膜功能等多種途徑，有效地緩解糖尿病黃斑水腫患者的病情，并提高患者生活質量，如通過注射抗血管內皮生長因子（VEGF）藥物，抑制血管內皮細胞的增殖和血管通透性的增加，控制黃斑區的液體滲出和水腫，從而改善患者的視力[9]。

本研究結果顯示，兩組患者治療效果比較，差異無統計學意義；兩組患者BCVA水平具有時間、 組間、交互效應差異，治療后1、3個月，兩組患者 BCVA水平均低于治療前，且觀察組均更低，提示阿柏西普與雷珠單抗均可有效改善患者視力水平。考慮是因阿柏西普和雷珠單抗均是通過抑制VEGF的活性減輕黃斑水腫，其中阿柏西普能夠同時結合VEGF-A的所有亞型及胎盤生長因子（PlGF），全面抑制VEGF生長；而雷珠單抗則主要作用于VEGF-A，通過與VEGF-A結合，阻止其與內皮細胞上的受體結合，從而抑制新生血管的形成和降低血管通透性，兩種藥物作用機制相似，因此療效相當[10]。本研究結果顯示，兩組患者眼壓不具有時間、組間、交互效應差異；兩組患者CMT具有時間、組間、交互效應差異，治療后1、3個月兩組患者CMT與治療前比較均下降，且觀察組下降幅度更大，提示兩種藥物均可保持患者眼壓穩定，且阿柏西普可進一步減輕黃斑水腫程度。分析原因為，兩種藥物均能通過抑制VEGF的活性，減輕視網膜內的血管滲漏和炎癥，從而穩定眼壓。且阿柏西普的作用范圍更廣，除了抑制VEGF外，還能夠調節其他與視網膜新生血管和滲漏相關的生長因子[11]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者SQOL-DVI 評分高于對照組，提示阿柏西普可有效改善糖尿病黃斑水腫患者生活質量。分析原因為，阿柏西普比雷珠單抗可提高視力，減輕視物模糊情況，進而減輕眼部疼痛、瘙癢等不適感，進一步降低視力下降甚至失明的風險，且阿柏西普具有更長的半衰期，作用更為持久，因此注射頻率相對較低，可在保證治療效果的同時減少患者的治療痛苦，提高患者的生活質量[12]。本研究結果顯示，兩組患者并發癥總發生率比較，差異無統計學意義，提示兩種藥物治療糖尿病黃斑水腫均具有良好的安全性，考慮與兩種藥物的作用機制、用藥方法相似有關，其治療效果及安全性相當[13]。由此可見，糖尿病黃斑水腫應用阿柏西普與雷珠單抗治療的臨床效果及安全性在本研究中顯示出一定的相似性，但這一結論仍需在未來開展大樣本量、多中心的臨床試驗中進一步驗證。

綜上所述，糖尿病黃斑水腫應用阿柏西普與雷珠單抗治療的臨床效果及安全性相當，均可有效改善患者視力水平，且阿柏西普更利于減輕黃斑水腫程度，提高患者生活質量。

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作者簡介：陳華茂，大學本科，主治醫師，研究方向：眼科相關疾病的診療。