尼妥珠單抗聯合同步放化療治療中晚期鼻咽癌患者的效果觀察

【摘要】目的 探討尼妥珠單抗聯合同步放化療應用于中晚期鼻咽癌患者的臨床效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2021年6月至2023年6月黔東南苗族侗族自治州人民醫院收治的70例中晚期鼻咽癌患者為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各35例。對照組患者行同步放化療，觀察組患者行尼妥珠單抗聯合同步放化療。比較兩組患者臨床療效、腫瘤標志物[細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、糖類抗原125（CA125）]水平、氧化應激指標[丙二醛（MDA）、超氧化物岐化酶（SOD）]水平、世界衛生組織生活簡易量表（WHOQOL-BREF）評分及不良反應發生情況。結果 觀察組患者臨床療效優于對照組，疾病控制率高于對照組

（均P＜0.05）。治療后，兩組患者CYFRA21-1、CA125水平均降低，且觀察組均低于對照組；兩組患者MDA水平均升高，但觀察組升高幅度小于對照組；兩組患者SOD水平均下降，但觀察組下降幅度小于對照組；兩組患者生理、心理、社會、環境的WHOQOL-BREF評分均升高，且觀察組均高于對照組（均P＜0.05）。結論 尼妥珠單抗聯合同步放化療可提高中晚期鼻咽癌療效，降低腫瘤標志物水平，減輕氧化應激反應，改善患者生存質量，且安全性較高，值得臨床應用。

【關鍵詞】尼妥珠單抗；同步放化療；鼻咽癌；氧化應激；腫瘤標志物

【中圖分類號】 R739.6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.12.0141.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.12.045

鼻咽癌作為頭頸部的惡性疾病，是危害人類生命健康的重要疾病之一[1]。該病早期癥狀無特異性，多伴有耳鳴、涕中帶血、聽力下降等癥狀，且由于其易與其他疾病相混淆，導致多數患者確診時病情已進展至中晚期，這不僅增加治療難度，還導致病死率升高[2]。同步放化療為中晚期鼻咽癌患者的首選治療方案，放療照射可促使患者腫瘤細胞凋亡，配合化療藥物可抑制腫瘤細胞的增殖，進而達到控制疾病發展的效果，以延長患者生存時間[3]。但常規同步放化療后仍有部分患者病情進展，導致預后欠佳[4]。尼妥珠單抗是靶向藥物，可通過結合腫瘤表面表皮生長因子受體，阻斷細胞內信號傳導，抑制腫瘤細胞的增殖和轉移[5]。此外，尼妥珠單抗還可提高腫瘤細胞對放療的敏感性[6]。基于此，本研究探討尼妥珠單抗聯合同步放化療應用于中晚期鼻咽癌患者的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年6月至2023年6月黔東南苗族侗族自治州人民醫院收治的70例中晚期鼻咽癌患者為研究對象，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各35例。對照組患者中男性、女性分別為28例和7例；年齡46～75歲，平均年齡（62.41±4.87）歲； BMI 18～27 kg/m2，平均BMI（22.37±1.43）kg/m2；腫瘤TNM分期[7]：Ⅲ期16例，Ⅳ期19例；腫瘤類型：鱗狀細胞癌7例，未分化癌28例。觀察組患者中男性、女性分別為29例和6例；年齡47～75歲，平均年齡（62.43±4.89）歲； BMI 18～27 kg/m2，平均BMI（22.39±1.45）kg/m2；腫瘤TNM分期：Ⅲ期17例，Ⅳ期18例；腫瘤類型：鱗狀細胞癌8例，未分化癌27例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：⑴符合鼻咽癌的相關診斷標準，且經病理檢查確診[8]；⑵腫瘤TNM分期Ⅲ～Ⅳ期；⑶預計存活期＞3個月。排除標準：⑴合并肝、腎功能障礙者；⑵合并其他癌癥者；⑶合并重癥感染者；⑷合并消化道出血者；⑸對本研究所用藥物過敏者。

1.2 治療方法 對照組患者采用放化療：⑴輔助患者仰臥于檢查床上，保持頭、頸部固定，使用16層螺旋CT儀（上海西門子醫療器械有限公司，型號： Emotion 16）掃描并明確腫瘤靶區（GTV）、鼻咽大體腫瘤體積（GTVnx）、頸部大體腫瘤體積（GTVnd），并勾勒臨床靶體積（CTV）；在放射治療系統內設定劑量為GTVnx 70～72戈瑞（Gy）， GTVnd 68～70 Gy， CTV1 54～56 Gy， CTV2 50～52 Gy，分31～32次完成。⑵靜脈滴注順鉑（德州德藥制藥有限公司，國藥準字H20023236，規格：20 mg）100 mg/m2、 1次/周。

觀察組患者在對照組基礎上靜脈滴注尼妥珠單抗（百泰生物藥業有限公司，國藥準字S20080001，規格：50 mg）200 mg/次、1次/周。

兩組患者均以3周為1個療程，連續治療2個療程。治療結束后隨訪3個月，觀察并評估患者的恢復情況。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。完全緩解（腫瘤病灶消失）、部分緩解（腫瘤病灶減少≥30%但未完全消失）、穩定（處于部分緩解及進展之間，即：減少＜30%或增大＜20%）、進展（腫瘤病灶增大≥20%或出現新的病灶）[9]。疾病控制率=（完全緩解、部分緩解、穩定例數之和/總例數）×100%。⑵腫瘤標志物水平。采集治療前及治療后3 mL患者空腹狀態下的外周靜脈血，使用離心機將轉速調整為3 500 r/min，半徑設置為8 cm，離心時間10 min，取血清，采用放射免疫法測定細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）及糖類抗原125（CA125）水平。⑶氧化應激指標水平。與⑵同樣方法獲取血清，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）測定丙二醛（MDA）、超氧化物岐化酶（SOD）水平。⑷生存質量。采用世界衛生組織生活簡易量表（WHOQOL-BREF）[10]評估患者治療前及治療后的生活質量，共涉及生理、心理、社會及環境4個領域，各領域100分，分數越高提示患者生活質量越好。⑸不良反應發生情況。不良反應包括惡心嘔吐、骨髓抑制、放射性皮炎。不良反應總發生率=各不良反應總發生例數之和/總例數×100%。

1.4 統計學分析

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者臨床療效優于對照組，疾病控制率高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者腫瘤標志物水平比較

治療前，兩組患者CYFRA21-1、CA125水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。治療后，兩組患者CYFRA21-1、 CA125水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者氧化應激指標水平比較

治療前，兩組患者MDA、 SOD水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。治療后，兩組患者MDA水平均升高，但觀察組升高幅度小于對照組；兩組患者SOD水平均下降，但觀察組下降幅度小于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者WHOQOL-BREF評分比較

治療前，兩組患者生理、心理、社會、環境的WHOQOL-BREF評分比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。治療后，兩組患者生理、心理、社會、環境的WHOQOL-BREF評分均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義

（均P＜0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較

兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

3 討論

鼻咽癌的發病與人類皰疹病毒（EB）感染密切相關，該病毒若定植于口腔上皮細胞，則可經多種作用整合至宿主細胞的DNA內，產生抑制感染細胞凋亡作用，促進受感染細胞的生長[11]。在長期刺激下感染細胞易出現細胞周期紊亂現象，表現為增殖信號過強、凋亡信號下降等，可形成不可控的增殖現象，導致腫瘤的發生[12]。同時，鼻咽癌發病涉及飲食、遺傳、吸煙等因素，在多因素的相互作用下，可進一步提高鼻咽癌的發病風險[13]。

鼻咽癌早期無明顯癥狀，不易被患者察覺，待癥狀明顯時多已進展至中晚期，導致治療難度增加，且存在侵襲性、轉移性風險，若治療不及時，腫瘤侵犯鄰近器官組織，可引起面神經、腦神經功能障礙，甚至出現腫瘤轉移，增加患者死亡風險[14]。

本研究結果顯示，進行聯合治療的觀察組患者較僅使用單一治療的對照組臨床療效更優，疾病控制率更高。這提示中晚期鼻咽癌患者采用尼妥珠單抗聯合同步放化療治療的療效更佳。分析原因為，放療可借助放射線的電離照射殺滅腫瘤細胞，達到抑制腫瘤生長的目的，且具有定位精準、腫瘤照射劑量高、周圍組織損傷小的特點，利于保護機體功能[15]。尼妥珠單抗是中國第一個用于治療惡性腫瘤的功能性單抗藥物，其作為一種靶向藥物，能夠精準5GkfmEEAbeFDKGsGCZJUMdYKynpT0u9fyIoEdQU3nlI=地識別并攻擊癌細胞上的特定受體，并通過與EGFR結合，阻斷其下游信號通路，從而抑制腫瘤細胞的增殖、誘導分化，并促進凋亡[16]。

同時，尼妥珠單抗能激活免疫系統的功能，增強機體對腫瘤細胞的清除能力。另外，在放療期間可聯合順鉑化療，該藥為鉑類抗癌藥，以腫瘤細胞DNA為靶點，抑制DNA的復制，從而產生抗癌效果。同步放化療后可協同增效，充分結合放療、化療優點，更好地控制腫瘤。但中晚期鼻咽癌病情更為復雜，即使經過規律放化療，仍有部分患者療效欠佳。

CYFRA21-1、CA125是監測腫瘤病情的重要標志物，其中，CYFRA21-1由細胞結構內主要成分細胞蛋白19的兩個單克隆抗體組成，主要存在于上皮起源的腫瘤細胞的細胞質內，當發生癌變后，腫瘤細胞的壞死溶解可使其大量釋放入血，故其水平可反映腫瘤病情；CA125是廣譜腫瘤標志物，在多種惡性腫瘤內均存在高表達，其水平與腫瘤進展程度密切相關，當腫瘤處于持續進展狀態時，上述因子可大量合成及釋放，反映腫瘤活躍程度，且腫瘤病情控制后，該類指標的水平會逐漸下降。

本研究結果顯示，治療后，兩組患者CYFRA21-1、CA125水平均降低，且觀察組均低于對照組；兩組患者MDA水平均升高，但觀察組升高幅度小于對照組；兩組患者SOD水平均下降，但觀察組下降幅度小于對照組；兩組患者生存質量評分均升高，且觀察組均高于對照組，提示尼妥珠單抗聯合同步放化療可提高患者腫瘤控制效果，減輕氧化應激反應，改善患者生存質量。分析原因為，尼妥珠單抗為抗表皮生長因子受體單克隆抗體，靶向性較強，可與鼻咽癌細胞表面的EGFR特異性結合，抑制腫瘤增殖、遷移，促進腫瘤細胞凋亡，具有良好抗癌作用[17-18]。

綜上所述，中晚期鼻咽癌患者采用尼妥珠單抗聯合同步放化療的效果較好，可有效降低腫瘤標志物水平，減輕氧化應激反應，改善患者生存質量，且安全性較高。

但本研究仍存在一定缺陷，如為確保研究的順利實施，受到時間限制納入樣本量較少，且未展開長時間持續性隨訪等，因此，在后續的研究中仍需要擴大樣本量、開展多中心的研究繼續探究尼妥珠單抗聯合同步放化療應用于中晚期鼻咽癌患者的臨床效果，為臨床治療提供參考。

參考文獻

LU Z，WU Y，WANG Q，et al.Efficient detection of biomarker of radiation-resistant nasopharyngeal carcinoma by anchor nucleic acid structure and dnase i amplification[J].Nano， 2023， 18（3）： 2141-2145.

李明，蔡晶，儲開岳，等.基于X線容積成像技術探討在線紅外定位系統在鼻咽癌放射治療中的應用價值[J].中華生物醫學工程雜志， 2020， 26（1）： 45-50.

王琦琪，史尚雨宸，信亞晨，等.化療聯合調強放療治療老年（≥65歲）局部晚期鼻咽癌的療效及安全性[J].現代腫瘤醫學， 2022， 30（7）： 1202-1206.

陳浩楠，王夢澤，姜鋒，等.安羅替尼+誘導化療聯合同步放化療治療晚期鼻咽癌的近期療效觀察[J].浙江醫學， 2023， 45（5）： 508-513.

彭政，李文峰.尼妥珠單抗聯合調強適形放療治療晚期局部鼻咽癌臨床療效及預后分析[J].中國基層醫藥， 2017， 24（11）： 1727-1731.

余盈，徐祖敏，李海文，等.三維適形調強放療同步奈達鉑化療聯合尼妥珠單抗靶向治療鼻咽癌患者的療效[J].中國腫瘤臨床與康復， 2019， 26（5）： 525-528.

王紓宜，朱莉，李詩敏，等.2005年WHO鼻咽部腫瘤的分類及鼻咽癌的TNM分期[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志， 2007， 42（8）： 638-640.

中國醫師協會放射腫瘤治療醫師分會，中華醫學會放射腫瘤治療學分會.中國鼻咽癌放射治療指南（2020版）[J].中華腫瘤防治雜志， 2021， 28（3）： 167-177.

張賀龍.實體瘤療效評價標準及演變[J].現代腫瘤醫學， 2010， 18（5）： 839-841.

劉怡均，林向英，張燕.中文版世界衛生組織生存質量測定量表簡表用于終末期腎病的信效度驗證[J].首都醫科大學學報， 2021， 42（4）： 635-641.

LI Z X，ZHENG Z Q，YANG P Y，et al. WTAP-mediated m（6）a modification of lncRNA DIAPH1-AS1 enhances its stability to facilitate nasopharyngeal carcinoma growth and metastasis[J]. Cell death and differentiation， 2022， 29（6）： 1137-1151.

唐天賜，翟周詩佳，李省葦，等.廣義等效均勻劑量優化方法在鼻咽癌調強放射治療計劃中的應用研究[J].中國癌癥雜志， 2023， 33（3）： 274-281.

陳欣，李萌萌，陳如君，等.局部晚期鼻咽癌靜態調強、容積旋轉調強和螺旋斷層調強放射治療的劑量學比較[J].中國醫學裝備， 2022， 19（3）： 17-22.

楊娜，孫毅，張建慶.容積旋轉調強放療與靜態調強適形放療在鼻咽癌患者中的應用及對甲狀腺功能的影響[J].中國醫藥導報， 2022， 19（34）： 134-139.

劉俊玲，路順，彭新皓，等.TPF和GP誘導化療聯合同步放化療治療局部晚期鼻咽癌的臨床療效分析[J].腫瘤預防與治療， 2020， 33（6）： 487-492.

滕凱，張用，劉莉. 尼妥珠單抗的放療增敏研究現狀及進展[J]. 實用腫瘤學雜志，2015（3）：245-249.

張偉，姜衛，武凱龍，等.同步放化療和尼妥珠單抗聯合放療治療老年晚期鼻咽癌的療效對比分析[J].中國腫瘤臨床與康復， 2022， 29（4）： 425-427.

王婭欣，宋銳，李志路.全程超分割調強放療同步化療和尼妥珠單抗治療中晚期鼻咽癌的療效觀察[J].中國腫瘤臨床與康復， 2022， 29（7）： 794-797.