噻托溴銨聯(lián)合呼吸肌功能訓(xùn)練治療慢性阻塞性肺疾病的臨床效果及對患者肺功能的影響

【摘要】目的 觀察噻托溴銨聯(lián)合呼吸肌功能訓(xùn)練治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）的臨床效果及對患者肺功能的影響，為臨床治療提供參考。方法 選取2020年1月至2023年1月無錫市康復(fù)醫(yī)院收治的72例COPD患者為研究對象，按抽簽法分為參照組和研究組，各36例。參照組患者采用噻托溴銨聯(lián)合常規(guī)康復(fù)訓(xùn)練治療，研究組患者采用噻托溴銨聯(lián)合呼吸肌功能訓(xùn)練治療。比較兩組患者肺功能指標(biāo)[用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/FVC]、膈肌功能（吸氣末膈肌厚度、呼氣末膈肌厚度、膈肌肌力、膈肌增厚分?jǐn)?shù)）、洼田飲水試驗分級、炎癥因子指標(biāo)[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-8

（IL-8）]水平。結(jié)果 干預(yù)后，兩組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC、膈肌肌力、膈肌增厚分?jǐn)?shù)均升高，且研究組均高于參照組；吸氣末膈肌厚度均增加，且研究組大于參照組（均P＜0.05）。干預(yù)后，兩組患者呼氣末膈肌厚度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。干預(yù)后，研究組患者洼田飲水試驗分級優(yōu)于參照組（P＜0.05）。干預(yù)后，兩組患者TNF-α、IL-10、IL-8水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義

（均P＞0.05）。結(jié)論 噻托溴銨聯(lián)合呼吸肌功能訓(xùn)練治療COPD患者，可增強(qiáng)肺功能和膈肌功能，緩解吞咽功能障礙，減輕氣道炎癥反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】噻托溴銨；呼吸肌功能訓(xùn)練；慢性阻塞性肺疾病；肺功能

【中圖分類號】R563 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.12.0132.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.12.042

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）患病人數(shù)較多且死亡率較高，早期沒有癥狀或癥狀輕微，導(dǎo)致患者確診時多已出現(xiàn)較嚴(yán)重的肺功能損傷，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。目前，臨床針對COPD的治療主要包括藥物、呼吸訓(xùn)練干預(yù)等方法。噻托溴銨是用于擴(kuò)張支氣管的長效抗膽堿藥物，能夠減輕氣道炎癥反應(yīng)、改善肺功能，但其臨床效果不佳[2]。呼吸肌功能訓(xùn)練是肺組織康復(fù)領(lǐng)域的常用手段，有利于提高呼吸肌肌力和耐力，達(dá)到控制病情的目的，既往多項研究報道均證明其在改善COPD患者肺通氣功能方面具有較好的效果[3-4]。基于此，本研究觀察噻托溴銨聯(lián)合呼吸肌功能訓(xùn)練治療COPD的臨床效果及對患者肺功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2023年1月無錫市康復(fù)醫(yī)院收治的72例COPD患者為研究對象，按照抽簽法分為參照組和研究組，各36例。參照組患者中男性19例，女性17例；年齡42～76歲，平均年齡（58.12±13.04）歲；文化程度：初中及以下23例，高中及以上13例；病程5～16年，平均病程（10.39±1.95）年；吸煙史25例、高血壓21例、糖尿病11例。研究組患者中男性21例，女性15例；年齡41～74歲，平均年齡（57.48±12.69）歲；文化程度：初中及以下20例，高中及以上16例；病程6～15年，平均病程（10.86±2.27）年；吸煙史21例、高血壓23例、糖尿病13例。兩組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)無錫市康復(fù)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且病情處于穩(wěn)定期；⑵存在反復(fù)發(fā)作的喘息或咳嗽、胸悶氣短等癥狀；⑶年齡40～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他肺部疾病者；⑵合并精神、心理疾病者；⑶長期臥床者。

1.2 治療方法 參照組患者采用噻托溴銨聯(lián)合常規(guī)康復(fù)訓(xùn)練治療：⑴常規(guī)氧療、止咳平喘化痰等常規(guī)治療，并吸入噻托溴銨（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060454，規(guī)格：18 μg）， 18 μg/次、 1次/d。⑵常規(guī)康復(fù)訓(xùn)練包括健康宣教、腹式呼吸、縮唇呼吸訓(xùn)練等，出院后建立患者健康檔案，并指導(dǎo)患者保持合理的飲食結(jié)構(gòu)、適當(dāng)加強(qiáng)運(yùn)動。

研究組患者采用噻托溴銨聯(lián)合呼吸肌功能訓(xùn)練治療：⑴噻托溴銨的使用及常規(guī)治療同參照組。⑵患者取坐位，平復(fù)心情，保持呼吸平穩(wěn)，咬住便攜式肺功能檢測儀（江蘇蘇云醫(yī)療器材有限公司，蘇械注準(zhǔn)20192070166，型號：KH2）的咬嘴，測量最大吸氣壓（MIP）和最大呼氣壓（MEP），取3次測量結(jié)果的最大值。吸氣訓(xùn)練時，阻力設(shè)置為MIP值的30%，先呼氣至功能殘氣位，之后盡力吸氣，維持3 s；呼氣訓(xùn)練時，阻力設(shè)置為MEP值的30%，先吸氣至肺總量位，之后盡力呼氣，維持5 s。訓(xùn)練中使用嘴部呼吸，30次/組，2組/d，每周不超過12組。兩組患者均治療3個月，觀察并記錄兩組患者恢復(fù)情況。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴肺功能指標(biāo)。采用肺功能檢查儀（彌拿通醫(yī)科學(xué)株式會社ミナト醫(yī)科學(xué)株式會社，國械注進(jìn)20162211982，型號： AS-507）檢測患者用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1），并計算

FEV1/FVC。⑵膈肌功能。采用彩色多普勒超聲儀（深圳開立生物醫(yī)療科技股份有限公司，型號： S9 Exp）檢測患者吸氣末膈肌厚度、呼氣末膈肌厚度、膈肌增厚分?jǐn)?shù)；采用肺功能檢查儀檢測膈肌肌力。⑶洼田飲水試驗分級[6]。根據(jù)洼田飲水試驗評估患者吞咽功能，患者取坐位并飲用30 mL溫開水，根據(jù)嗆咳情況和飲完所需時間進(jìn)行評估。Ⅰ級：無嗆咳、一次性將水咽下；Ⅱ級：無嗆咳，但需分2次將水咽下；Ⅲ級：能1次將水咽下，但出現(xiàn)嗆咳；

Ⅳ級：需分2次將水咽下、有嗆咳；Ⅴ級：不能將水完全咽下、多次嗆咳。⑷炎癥因子指標(biāo)水平。于干預(yù)前后，采集患者空腹靜脈血4 mL，以3 500 r/min轉(zhuǎn)速（10 cm半徑）離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 選用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料以（x）表示，組間比較行t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，等級資料行秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肺功能指標(biāo)比較 干預(yù)后，兩組患者FVC、 FEV1、 FEV1/FVC均升高，且研究組均高于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者膈肌功能比較 干預(yù)后，兩組患者膈肌肌力、膈肌增厚分?jǐn)?shù)均升高，且研究組均高于參照組；吸氣末膈肌厚度均增厚，且研究組大于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。干預(yù)后，兩組患者呼氣末膈肌厚度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.3 兩組患者洼田飲水試驗分級比較 干預(yù)后，研究組患者洼田飲水試驗分級優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥因子指標(biāo)水平比較 干預(yù)后，兩組患者TNF-α、 IL-10、IL-8水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表4。

3 討論

COPD是一種進(jìn)行性氣流受限疾病，與急性加重期比較，穩(wěn)定期患者臨床癥狀較輕且病情穩(wěn)定，但仍存在明顯通氣功能障礙，進(jìn)而導(dǎo)致肺功能持續(xù)性下降，嚴(yán)重威脅患者身體健康[7]。噻托溴銨屬于長效膽堿能受體拮抗劑，可選擇性與M1、M3膽堿能受體結(jié)合，同時迅速與M2受體解離，其能有效阻斷氣道內(nèi)毒蕈堿受體，使氣道平滑肌舒張[8]。呼吸肌功能訓(xùn)練具有簡單、方便等優(yōu)勢，可減輕呼吸困難癥狀，近年來逐漸應(yīng)用于COPD患者的康復(fù)治療[9]。

本研究結(jié)果顯示，干預(yù)后，兩組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC均升高，且研究組均高于參照組；干預(yù)后，兩組患者膈肌肌力、膈肌增厚分?jǐn)?shù)均升高，且研究組均高于參照組，吸氣末膈肌厚度均增厚，且研究組大于參照組。分析原因為，噻托溴銨能夠抑制5-羥過氧化二十碳四烯酸釋放，減少COPD患者氣道分泌物，防止氣道平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞增殖，從而避免氣道重塑，延緩病情。膈肌是機(jī)體重要的呼吸肌，且對維持軀干平衡具有重要作用，通過呼吸肌功能訓(xùn)練能夠增強(qiáng)膈肌肌力，進(jìn)一步提高呼吸效率、神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)收縮能力，從而提高呼吸肌肌力[10]。另外，訓(xùn)練后腹橫肌收縮增強(qiáng)，腹內(nèi)壓增加，有利于膈肌的向上運(yùn)動，增強(qiáng)呼氣和排痰能力，進(jìn)而改善COPD癥狀[11]。

本研究結(jié)果顯示，干預(yù)后，研究組患者洼田飲水試驗分級優(yōu)于參照組，提示噻托溴銨聯(lián)合呼吸肌功能訓(xùn)練有利于改善COPD患者吞咽功能障礙。分析原因為，反復(fù)的吸氣、呼氣功能訓(xùn)練可增強(qiáng)呼吸肌群肌力和耐力，并改善肺通氣功能，延長吞咽功能的呼氣相時間，使呼吸道提前開放，加快呼吸和吞咽功能的恢復(fù)[12]。此外，訓(xùn)練后腹部力量及氣道廓清能力得到改善，患者可順利咳出誤吸入氣道的食物殘渣等異物，降低肺感染風(fēng)險[13]。本研究結(jié)果顯示，干預(yù)后，兩組患者TNF-α、IL-10、IL-8水平均有所改善，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。分析原因為，噻托溴銨可有效維持氣道開放，抑制氣道組織間摩擦及氣道反復(fù)塌陷，從而減輕氣道炎癥反應(yīng)。另外，徐慧等[14]通過動物實驗發(fā)現(xiàn)，噻托溴銨治療COPD小鼠，可通過抑制核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3（NLRP3）炎癥小體的活化，減輕肺部炎癥損傷，這進(jìn)一步證實噻托溴銨可減輕氣道炎癥反應(yīng)。

綜上所述，噻托溴銨聯(lián)合呼吸肌功能訓(xùn)練治療COPD患者，可增強(qiáng)肺功能和膈肌功能，緩解吞咽功能障礙，減輕氣道炎癥反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。

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