八正散中藥復(fù)方治療泌尿系感染Meta分析

摘要：目的 利用Meta分析觀察八正散中藥復(fù)方治療泌尿系感染的有效性和安全性。方法 檢索萬方數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫、the Cochrane Library、維普數(shù)據(jù)庫、Pubmed數(shù)據(jù)庫、CNKI（China national knowledge infrastructure）數(shù)據(jù)庫，搜集八正散中藥復(fù)方治療泌尿系感染的隨機對照治療（randomized controlled trial，RCT），并進行方法學(xué)質(zhì)量評價，采用RevMan5.4軟件進行統(tǒng)計分析，進行亞組分析并發(fā)表偏倚評估。結(jié)果 有11篇RCT文獻納入本項研究，總共納入研究的病例937例。Meta分析顯示八正散中藥復(fù)方治療泌尿系感染治愈率（RR=1.51，95％CI為{1.32～1.72}，P<0.000 01）、顯效率（RR=0.88，95％CI為{0.68，1.13}，P=0.31）、有效率（RR=-0.08，95％CI為{-0.12～-0.03}，P=0.002）、總有效率（RR=1.14，95％CI為{1.09，1.18}，P<0.000 01）、不良反應(yīng)（RR=0.47，95％CI為{0.03，7.22}，P=0.59）效果明顯優(yōu)于單純使用抗生素組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 臨床治療泌尿系感染應(yīng)用八正散中藥復(fù)方療效顯著、歷史悠久，在減少不良反應(yīng)和提高患者生活質(zhì)量以及控制疾病進展、減少復(fù)發(fā)率等方面，具有獨特優(yōu)勢。

關(guān)鍵詞：八正散中藥復(fù)方；泌尿系感染；Meta 分析；有效性；安全性

中圖分類號：R691.3 文獻標(biāo)志碼：A 文章編號：1007-2349（2024）07-0042-07

泌尿系感染（urinary tract infection，UTI）又稱尿路感染，簡稱尿感，泌尿系感染指南［1］采用以下UTIs分類：無并發(fā)癥UTIs急性，散發(fā)性或復(fù)發(fā)性下尿道（無并發(fā)癥膀胱炎）和/或上尿道（無并發(fā)癥腎盂腎炎）UTI，僅限于無已知泌尿道內(nèi)相關(guān)解剖和功能異常或合并癥的非孕婦。其臨床癥狀多表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛，甚至肉眼血尿、腰痛等局部癥狀，也可同時存在發(fā)熱、寒戰(zhàn)等全身癥狀，也有部分患者臨床癥狀不明顯或無癥狀，僅是微生物學(xué)診斷，尿常規(guī)可無明顯異常或白細胞增加，但尿培養(yǎng)細菌菌落≥105 CFU/mL［2］。尿路感染是僅次于呼吸道感染的第二大感染性疾病，因尿路感染導(dǎo)致休克而死亡者在所有感染致死中居第三位。全球范圍內(nèi)每年約 1.5 億人感染［3-4］。盡管抗生素使用對患者的益處顯而易見，但過度使用和誤用導(dǎo)致尿路致病菌耐藥問題日益嚴(yán)重，嚴(yán)重威脅公共衛(wèi)生［5-6］。在急癥監(jiān)護醫(yī)院，20～50%的處方抗生素是不必要的或不合適的［7］。因此，我們需要探索一個新的方法，在治療泌尿系感染的同時，減少抗生素的使用。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索 全面檢索數(shù)據(jù)庫中所有相關(guān)中英文文獻，包括：萬方數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫、Cochrane圖書館、維普數(shù)據(jù)庫、Pubmed數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)（CNKI）數(shù)據(jù)庫，檢索時間從數(shù)據(jù)庫建庫至 2023 年 3 月。中文關(guān)鍵詞：“泌尿系感染”、“八正散中藥復(fù)方”、“Meta 分析”等；英文關(guān)鍵詞：“Urinary system infection”、“Bazheng Powder Compound Chinese Medicine”、“Meta-analysis”等。

主要結(jié)果指標(biāo)為臨床痊愈、療效明顯、有效、無效、不良反應(yīng)等。療效評價標(biāo)準(zhǔn)：治愈，癥狀消失，尿常規(guī)正常，尿培養(yǎng)陰性，實驗室其它檢查結(jié)果恢復(fù)正常；顯效，臨床癥狀顯著改善，尿常規(guī)正常，尿培養(yǎng)超過3次陽性，實驗室檢查結(jié)果少數(shù)異常；有效，臨床癥狀部分改善，尿常規(guī)正常，尿培養(yǎng)陽性；無效，患者臨床癥狀無好轉(zhuǎn)，尿常規(guī)、尿培養(yǎng)、白細胞酯酶實驗均陽性。總有效率（%）=（總病例數(shù)-無效病例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。不良反應(yīng)：主要有嘔吐、胃痛、腹瀉、轉(zhuǎn)氨酶升高、一過性頭痛等。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 研究類型 臨床隨機對照試驗。

1.2.2 研究對象 符合泌尿系感染診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，通過實驗室檢查證實的尿路感染患者，其不受國籍、種族、性別、年齡或患病時間的限制。

1.2.3 干預(yù)措施 實驗組為單用八正散中藥復(fù)方或聯(lián)合抗生素的治療組，對照組為單用抗生素的常規(guī)治療組。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）重復(fù)文獻。（2）動物實驗、會議論文、病例報告、綜述、治療經(jīng)驗等文獻。（3）數(shù)據(jù)無法提取的文獻。（4）患者合并其他疾病。（5）回顧性研究。

1.4 文獻質(zhì)量評價 對納入的文獻進行質(zhì)量評價，結(jié)果見圖1、圖2。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 使用Revman5.4統(tǒng)計軟件進行了分析，該軟件可在Cochrane官方網(wǎng)站上查閱。對研究對象進行異質(zhì)性檢驗。當(dāng)P>0.10，I2<50%時，各研究間無顯著性差異。采用固定效應(yīng)模型。當(dāng)P<0.10，I2>50%時，存在顯著的互作異質(zhì)性，采用隨機效應(yīng)模型。選擇風(fēng)險比RR（危險比）和95%可信區(qū)間95%CI（95%可信區(qū)間95%CI）作為統(tǒng)計樣本進行療效分析。對納入文獻數(shù)≥10，采用漏斗圖法對結(jié)果指標(biāo)進行分析，以探討文獻發(fā)表偏差的可能性。

2 結(jié)果

2.1 Meta分析結(jié)果

2.1.1 文獻檢索與篩選結(jié)果 從中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫、Cochrane圖書館、Pubmed數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、CNKI數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫等數(shù)據(jù)庫中檢索到1002篇文獻。通過閱讀標(biāo)題和摘要，查閱文獻綜述，刪除不符合要求的文獻，最后選取11篇研究文獻［8-18］。

2.1.2 納入研究基本特征 本研究共納入11篇文獻，結(jié)果見圖3，大部分涉及患者年齡、性別、樣本容量、不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率。干預(yù)措施方面略有差異，其中8篇文獻為八正散聯(lián)合左氧氟沙星，1篇文獻為八正散聯(lián)合頭孢他啶，1篇文獻為八正散聯(lián)合抗菌藥物，1篇文獻為八正散聯(lián)合氟哌酸膠囊。不良反應(yīng)報告2篇。各項研究的基本特點如表1所示。

2.1.3 單用八正散中藥復(fù)方或聯(lián)合抗生素組與單純使用抗生素組臨床治愈率分析 由圖4可見，在納入的11篇文獻中，有8篇文獻治愈率被用作評價指標(biāo)，研究之間的異質(zhì)性很小（P=0.11，I2=41%），采用固定效應(yīng)模型進行分析。結(jié)果表明，復(fù)方八正散治療泌尿系感染療效明顯優(yōu)于單用抗生素，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（RR=1.51（1.32～1.72），P<0.000 01）。

2.1.4 單用八正散中藥復(fù)方或聯(lián)合抗生素組與單純使用抗生素組臨床顯效率分析 由圖5可見，納入的11篇文獻將顯效率作為評價指標(biāo)，各項研究之間異質(zhì)性較大（P=0.33，I2=13％），采用隨機效應(yīng)模型進行分析。結(jié)果顯示，八正散中藥復(fù)方治療泌尿系感染效果與單純使用抗生素組治療顯效率結(jié)果差異不顯著，差異無明顯統(tǒng)計學(xué)意義（RR=0.88（0.68～1.13），P=0.31）。對納入的11篇文獻進行倒漏斗圖分析（圖6），結(jié)果顯示左右不完全對稱，提示可能存在發(fā)表偏倚。

2.1.5 臨床有效率 由圖7可見，納入的11篇文獻將顯效率作為評價指標(biāo)，各項研究之間異質(zhì)性較小（P=0.15，I2=32％），采用固定效應(yīng)模型進行分析。結(jié)果顯示，八正散中藥復(fù)方治療泌尿系感染效果優(yōu)于單純使用抗生素組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（RR=-0.08（-0.12～-0.03），P=0.002）。對納入的11篇文獻進行倒漏斗圖分析（圖8），結(jié)果顯示左右不完全對稱，提示可能存在發(fā)表偏倚。

2.1.6 臨床總有效率 由圖9可見，總共有11篇文獻以臨床有效率作為評價指標(biāo)，各研究間的異質(zhì)性較小（P=0.34，I2=11%）。采用固定效應(yīng)模型進行分析。結(jié)果表明，復(fù)方八正散治療泌尿系感染療效明顯優(yōu)于單用抗生素治療，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（RR=1.14（1.09～1.18），P<0.000 01）。對納入的11篇文章進行倒漏斗圖分析（見圖10），結(jié)果顯示不完全對稱，提示可能存在發(fā)表偏倚。

2.1.7 安全性 納入的11篇文獻中有9篇未提及不良反應(yīng)，最終納入不良反應(yīng)分析的文獻有2篇，將不良反應(yīng)作為評價指標(biāo)，各研究間的異質(zhì)性較大（P=0.08，I2=68%）。采用隨機效應(yīng)模型進行分析。結(jié)果顯示，八正散中藥復(fù)方治療泌尿系感染不良反應(yīng)與單純使用抗生素組相比較，由于納入數(shù)據(jù)較少，產(chǎn)生偏倚，差異無明顯統(tǒng)計學(xué)意義（RR=0.47（0.03～7.22），P=0.59）。見圖11。

3 討論

中醫(yī)學(xué)早就記載針對本病的診療方法，泌尿系感染屬中醫(yī)“淋證”、“腰痛”、“膀胱濕熱”范疇，是指小便頻數(shù)短澀，滴瀝刺痛，欲出未盡，小腹拘急，或有腰痛、嘔惡、頭痛、頭暈、乏力的病證。其主要病機為腎虛、濕熱阻滯，腎和膀胱氣化不利；腎虛為本，濕熱阻滯為標(biāo)。八正散具有清熱瀉火、利尿通便的功效，臨床主要用于治療濕熱淋證，另外對于癃閉、尿等待、小便腹?jié)M、口干咽燥、舌苔黃膩等癥狀都有良好的治療作用。該方出自《太平惠民和劑局方》，主要由以下幾種藥物組成：木通、扁蓄、車前子、大黃、滑石、瞿麥、甘草、山梔子仁。功效為清熱瀉火，利水通淋。方為治療熱淋的常用方，其證因濕熱下注膀胱所致。濕熱下注蘊于膀胱，水道不利，故尿頻尿急、溺時澀痛、淋瀝不暢，甚則癃閉不通；濕熱蘊蒸，故尿色渾赤；濕熱郁遏，氣機不暢，則少腹急滿；津液不布，則口燥咽干。治宜清熱利水通淋。本方中以滑石、木通為君藥。滑石善能滑利竅道，清熱滲濕，利水通淋，《藥品化義》謂之：“體滑主利竅，味淡主滲熱”；木通降火利小水，上清心火，下利濕熱，使?jié)駸嶂皬男”愣ィ槐庑钚拱螂追e水，瞿麥清熱利水道，車前子清熱以通關(guān)竅，三者為臣，均為清熱利水通淋之常用品；佐以山梔子仁清泄三焦，通利水道，以增強君、臣藥清熱利水通淋之功；大黃蕩滌邪熱，并能使?jié)駸釓拇蟊愣ァ８什菡{(diào)和諸藥，兼能清熱、緩急止痛，是為佐使之用。煎加燈心以增利水通淋之力。《醫(yī)略六書·雜病證治》卷7：“此瀉熱通閉之劑，[HJ2.2mm]為熱結(jié)溺閉亨專方。”隨著中醫(yī)藥的發(fā)展，人們對中醫(yī)藥的認(rèn)識不斷提高，越來越多的中草藥被證明具有抗菌成分［19］。為了進一步探討中藥復(fù)方八正散治療尿路感染的安全性和有效性，本研究擬采用 Meta分析的方法，為臨床治療泌尿系感染提供循證依據(jù)。

左氧氟沙星是D，L-外消旋體氧氟沙星的左旋異構(gòu)體，是一種新型氟喹諾酮類抗生素，于1996年在美國獲批使用［20］。與老一代氟喹諾酮類藥物（環(huán)丙沙星、氧氟沙星）相比，它具有更廣的活性譜，對革蘭氏陽性菌的活性有所提高，對革蘭氏陰性菌和非典型生物的活性也非常出色。左氧氟沙星在社區(qū)獲得性肺炎、慢性支氣管炎急性細菌性加重、急性鼻竇炎、皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染、復(fù)雜性尿路感染和腎盂腎炎的臨床研究中具有顯著療效。耐受性良好；其不良事件特征與其他氟喹諾酮類藥物相似，最常見的是胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)效應(yīng)。

本次Meta分析表明，單用八正散中藥復(fù)方或聯(lián)合抗生素在治療泌尿系感染時，在治愈率及總有效率方面優(yōu)于單純使用抗生素組，并且不良反應(yīng)少，在臨床中相對比較安全，本研究系統(tǒng)比較了八正散聯(lián)合抗生素與單用抗生素治療泌尿系感染的療效和安全性。結(jié)果表明，八正散聯(lián)合抗生素治療可顯著提高治療有效率、總有效率和治愈率，安全性好。八正散治療尿路感染歷史悠久、療效顯著，在減少不良反應(yīng)和提高患者生活質(zhì)量以及控制疾病進展、減少復(fù)發(fā)率等方面，具有獨特優(yōu)勢，因此，臨床醫(yī)生可在辯證的前提下在臨床中應(yīng)用。

本研究存在一些不足之處。例如，納入研究的文獻質(zhì)量相對較低，大多數(shù)沒有說明具體的隨機方法或沒有使用盲法，基于部分倒漏斗分析，結(jié)果顯示不完全對稱，提示可能存在發(fā)表偏倚。此外，療效指標(biāo)如有效率、總有效率，治愈率、顯效率等多為短期指標(biāo)，而復(fù)發(fā)率等長期指標(biāo)僅在少數(shù)文獻中報道過，且無耐藥性檢測等重要指標(biāo)，這也為進一步的靶向盲法試驗和隨機對照試驗提供了方向。

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