甘精胰島素搭配阿卡波糖和二甲雙胍對糖尿病控制和氧化應激的影響研究

【摘要】目的 探討對糖尿病患者實施甘精胰島素聯合阿卡波糖、二甲雙胍緩釋片治療對其血糖、血脂、氧化應激反應的影響。方法 選取2022年6月至2023年10月鐘山縣人民醫院收治的64例糖尿病患者，按照隨機數字表法分為口服降糖藥組（二甲雙胍緩釋片+阿卡波糖膠囊治療）和胰島素降糖組（二甲雙胍緩釋片+阿卡波糖膠囊+甘精胰島素治療），各32例。兩組患者均治療并觀察3個月。比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后血糖指標、血脂指標、氧化應激指標，以及治療期間胃腸不適、夜間低血糖及注射部位瘙癢等發生情況。結果 胰島素降糖組患者的臨床療效高于口服降糖藥組；與治療前比，兩組患者治療后空腹血糖（FPG）和餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、丙二醛（MDA）水平均降低，且胰島素降糖組均低于口服降糖藥組；與治療前比，治療后兩組患者血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px），超氧化物歧化酶（SOD）水平均升高，且胰島素降糖組均高于口服降糖藥組（均P<0.05）；兩組患者胃腸不適、夜間低血糖及注射部位瘙癢等不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 在二甲雙胍緩釋片、阿卡波糖的基礎上聯合甘精胰島素可提高糖尿病的治療效果，降低患者體內血糖、血脂、氧化應激指標水平，同時不增加不良反應的發生風險。

【關鍵詞】糖尿病 ; 二甲雙胍 ; 阿卡波糖 ; 甘精胰島素 ; 血糖 ; 血脂

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.12.0051.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.12.016

糖尿病是危害人類身體健康的一種高血糖代謝病，人體的高血糖可導致視網膜病變、心血管疾病、腎臟病變等一系列并發癥的發生，極大威脅患者的身體健康與生命?，F階段，臨床對于糖尿病的治療以降低患者的高血糖情況，減少并發癥的發生為目的。阿卡波糖是一種糖苷酶抑制劑，能延緩葡萄糖在腸道的消化和吸收，從而降低血糖；二甲雙胍緩釋片是一種胰島素增敏劑，能夠抑制肝臟合成葡萄糖，并促進外周組織對胰島素的敏感性，有助于降低空腹血糖（FBG）和餐后血糖水平，但這兩種藥物如果長時間服用會引起腹瀉、腹脹等消化道反應[1]。甘精胰島素是胰島素類似物，可發揮提高人體對葡萄糖的吸收與利用、降血糖等功能[2]。鑒于此，本研究旨在探討糖尿病患者在阿卡波糖、二甲雙胍治療的基礎上添加甘精胰島素治療的效果，為臨床拓展糖尿病的治療方案提供思路，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年6月至2023年10月鐘山縣人民醫院收治的64例糖尿病患者，按照隨機數字表法分為兩組。32例口服降糖藥組患者年齡40～80歲，平均（62.02±5.62）歲；男性18例，女性14例；病程1～15年，平均（8.68±2.42）年；學歷：小學17例，高中11例，大專及以上學歷4例；32例胰島素降糖組患者年齡43～79歲，平均（61.05±5.41）歲；男性17例，女性15例；病程1～13年，平均（8.22±2.03）年；學歷：小學15例，高中12例，大專及以上學歷5例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《中國糖尿病防治指南》 [3]中糖尿病的診斷標準；⑵血糖升高，符合FBG≥7.0 mmol/L，隨機血糖≥11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbAlc）≥6.5%，口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）2 h 血糖值≥11.1 mmol/L其中任何一條；⑶口服兩種降糖藥物，藥物劑量穩定1個月以上，血糖仍控制不佳。排除標準：⑴對本研究藥物過敏；⑵合并胰腺炎，病情嚴重且胰腺被切除；⑶合并全身性嚴重疾病，如心血管系統、消化系統疾病等，致使本研究難以完成；⑷合并肝、腎功能損害。本研究經鐘山縣人民醫院醫學倫理委員會批準，且患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 口服降糖藥組患者予以二甲雙胍緩釋片結合阿卡波糖膠囊治療：隨餐服下鹽酸二甲雙胍緩釋片（石家莊市華新藥業有限責任公司，國藥準字H20140023，規格：0.5 g/片），最初劑量0.5 g/次，1次/d，晚餐時服用，依照血糖和尿糖調整用量，每日最大劑量<2 g；若2 g/次，1次/d療效不理想，可改為1 g/次，2次/d。另外施加阿卡波糖膠囊（四川綠葉制藥股份有限公司，國藥準字H20020391，規格：50 mg/粒），指導患者隨餐首次服用劑量50 mg/次，3次/d，后續依照患者自身情況增加藥量為100 mg/次，3次/d，于患者血糖降低后，轉變為50 mg/次，3次/d。胰島素降糖組患者在上述治療的基礎上予以甘精胰島素注射液（甘李藥業股份有限公司，國藥準字S20194001，規格：3 mL∶300 U）治療，于患者每晚皮下注射，起初劑量控制在每日0.2 U/kg體質量，約為10 U甘精胰島素注射液，甘精胰島素用量因人而異，日最大劑量為20 U，依照患者血糖情況增減劑量：若FBG低于4.4 mmol/L時，每日用量下調2 U；若FBG于4.4～6.1 mmol/L范圍時，每日用量0.2 U/kg體質量；若FBG分布于6.2～7.8 mmol/L時，每日用量上調2 U；若FBG處于7.9～10.0 mmol/L范圍內，每日用量上調4 U；若FBG高于10.0 mmol/L時，每日用量上調6 U。兩組患者均治療并觀察3個月。

1.3 觀察指標 ⑴治療有效率。治療后將患者的治療效果分為顯效、有效和無效3個等級，顯效：治療后患者尿頻、口渴、食欲減退及體重減輕等癥狀全部消失，血糖濃度正常；有效：相比治療前患者的各項臨床癥狀明顯改善，血糖濃度有所改善；無效：治療后患者各項臨床癥狀和血糖濃度未較治療前改善[3]?？傆行?顯效率+有效率。⑵血糖指標。在治療前后分別采集患者空腹靜脈血3 mL和餐后2 h靜脈血3 mL，離心（3 500 r/min，10 min）取上層清液，保留血清，應用電化學發光法檢測空腹血糖（FPG）和餐后2 h血糖（2 h PBG），采用高效液相色譜術測定糖化血紅蛋白（HbAlc）。⑵血脂指標。在治療前后分別采集患者空腹靜脈血3 mL，血清制備方法同⑵，應用半自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，型號：BS-2000）檢測血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。⑶氧化應激指標。在治療前后分別采集患者空腹靜脈血3 mL，血清制備方法同⑵，應用色譜法檢測血清丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px），超氧化物歧化酶（SOD）水平。⑷不良反應。比較治療期間兩組患者胃腸不適、夜間低血糖及注射部位瘙癢等發生情況，不良反應總發生率=[（胃腸不適+夜間低血糖+注射部位瘙癢）例數/總例數]×100%。

1.4 統計學方法 應用SPSS 24.0統計學軟件處理數據，計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料首先采用S-W法檢驗符合正態分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較采取獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 相較于口服降糖藥組，胰島素降糖組患者臨床總有效率更高，臨床療效更優，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者血糖指標比較 與治療前比，兩組患者治療后各項血糖指標水平均降低，且兩組比較，胰島素降糖組均更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血脂水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清TG、TC、LDL-C水平均降低，血清HDL-C水平均升高，且相較于口服降糖藥組，胰島素降糖組血清TG、TC、LDL-C均更低，血清HDL-C水平更高，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者氧化應激指標比較 與治療前比，治療后兩組患者血清MDA水平均降低，血清GSH-Px、SOD水平均升高，且相較于口服降糖藥組，胰島素降糖組血清MDA水平更低，血清GSH-Px、SOD水平均更高，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表5。

3 討論

臨床上治療糖尿病的原則在于在短期內控制患者血糖水平，消除高血糖對機體胰島β細胞和腎臟、神經等造成的影響。目前，臨床對糖尿病缺乏有效的防治手段，主要是通過藥物來控制高血糖，并輔以生活方式干預。阿卡波糖作為糖苷酶抑制劑的一種，能夠降低身體對葡萄糖的吸收，從源頭上阻斷對葡萄糖的攝入，具有較好的降血糖效果，可減少胰島β細胞負擔，維持血糖水平；二甲雙胍緩釋片可提高胰島素敏感性、抑制肝糖異生、促進糖的利用，聯合阿卡波糖治療糖尿病的可發揮雙重降糖機制，但是糖尿病是慢性病，長期大量用藥容易引起胃腸道不適，如腹脹、腹瀉等，且不能長期維持血糖穩定[4-5]。

甘精胰島素是一種胰島素類似物，皮下注射后，其吸收模式符合生理性胰島素分泌模式，可促進葡萄糖的攝取和利用，有效解除高糖毒性，保護胰島β細胞功能，延緩糖尿病并發癥的發生和發展[6]。甘精胰島素、二甲雙胍緩釋片、阿卡波糖具有不同的作用機制，三者聯合運用后，可于各個環節同時發揮藥效，可以在不同層面綜合調節血糖，有助于更全面地控制血糖水平。本研究中，相較于口服降糖藥組，治療后胰島素降糖組患者的臨床療效更優，FPG、2 h PBG、HbAlc水平均更低，這表明甘精胰島素、二甲雙胍緩釋片及阿卡波糖聯合療法可提高糖尿病的治療效果，降低患者血糖水平。

糖尿病患者脂質代謝紊亂多數是由于胰島素相對或者是絕對不足造成，胰島素缺乏或胰島素抵抗導致脂肪組織難以抑制脂肪酸分解，進而產生多食、多飲表現，而多余的營養物質將會被分解到血液中，增加血液中TC和TG的含量，同時胰島素依賴性脂蛋白酯酶（LPL）活性下降，導致極低密度脂蛋白（VLDL）無法轉化HDL-C，HDL-C水平下降，LDL-C水平升高[7]。本研究中，治療后相較于口服降糖藥組，胰島素降糖組患者血清TG、TC、LDL-C水平均更低，血清HDL-C水平更高，這表明糖尿病采用甘精胰島素、二甲雙胍緩釋片及阿卡波糖聯合療法可降低患者體內血脂水平。分析其原因為，甘精胰島素可以模擬正常胰島素分泌，補充患者24 h基礎胰島素，發揮降低血糖和胰島素抵抗的作用，有助于改善脂質代謝紊亂[8]。

氧化應激貫穿于糖尿病的整個發病過程，并且是糖尿病并發癥的發病基礎，糖尿病患者人體高血糖可導致細胞內產生更多的氧自由基，導致氧化應激反應，且長期氧化應激狀態可影響機體抗氧化酶活性，增加自由基水平，進一步加重患者體內糖、脂代謝紊亂。MDA是脂質過氧化終產物之一，其水平可間接反映機體氧化應激轉化狀態；GSH-Px和SOD是機體清除氧自由基抗氧化酶，對維持氧化 - 抗氧化系統平衡起到了非常重要的作用，糖尿病患者體內MDA水平高于健康人群，血清GSH-Px和SOD活性明顯低于健康人群[9-10]。本研究中，治療后相較于口服降糖藥組，胰島素降糖組患者血清MDA水平更低，血清GSH-Px、SOD水平均更高，這表明糖尿病患者在阿卡波糖、二甲雙胍治療的基礎上添加甘精胰島素治療，可降低患者機體內氧化應激指標水平。分析其原因為，甘精胰島素還可以使胰島敏感性提升，促進胰島素的進一步分泌和利用，進而有效調節血糖水平，減輕高血糖環境導致的氧化應激反應，從而影響MDA、GSH-Px及SOD指標的水平；同時甘精胰島素還可以抑制核因子-κB活性，增加抗炎因子表達，促進一氧化氮生成，抑制氧化應激反應[11]。此外，兩組患者胃腸不適、夜間低血糖及注射部位瘙癢等不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，這表明甘精胰島素不會增加不良反應的發生風險，分析其原因為，甘精胰島素是一種長效胰島素，經皮下注射后，其吸收模式生理性基礎胰島素分泌，無血藥濃度的峰值，藥效平穩，安全性較高[12]。

綜上，甘精胰島素、二甲雙胍緩釋片及阿卡波糖聯合療法可提高糖尿病的治療效果，降低患者體內血糖、血脂、氧化應激指標水平，同時不增加不良反應的發生風險，值得臨床推廣應用。

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作者簡介：黃延峰，大學本科，副主任醫師，研究方向：內分泌。