甲巰咪唑聯合普萘洛爾治療甲狀腺功能亢進癥對患者機體糖脂代謝變化的影響

【摘要】目的 探討甲巰咪唑聯合普萘洛爾治療在甲狀腺功能亢進癥患者中的應用效果，并分析聯合治療對甲狀腺功能與糖脂代謝水平的影響。方法 回顧性分析2022年1月至2023年10月揚州大學附屬興化人民醫院收治的甲狀腺功能亢進癥患者（99例）的臨床資料，依據不同治療方法分為A組（49例，低碘飲食、戒煙、補充足量蛋白質等一般治療聯合甲巰咪唑治療）與B組（50例，在A組治療的基礎上聯合普萘洛爾治療）。兩組患者均治療3個月。比較兩組患者治療3個月后臨床療效，治療前、治療3個月后甲狀腺功能、糖脂代謝指標水平，治療期間不良反應發生情況。結果 與A組比，B組患者治療3個月后臨床總有效率更高；與治療前比，兩組患者治療3個月后血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）水平均降低，且其中B組FT3、FT4水平均低于A組；促甲狀腺激素（TSH）、甲狀旁腺素（PTH）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）均升高，B組均高于A組（均P<0.05）。兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 普萘洛爾與甲巰咪唑聯合治療，可改善患者甲狀腺功能，調節脂代謝，對糖代謝影響較小，不會顯著增加不良反應，安全性良好。

【關鍵詞】甲狀腺功能亢進癥 ; 普萘洛爾 ; 甲巰咪唑 ; 甲狀腺功能 ; 糖脂代謝

【中圖分類號】R593 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.13.0080.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.13.026

甲狀腺功能亢進癥患者的甲狀腺激素釋放入血過多，導致機體代謝亢進，會影響患者生活質量和社交功能。目前臨床主要是口服抗甲狀腺藥物對甲狀腺功能亢進癥患者進行治療，以甲巰咪唑為主，該藥物可抑制甲狀腺過氧化酶的生物合成，起到治療作用；但單一用藥服用周期長，停藥后復發率高，無法達到理想療效[1]。近幾年越來越多的研究發現，腎上腺皮質功能在甲狀腺功能亢進癥疾病發生過程中較為活躍，而普萘洛爾可通過阻斷β1、β2受體達到抑制甲狀腺激素分泌的作用，屬于一種非心臟選擇性β-腎上腺素受體拮抗藥[2-3]。基于此，本研究選取了99例甲狀腺功能亢進癥患者，旨在探討甲巰咪唑聯合普萘洛爾對患者的影響，現將詳細統計結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析揚州大學附屬興化人民醫院2022年1月至2023年10月診治的99例甲狀腺功能亢進癥患者的臨床資料，以不同治療方法分組，其中A組（49例）患者中男性27例，女性22例；年齡24～62歲，平均（32.73±5.68）歲；彌漫性毒性甲狀腺腫35例，結節性毒性甲狀腺腫14例。B組（50例）患者中男性26例，女性24例；年齡25～63歲，平均（33.09±5.72）歲；彌漫性毒性甲狀腺腫34例，結節性毒性甲狀腺腫16例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），可進行對比。納入標準：⑴與《甲狀腺功能亢進癥基層診療指南（2019年）》 [4]中的標準相符；⑵眼球突出；⑶甲狀腺激素水平異常增高，明顯的甲狀腺腫大；⑷存在體質量顯著下降。排除標準：⑴繼發性甲狀腺功能亢進癥；⑵合并房室傳導阻滯；⑶甲狀腺腫大壓迫周圍器官。本研究經揚州大學附屬興化人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 所有患者均給予低碘飲食、戒煙、注意補充足量蛋白質、B族維生素等一般治療。A組患者在一般治療的基礎上口服甲巰咪唑片[默克制藥（江蘇）有限公司，國藥準字H20205041，規格：10 mg/片]，起始劑量設定為20 mg/次，3次/d，持續直至病情顯著改善后，劑量調整為10 mg/次，1次/d。B組在對照組基礎上聯合鹽酸普萘洛爾片（江蘇亞邦愛普森藥業有限公司，國藥準字H32020133，規格：10 mg/片），10 mg/次，1次/d。兩組均持續治療3個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治愈：治療3個月后患者心悸、出汗、體質量降低等癥狀完全消除，心率、血清甲狀腺激素水平[游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）]均恢復至正常范圍；顯效：癥狀、心率、血清FT3、FT4基本恢復正常；有效：癥狀、心率、血清FT3、FT4有所改善；無效：癥狀、心率、血清FT3、FT4未見改善甚至惡化[4]。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。⑵甲狀腺功能。采集患者治療前、治療3個月后空腹狀態下3 mL靜脈血，以3 500 r/min轉速，離心10 min，取上層血清，血清FT3、FT4、促甲狀腺激素（TSH）、甲狀旁腺素（PTH）水平采用化學發光檢測儀（嘉興凱實生物科技股份有限公司，型號：LiCA500）測定。⑶糖脂代謝。血液采集方法同⑵，采用全自動生化分析儀（桂林優利特醫療電子有限公司，型號：URIT-8020A）檢測空腹血糖（FPG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）；另取治療前、治療3個月后患者餐后2 h靜脈血3 mL，采用全自動生化分析儀檢測餐后2 h血糖（2 h PG）。⑷不良反應。不良反應總發生率=甲狀腺功能減退率+皮膚瘙癢率+白細胞降低率+惡心率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布，且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較使用獨立樣本t檢驗，治療前后比較使用配對t檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與A組比，B組臨床總有效率高，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者甲狀腺功能比較 相比治療前，兩組患者治療后血清FT3、FT4水平均降低，B組血清FT3、FT4水平均低于A組；血清TSH、PTH水平均升高，B組血清TSH、PTH水平均高于A組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者糖脂代謝比較 相比治療前，兩組患者治療后FPG、2 h PG水平均降低，血清LDL-C水平均升高，且B組血清LDL-C水平高于A組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

甲狀腺功能亢進癥病理特征表現為甲狀腺激素過度的產生和釋放，其治療過程常充滿復雜性，且伴隨著較高的復發可能性。甲巰咪唑因其較佳的治療效果，通常作為甲狀腺功能亢進癥的首選治療方案，然而，治療過程中可能需應用大劑量，可能導致不可逆的甲狀腺功能減退癥[5]。

普萘洛爾有助于降低甲狀腺功能亢進癥患者心肌的收縮速度，減慢心率；同時，能有效地減輕由甲狀腺素過量分泌引發的一系列過度興奮癥狀[6]。甲巰咪唑能夠有效地阻抑碘離子在甲狀腺內的沉積及其氧化為活性碘，緩解臨床癥狀[7]。此外，由于普萘洛爾呈高度親脂性，口服后經肝臟、腎臟代謝，少量進入血液循環，因此在甲巰咪唑的基礎上加用普萘洛爾不會顯著增加患者聯合用藥的不良反應[8]。本研究結果顯示，與A組比，B組患者臨床總有效率更高，而兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，這提示藥物聯合治療其療效顯著，且不會顯著增加甲狀腺亢進癥患者治療后的不良反應。

甲狀腺亢進癥患者存在甲狀腺激素過量分泌，血清中FT3和FT4的濃度通常表現為相對增加；當甲狀腺亢進癥患者甲狀腺激素分泌異常時會導致TSH水平降低；甲狀腺亢進癥患者甲狀腺激素釋放過多，會導致低鈣發生，使PTH水平降低。甲狀腺激素的生理功能可經過β受體阻滯劑來實現，普萘洛爾是一種β受體阻滯劑，可通過阻斷心肌細胞膜的β受體，清除過度的β效應，減弱甲狀腺激素對心臟的刺激作用，可降低甲狀腺激素的合成率[9]；還可直接作用于甲狀腺組織，阻礙甲狀腺激素的轉化，抑制合成和釋放甲狀腺激素，維持機體內代謝穩定，調節鈣、磷水平，使TSH、PTH水平升高，促使甲狀腺功能恢復[10-11]。本研究結果顯示，B組患者血清FT3、FT4均低于A組，TSH、PTH水平均高于A組，這提示普萘洛爾與甲巰咪唑治聯合治療可改善甲狀腺功能。

糖原在人體肌肉中的分解過程主要由β2受體調控，而β受體阻滯劑可控制甲狀腺亢進癥患者的病情，病情得到控制后，糖耐量發生好轉會出現血糖的降低[12]。服用普萘洛爾后進入機體可抑制β受體，對心肌細胞膜β受體具有良好的阻斷效果，可增加心肌對葡萄糖的攝取，改善β細胞合成胰島素，對血糖的影響較小；普萘洛爾可抑制游離脂肪酸生成，改善脂蛋白脂酶活性，增加機體中的脂肪代謝，減少脂肪分解，調節血脂水平[13-14]。本研究結果顯示，B組LDL-C高于A組，兩組FPG、2 hPG水平比較，差異均無統計學意義，這提示普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥對糖代謝影響較小，可調節血脂水平。

綜上，與甲巰咪唑單獨治療相比，聯合普萘洛爾治療可改善患者甲狀腺功能，調節血脂水平，且對糖代謝影響較小，不會顯著增加不良反應，可在臨床應用推廣。

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作者簡介：周佩華，碩士研究生，醫師，研究方向：糖尿病及甲狀腺相關疾病。