硝苯地平聯(lián)合厄貝沙坦氫氯噻嗪對(duì)中重度高血壓患者血壓控制及血液流變學(xué)的影響

【摘要】 目的 探討硝苯地平聯(lián)合厄貝沙坦氫氯噻嗪對(duì)中重度高血壓患者血壓控制及血液流變學(xué)的影響。方法 選取2021年12月—2023年2月思南縣人民醫(yī)院收治的134例中重度高血壓患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組67例。對(duì)照組采用硝苯地平片治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用厄貝沙坦氫氯噻嗪片治療，均連續(xù)治療3個(gè)月。比較2組臨床療效、血壓控制水平、血液流變學(xué)指標(biāo)、炎癥因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組的治療總有效率為92.54%，高于對(duì)照組的80.60%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；治療后，觀察組舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；治療后，觀察組全血高切黏度、全血低切黏度和血漿黏度均比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；治療后，觀察組白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平均較對(duì)照組更低，超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；治療期間，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.94%，與對(duì)照組的7.46%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 中重度高血壓患者采用硝苯地平與厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合治療可有效增強(qiáng)臨床療效，更好地控制血壓水平，改善血液流變學(xué)水平，減輕炎癥反應(yīng)，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 中重度高血壓；硝苯地平；厄貝沙坦氫氯噻嗪；血壓控制；血液流變學(xué)

文章編號(hào)：1672-1721（2024）23-0045-04" " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國(guó)圖書(shū)分類號(hào)：R544.1

高血壓是以全身動(dòng)脈壓升高為主要病理特征的高發(fā)疾病。長(zhǎng)期高血壓會(huì)引起血液流變學(xué)改變及脂代謝異常，對(duì)心腦血管造成很大影響，增加疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，威脅患者的身心健康[1]。目前，臨床上多采用藥物治療高血壓，以降低患者血壓水平。硝苯地平為常見(jiàn)的降壓藥物，可通過(guò)抑制鈣離子進(jìn)入心肌和平滑肌細(xì)胞，從而減少心肌收縮力和外周血管阻力，降低血壓。中重度高血壓患者病情復(fù)雜，已伴有器官功能損害，單一使用硝苯地平治療難以達(dá)到預(yù)期效果，需聯(lián)合其他藥物共同治療[2-3]。厄貝沙坦氫氯噻嗪為臨床常用復(fù)方片制劑，可有效調(diào)節(jié)水鈉代謝，降低外周血管阻力，降壓效果顯著[4-5]。基于此，本研究以134例中重度高血壓患者為研究樣本，探討硝苯地平與厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合治療對(duì)中重度高血壓患者血壓控制及血液流變學(xué)的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年12月—2023年2月思南縣人民醫(yī)院收治的134例中重度高血壓患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，各67例。對(duì)照組中男性36例，女性31例；年齡44～74歲，平均年齡（57.12±6.65）歲；體質(zhì)量47～92 kg，平均體質(zhì)量（70.69±8.61）kg；身高155～181 cm，平均身高（169.71±5.93）cm；病程3～15年，平均病程（9.63±2.04）年；病情程度，中度38例，重度29例。觀察組中男性34例，女性33例；年齡43～75歲，平均年齡（58.16±6.07）歲；體質(zhì)量46～94 kg，平均體質(zhì)量（70.14±9.46）kg；身高154～183 cm，平均身高（169.44±6.05）cm；病程2～16年，平均病程（9.23±2.12）年；病情程度，中度39例，重度28例。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國(guó)高血壓防治指南2010》[6]中對(duì)中度重度高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床資料完整；能夠規(guī)范用藥、隨訪；伴有脂代謝紊亂；患者知曉并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前接受他汀類藥物治療者；重要器官嚴(yán)重衰竭者；對(duì)本次研究藥物有過(guò)敏反應(yīng)者；妊娠及哺乳期婦女；繼發(fā)性高血壓者。

1.3 方法

對(duì)照組予以硝苯地平片（牡丹江靈泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H23022243，規(guī)格10 mg/片）口服治療，30 mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用厄貝沙坦氫氯噻嗪片（北京四環(huán)科寶制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213902，規(guī)格：每片含厄貝沙坦150 mg、氫氯噻嗪12.5 mg）治療，于清晨空腹時(shí)口服，2片/次，1次/d，根據(jù)病情可調(diào)整用量，最高4片/次。

2組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。顯效為眩暈、胸悶等基本消失，DBP下降幅度≥10 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），且SBP下降幅度≥20 mmHg；有效為眩暈、胸悶等有所改善，DBP下降幅度lt;10 mmHg，或SBP下降幅度為10～20 mmHg；無(wú)效為臨床癥狀、血壓水平無(wú)變化，或繼續(xù)惡化。總有效率=顯效率+有效率。（2）血壓控制情況。于治療前后，患者靜坐20 min后，取仰臥位或坐位，手掌向上，肘部伸直，使用電子血壓測(cè)量?jī)x測(cè)量臂肱動(dòng)脈部位血壓，包括DBP和SBP，共測(cè)量3次，間隔時(shí)間1～2 min，取3次測(cè)量的平均值。（3）血液流變學(xué)水平。于治療前后取患者清晨靜脈血5 mL，以3 500 r/min離心10 min，分離血清，采用HL-5000全自動(dòng)血液流變儀（武漢康耐醫(yī)療器械有限公司）檢測(cè)高切還原黏度、低切還原黏度和血漿黏度。（4）炎癥因子水平。于治療前后采用WD-480型號(hào)全自動(dòng)生化分析儀（吉林省維爾醫(yī)療器械有限公司）檢測(cè)IL-6、TNF-α、CRP和SOD水平。（5）不良反應(yīng)。記錄患者治療期間頭痛頭暈、胃腸道反應(yīng)、肝功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2 檢驗(yàn)，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率為92.54%，高于對(duì)照組的80.60%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 血壓控制水平

治療后，2組DBP和SBP水平均較治療前顯著下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 血液流變學(xué)水平

治療后，2組全血高切黏度、全血低切黏度和血漿黏度均較治療前有所降低，且觀察組較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 炎癥因子水平

治療后，觀察組IL-6、TNF-α和CRP水平較對(duì)照組更低，SOD水平較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表4。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況

在治療期間，對(duì)照組發(fā)生頭痛頭暈2例、胃腸道反應(yīng)1例、肝功能異常2例，觀察組發(fā)生頭痛頭暈3例、胃腸道反應(yīng)2例、肝功能異常3例。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.94%（8/67），與對(duì)照組的7.46%（5/67）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.767，P=0.381）。

3 討論

中重度高血壓是一種常見(jiàn)的心血管疾病，具有起病隱匿、進(jìn)展緩慢、病程較長(zhǎng)、根治難度大等特征。中重度高血壓的發(fā)生與環(huán)境、遺傳、年齡、生活習(xí)慣、飲食等密切相關(guān)，會(huì)誘發(fā)心臟、腦血管、腎臟疾病等多種并發(fā)癥[7-8]。中重度高血壓患者需要及時(shí)采用有效的藥物治療，將血壓控制在安全范圍內(nèi)，以達(dá)到降低血壓、預(yù)防并發(fā)癥的目的。

硝苯地平是一種鈣通道阻滯劑，主要作用于平滑肌細(xì)胞中的L型鈣離子通道，使鈣離子進(jìn)入細(xì)胞的速度減緩，減少外周血管阻力，導(dǎo)致平滑肌細(xì)胞松弛和血管擴(kuò)張，在緩解血管痙攣的同時(shí)，改善血管內(nèi)的供氧量和血流量，從而達(dá)到降血壓的目的[9-10]。中重度高血壓患者通常疾病程度較為嚴(yán)重，血壓控制難度較大，且伴有靶器官損傷，單一使用硝苯地平難以穩(wěn)定控制血壓水平，臨床多推薦聯(lián)合用藥。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率優(yōu)于對(duì)照組，治療后觀察組DBP、SBP水平均較對(duì)照組低（Plt;0.05），提示硝苯地平與厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合治療能有效降低患者血壓，改善血液流變學(xué)水平，提高臨床療效。厄貝沙坦氫氯噻嗪主要成分為厄貝沙坦和氫氯噻嗪。厄貝沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，通過(guò)拮抗AT1型血管緊張素Ⅱ受體，降低血管緊張素Ⅱ的生物活性，從而降低醛固酮水平，減少血管收縮和外周血管阻力，促使平滑肌松弛，促進(jìn)血管擴(kuò)張，降低血壓[11]。氫氯噻嗪是一種利尿劑，能誘導(dǎo)腎臟排鈉、排氯、排水分，減少體液和血容量，進(jìn)一步減輕心臟負(fù)荷。氫氯噻嗪與厄貝沙坦聯(lián)合應(yīng)用，具有持久的血壓調(diào)節(jié)效果，能夠穩(wěn)定血壓，增強(qiáng)臨床治療效果[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、IL-6、TNF-α和CRP水平均較對(duì)照組低，SOD水平較對(duì)照組高（Plt;0.05），提示硝苯地平與厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合治療可改善患者的血液流變水平，減輕炎癥反應(yīng)。究其原因，厄貝沙坦氫氯噻嗪可改善血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，促進(jìn)一氧化氮的合成，擴(kuò)張血管，降低血漿黏滯度，減少心臟負(fù)荷，改善血液流變學(xué)異常，抑制體內(nèi)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的活性，從而減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步降低心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生[13-14]。本研究結(jié)果還顯示，2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），說(shuō)明硝苯地平與厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)用安全性較高。厄貝沙坦氫氯噻嗪是聯(lián)合用藥，安全性和耐受性良好，在使用的過(guò)程中可以互相彌補(bǔ)，最大限度降低治療所產(chǎn)生的不良反應(yīng)[15]。2種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療中度重度高血壓患者具有協(xié)同作用，可優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，通過(guò)不同作用機(jī)制更有效地降低患者血壓，改善血流質(zhì)量，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，降低心血管事件的發(fā)生率，提高治療效果。本研究持續(xù)時(shí)間較短，未對(duì)中重度高血壓患者遠(yuǎn)期并發(fā)癥進(jìn)行觀察，可能在一定程度上影響研究結(jié)果的可信度。后續(xù)應(yīng)完善試驗(yàn)設(shè)計(jì)，為臨床提供更為可靠的參考依據(jù)。

綜上所述，硝苯地平與厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合治療中度重高血壓患者的療效更佳，能夠增強(qiáng)血壓控制效果，改善血液流變學(xué)水平，減輕炎癥反應(yīng)，且用藥安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（編輯：徐亞麗）