午休和夜間睡眠與心血管代謝性共病的關系

摘要目的：探討我國60歲及以上人群睡眠情況與心血管代謝性共病風險的關系。方法：基于中國健康與養老追蹤調查（CHARLS）2011年和2015年的數據，選取基線期無心血管代謝性共病且參與2015年隨訪的人群（年齡≥60歲）作為研究對象。采用多因素Logistic回歸模型探討睡眠情況（午休時間、午休長短、夜間睡眠時間、夜間睡眠長短、睡眠質量）與心血管代謝性共病風險的關聯。根據高血壓、血脂異常、糖尿病、抑郁、心臟病進行亞組分析，探討午休長短與心血管代謝性共病發病的關系。結果：共納入6 829例研究對象。多因素Logistic回歸分析結果顯示，與不午休（0 min）相比，長午休（≥30 min）的心血管代謝性共病風險升高［OR＝1.40，95%CI（1.08，1.82），P＜0.05］，尤其在高血壓［OR＝1.43，95%CI（1.03，1.98），P＜0.05］、血脂異常［OR＝1.53，95%CI（1.08，2.16），P＜0.05］、非糖尿病［OR＝1.37，95%CI（1.02，1.83），P＜0.05］人群中；與夜間正常睡眠（7～9 h）相比，夜間長睡眠（＞9 h）的心血管代謝性共病風險降低［OR＝0.36，95%CI（0.14，0.90），P＜0.05］。睡眠質量情況與心血管代謝性共病發病風險無關（P＞0.05）。結論：在我國60歲及以上的人群中，長午休（≥30 min）會增加心血管代謝性共病的發病風險，夜間長睡眠（＞9 h）可能會降低心血管代謝性共病的發病風險。

關鍵詞心血管代謝性共病；午休時間；夜間睡眠時間；Logistic模型

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.15.001

Relationship between Daytime Napping， Nocturnal Sleep and Cardiovascular-metabolic Comorbidities

WU Yanyan， WANG Rumeng， BAI Yanjun， TANG Ziwei， GU Yimeng， HAN Senfu， XUE Mei

Graduate School of Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100029， China; National Clinical Research Center for Chinese Medicine Cardiology， Xiyuan Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100091， China

Corresponding AuthorXUE Mei， E-mail： meiar@126.com

AbstractObjective：To explore the relationship between sleep status and the risk of cardiovascular-metabolic comorbidity in Chinese population age over 60 years old.Methods：Based on data from the China Health and Retirement Longitudial Study（CHARLS） in 2011 and 2015，participants without cardiovascular-metabolic comorbidities at baselineage （age over 60 years old） who participated in the 2015 follow-up were selected as subjects.Multivariate Logistic regression model was used to investigate the association between sleep conditions（daytime napping time，daytime napping duration，nocturnal sleep time，nocturnal sleep duration，sleep quality） and the risk of cardiovascular-metabolic comorbidities.Subgroup analysis of hypertension，dyslipidemia，diabetes，depression，and heart disease were conducted to explore the relationship between daytime napping duration and cardiovascular-metabolic comorbidities.Results：A total of 6 829 participants were included.Multivariate Logistic regression analysis showed that compared with participants without daytime napping（0 min），the risk of cardiovascular" metabolic comorbiditiseincreased in participants with daytime napping（≥30 min）（OR＝1.40，95%CI 1.08-1.82，P＜0.05）.Especially in hypertension（OR＝1.43，95%CI 1.03-1.98，P＜0.05），dyslipidemia（OR＝1.53，95%CI 1.08-2.16，P＜0.05），and non-diabetes（OR＝1.37，95%CI 1.02-1.83，P＜0.05）.Compared with normal nocturnal sleep（7～9 h），long nocturnal sleep（＞ 9 h） was associated with a lower risk of cardiovascular-metabolic comorbidities（OR＝0.36，95%CI 0.14-0.90，P＜0.05）.Sleep quality was not associated with the risk of cardiovascular-metabolic comorbidities（P＞0.05）.Conclusion：Long daytime napping（≥30 min） might increase the risk of cardiovascular-metabolic comorbidities and long nocturnal sleep（＞9 h） might decrease the risk of cardiovascular-metabolic comorbidities in Chinese population age over 60 years old.

Keywordscardiovascular-metabolic comorbidities; daytime napping; nocturnal sleep; Logistic model

心血管代謝性共病的患病率正迅速增加［1-4］，與心血管代謝性單病病人相比，心血管代謝性共病病人的全因死亡率成倍增高且預期壽命更短［5］。2018年美國心臟協會（American Heart Association，AHA）將睡眠健康因素納入心血管健康的八大因素中，強調睡眠在心血管疾病中的重要作用［6］。既往研究表明，睡眠不佳與肥胖、高血壓、糖尿病、冠心病、心力衰竭等多種代謝性疾病相關［7］，夜間睡眠不足、白天夜間的總睡眠不足是心血管代謝性共病的危險因素［8-10］，然而，目前尚無研究關注午休時間、午休長短與心血管代謝性共病發病的相關性。本研究將基于中國健康與養老縱向研究（China Health and Retirement Longitudinal Study，CHARLS）數據，分析我國60歲以上老年人的睡眠情況（包括午休時間、午休長短、夜間睡眠時間、夜間睡眠長短以及睡眠質量）與心血管代謝性共病發病的關系。

1對象與方法

1.1研究對象

本研究的數據來源于CHARLS研究2011年基線期和2015年隨訪的調查數據。CHARLS研究是一項具有全國代表性的對年齡≥45歲中國人及其配偶的縱向調查，該研究采用多階段分層概率抽樣方法對全國28個省（自治區、直轄市）150個縣（區）的450個村（社區）展開調研，通過標準化問卷收集社會人口學、生活方式因素和健康信息等數據。CHARLS研究的基線期為2011年，每3年進行1次隨訪，本研究已獲得北京大學倫理審查委員會的批準（批準文號：IRB2008-00001052），所有參與者自愿參加調查研究并簽署知情同意書。

2011年CHARLS研究調查了17 706例研究對象，納入標準：1）年齡≥60歲；2）心血管代謝性共病及暴露因素無缺失值；3）所有協變量（包括性別、年齡、吸煙、血脂、血糖、抑郁等）無缺失值；4）無心血管代謝性共病；5）參與2015年隨訪。

1.2檢測指標

暴露因素包括午休時間、午休長短、夜間睡眠時間、夜間睡眠長短和睡眠質量。其中，午休時間、夜間睡眠時間和睡眠質量分別通過問卷收集獲得。參考既往研究［11］，午休長短分為不午休（0 min）、短午休（＜30 min）和長午休（≥30 min）；夜間睡眠長短分為夜間正常睡眠（7～9 h）、夜間短睡眠（＜7 h）和夜間長睡眠（＞9 h）。睡眠質量根據自我評價的睡眠不佳天數分為很少或沒有時間（＜1 d）、偶爾或少量時間（1～2 d）、偶爾或適度的時間（3～4 d）以及大部分或全部時間（5～7 d）。

結局變量為心血管代謝性共病。心血管代謝性疾病包括糖尿病、心臟病、腦卒中、高血壓、血脂異常等，心血管代謝性共病定義為有糖尿病、心臟病和中風至少兩種疾病［3-4］。結合問卷調查與實驗室檢查結果定義心臟病、腦卒中和糖尿病。心臟病包括心絞痛、充血性心力衰竭、心肌梗死、冠心病和任何其他心臟問題，定義為被醫生診斷的心臟病或目前口服治療心臟病的藥物。腦卒中定義為被醫生診斷的腦卒中。糖尿病定義為被醫生診斷的糖尿病，或目前使用降糖藥物或胰島素，或空腹血糖≥7.0 mmol/L（126 mg/dL），或糖化血紅蛋白（HbA1c）≥6.5%。

協變量包括年齡、性別、文化水平（小學及以下，小學以上）、婚姻狀況（已婚，離異/喪偶/同居/從未結婚）、體質指數（BMI）、吸煙情況、飲酒情況、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、HbA1c、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、血肌酐、三酰甘油-葡萄糖指數（triglyceride-glucose index，TyG）、高血壓、糖尿病、血脂異常、抑郁。高血壓定義為被醫生診斷的高血壓，或近期使用抗高血壓藥物，或收縮壓≥140 mmHg，或舒張壓≥90 mmHg。血脂異常定義為被醫生診斷的血脂異常，或近期服用調脂藥物。抑郁情況使用流行病學調查中心抑郁量表（the Center for Epidemiologic Studies Depression Scale，CES-D）簡表測量，總分≥10分評為抑郁［12-13］。根據公式計算TyG＝ln［三酰甘油（mmol/L）×空腹血糖（mmol/L）/2］。

1.3統計學處理

采用R 4.3.0軟件進行統計分析。定量資料若符合正態分布以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，非正態分布則用中位數（四分位數間距）［M（P25，P75）］表示，采用Wilcoxon秩和檢驗；定性資料以例數、百分比（%）表示，采用χ2檢驗。采用多因素Logistic回歸分析午休時間、午休長短、夜間睡眠時間、夜間睡眠長短、睡眠質量與心血管代謝性共病發病風險的關聯，構建4個模型調整協變量。根據高血壓、血脂異常、糖尿病、抑郁、心臟病進行分層，分析午休長短與心血管代謝性共病發病風險的關聯是否受到分層因素的影響。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1研究對象篩選

2011年基線期包括17 706例參與者，根據納入標準篩選，最終納入6 829例參與者，篩選流程見圖1。

2.2研究對象的基本特征

共納入6 829例參與者，基線期平均夜間睡眠時間為6.3 h，平均午休時間為32.4 min。2015年發生心血管代謝性共病的病人為284例（4.2%），心血管代謝性共病發病與午休時間、睡眠質量、年齡、飲酒情況、收縮壓、舒張壓、BMI、空腹血糖、HbA1c、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、TyG、CRP、高血壓、血脂異常、抑郁有關（P＜0.05）。詳見表1。

2.3午休時間、午休長短與心血管代謝性共病發病的關系

模型1為調整年齡、性別、婚姻狀況、文化水平、吸煙情況和飲酒情況、BMI、收縮壓、空腹血糖、HbA1c、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇酯、低密度脂蛋白膽固醇、CRP、血肌酐、TyG、高血壓、血脂異常、糖尿病、抑郁；模型2為在模型1的基礎上調整夜間睡眠時間。經模型2調整，結果顯示，午休時間與心血管代謝性共病的發病風險有關（P＝0.012），詳見表2。與不午休（0 min）相比，長午休（≥30 min）發生心血管代謝性共病的發病風險明顯升高［OR＝1.40，P＝0.012］；與短午休（＜30 min）相比，不午休（0 min）或長午休（≥30 min）的心血管代謝性共病發病風險無明顯差異。詳見表3。

2.4夜間睡眠時間、夜間睡眠長短與心血管代謝性共病發病的關系

經模型3調整，結果顯示，夜間睡眠時間與心血管代謝性共病發病風險無關（P＝0.559）；與夜間正常睡眠（7～9 h）相比，夜間長睡眠（＞9 h）的心血管代謝性共病發病風險降低（OR＝0.36，P＝0.028）。詳見表4、表5。

2.5睡眠質量與心血管代謝性共病發病的關系

經模型4調整，不同睡眠質量與心血管代謝性共病的發病風險無關（P＞0.05）。詳見表6。

2.6午休長短與心血管代謝性共病發病的亞組分析結果

經模型2調整，亞組分析結果顯示，與不午休相比，高血壓、血脂異常、非糖尿病人群長午休（≥30 min）的心血管代謝性共病風險增加（P＜0.05）。詳見表7。

3討論

常見的心血管代謝性疾病包括糖尿病、腦卒中、心血管病、高血壓、高脂血癥等，本研究將心血管代謝性共病定義為患有糖尿病、腦卒中、心血管疾病中2種或3種疾病，是最常見的共病模式之一，相關研究表明，該心血管代謝性共病模式與老年人的高死亡率有關［5］。既往研究發現，健康的睡眠模式（早期時間型、睡眠7～8 h/d、無失眠、無打鼾和白天無頻繁過度嗜睡）對降低40～69歲高血壓人群的心血管代謝性共病發病風險有益［14］。午休是常見的作息方式，能夠幫助人們清醒并改善認知能力［15］。但是，頻繁午休或午休時間過長會增加冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發病風險［16］。本研究單獨分析午休長短與心血管代謝性共病風險的關聯，結果顯示，與不午休（0 min）相比，長午休（≥30 min）的心血管代謝性共病風險增加，短午休（＜30 min）的心血管代謝性共病風險無明顯差異。有研究表明，習慣性打鼾者在白天更容易嗜睡，睡眠時間更長［17］。而白天嗜睡與新發卒中和心血管事件有關，尤其在老年人群體中［18］。午休通過影響睡眠-覺醒周期的穩態改變機體的晝夜節律［19-20］，晝夜節律紊亂會影響血管重塑導致血管老化相關的心血管事件發生［21-22］，其機制與調控芳香烴受體核轉位因子樣蛋白（BMAL1）、時鐘調節基因（CLOCK）和神經元 PAS 結構域蛋白 2（NPAS2）等基因的轉錄和翻譯過程以調節心臟代謝、影響機體的內皮功能、血栓形成、血壓和心率有關［23-24］。本研究進一步的亞組分析結果顯示，與不午休相比，長午休（≥30 min）高血壓、血脂異常、非糖尿病人群的心血管代謝性共病發病風險升高。研究表明，肥胖、高血壓都是心血管代謝性共病的危險因素，午休過長會擾亂睡眠周期，影響皮質醇等激素的正常分泌，導致糖脂代謝紊亂，從而增加心血管代謝性共病的發病風險［9，25-26］。

本研究發現，與夜間正常睡眠時間（7～9 h）相比，夜間短睡眠（＜7 h）并未增加心血管代謝性共病的發病風險。這與既往研究的結果不同。有研究認為睡眠時間不足與心血管代謝性共病風險升高有關，當女性夜間睡眠時間不足5 h時，心血管代謝性共病的發病風險較高［9］。還有研究通過分析夜班工人的睡眠時間，發現較高的夜班頻率（10次/月）可能會增加高血壓病人發生心血管代謝性共病的風險［27］。目前，睡眠與心血管代謝性疾病之間的關聯機制尚不明確。睡眠時間縮短可能與內分泌失調有關，睡眠不足可以減少睪丸激素、褪黑激素等激素分泌，增加生長素的水平以影響機體代謝功能，從而增加心血管疾病的風險［28-32］。本研究還發現，與夜間正常睡眠時間（7～9 h）相比，夜間長睡眠（＞9 h）人群發生心血管代謝性共病的風險降低，這說明夜間睡眠時間延長可能與心血管代謝性共病風險降低有關。但也有研究認為，隨著睡眠時間的增加，全因死亡、冠心病和卒中的風險也隨之增加［33］。本研究納入的夜間長睡眠（＞9 h）例數較少（為275例），研究結果可能會產生偏倚，因此需要更多的臨床數據驗證夜間長睡眠對心血管代謝性共病風險的影響。

本研究的創新性：首先，本研究首次關注午休時間、午休長短對老年人心血管代謝性共病發病風險的影響。其次，CHARLS研究采用多階段抽樣方法調查全國中老年人的健康數據與其他數據，整個抽樣過程具有隨機性。此外，本研究考慮到所有可能影響心血管代謝性共病發病的其他危險因素，如抑郁、BMI、TyG等指標，并通過構建模型1～4調整協變量保證研究結果的準確性。但是，本研究還存在一定局限性：首先，盡管本研究已經調整多個混雜因素，但不可避免仍存在一些殘余混雜和未測量的混雜因素對研究結果產生影響。其次，本研究結果僅適用60歲以上的老年人，不一定適用于其他年齡階段的人群。再次，本研究在分析夜間睡眠長短與心血管代謝性共病風險的關系時，因納入的夜間長睡眠例數較少，該部分研究結果可能存在偏倚風險。

4結論

在60歲以上的人群中，長午休（≥30 min）會增加心血管代謝性共病風險；夜間長睡眠（＞9 h）可能會降低心血管代謝性共病風險，但未來需要更多的相關臨床研究以提供循證醫學證據。

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（收稿日期：2024-03-06）

（本文編輯郭懷印）