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冠心丹參滴丸對(duì)急性冠脈綜合征合并2型糖尿病病人PCI術(shù)后生活質(zhì)量及血瘀證計(jì)分的影響

2024-08-24 00:00:00蔡雅杰楊巧寧于燕喬楊芙蓉楊嚴(yán)凱崔卓睿白瑞娜史大卓
關(guān)鍵詞:血瘀冠心病研究

摘要目的:觀察冠心丹參滴丸對(duì)急性冠脈綜合征(ACS)合并2型糖尿病(T2DM)病人經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)術(shù)后生活質(zhì)量及血瘀證計(jì)分的影響。方法:在我國(guó)40所醫(yī)療中心納入2012年2月—2015年12月行PCI治療的ACS合并T2DM病人,以是否使用冠心丹參滴丸為暴露因素,分為冠心丹參滴丸組和常規(guī)治療組。常規(guī)治療組根據(jù)指南推薦進(jìn)行常規(guī)西藥治療,冠心丹參滴丸組在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用冠心丹參滴丸每次0.4 g,每日3次,療程為12個(gè)月。以西雅圖心絞痛量表(SAQ)評(píng)分及血瘀證計(jì)分為療效評(píng)價(jià)指標(biāo),采用廣義估計(jì)方程(GEE)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:650例病人完成了隨訪,其中冠心丹參滴丸組340例、常規(guī)治療組310例。與常規(guī)治療組比較,冠心丹參滴丸組在治療第12個(gè)月時(shí)SAQ總分增加(P<0.05),治療第6個(gè)月、第12個(gè)月時(shí)血瘀證計(jì)分明顯下降(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論:冠心丹參滴丸可改善ACS合并T2DM病人PCI 后SAQ評(píng)分,降低血瘀證計(jì)分,提高病人生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞急性冠脈綜合征;2型糖尿病;經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù);冠心丹參滴丸;西雅圖心絞痛量表;血瘀證計(jì)分

doi:10.12102/j.issn.1672-1349.2024.15.003

Effects of Guanxin Danshen Dropping Pills on Quality of Life and Blood Stasis Syndrome Score in Patients with Acute Coronary Syndrome Complicated with Type 2 Diabetes Mellitus after PCI

CAI Yajie, YANG Qiaoning, YU Yanqiao, YANG Furong, YANG Yankai, CUI Zhuorui, BAI Ruina, SHI Dazhuo

Xiyuan Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100091, China

Corresponding AuthorBAI Ruina, E-mail: brntcl@126.com; SHI Dazhuo, E-mail: Shidztcm@163.com

AbstractObjective:To observe the effects of Guanxin Danshen Dropping Pills on quality of life and blood stasis syndrome score in patients with acute coronary syndrome(ACS) complicated with type 2 diabetes mellitus(T2DM) after percutaneous coronary intervention(PCI).Methods:The patients with ACS combined with T2DM who underwent PCI from February 2012 to December 2015 were enrolled in 40 medical centers in China,and they were divided into Guanxin Danshen dropping pill group and conventional treatment group according to whether Guanxin Danshen dropping pill was used as exposure factor.The patients of conventional treatment group were treated with conventional western medicine as recommended by the guidelines,and the patients of the Guanxin Danshen dropping pill group were also treated with Guanxin Danshen dropping pill 0.4 g each time,3 times a day,for 12 months.Seattle Angina Pectoris Scale(SAQ) and blood stasis syndrome score were used as evaluation indexes,and generalized estimation equation(GEE) was used for statistical analysis.Results:Six hundred and fifty patients completed follow-up,including 340 patients in the Guanxin Danshen dropping pill group and 310 patients in the conventional treatment group.Compared with the conventional treatment group,the total score of SAQ in the Guanxin Danshen dropping pill group increased at the 12th month of treatment(P<0.05),and the score of blood stasis syndrome decreased significantly at the 6th and 12th months of treatment(P<0.05 or P<0.01).Conclusion:Guanxin Danshen dropping pills could improve the SAQ score,reduce the score of blood stasis syndrome,and improve the quality of life in ACS patients with T2DM after PCI.

Keywordsacute coronary syndrome; type 2 diabetes mellitus; percutaneous coronary intervention; Guanxin Danshen dropping pills; Seattle Angina Scale; Blood Stasis Syndrome Score

急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)是心血管疾病最嚴(yán)重的臨床綜合征之一,也是導(dǎo)致世界范圍內(nèi)的主要死亡原因之一。2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)作為心血管疾病最常見的合并疾病之一,其發(fā)病率逐年上升。我國(guó)ACS病人糖尿病負(fù)擔(dān)調(diào)查研究結(jié)果顯示,ACS病人約有 37.6% 合并T2DM[1]。ACS合并T2DM病人病死率較不合并T2DM的病人高出50%[2]。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(percutaneous coronary intervention,PCI)是治療ACS合并T2DM的主要血運(yùn)重建方式之一,雖使心血管不良事件發(fā)生率顯著下降,但仍有高達(dá)20%~40%的ACS合并T2DM病人在 PCI術(shù)后出現(xiàn)持續(xù)性或復(fù)發(fā)性心絞痛,嚴(yán)重影響病人生活質(zhì)量[3]。此外,PCI術(shù)后約有80%以上的病人表現(xiàn)為血瘀證,血瘀證計(jì)分也與心血管疾病遠(yuǎn)期預(yù)后密切相關(guān)[4-5]。

冠心丹參滴丸源自《施今墨對(duì)藥臨床經(jīng)驗(yàn)集》中記載的經(jīng)典丹參-三七藥對(duì),并在此基礎(chǔ)上加入具有理氣活血定痛功效的降香。方中三七為君藥,丹參為臣藥,以活血化瘀;降香油為佐使藥,取其芳香溫通之性,散瘀行滯而止痛。組方短小精悍,共奏活血化瘀、理氣止痛之功效。前期相關(guān)研究結(jié)果提示,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用冠心丹參滴丸可提高冠心病PCI術(shù)后病人西雅圖心絞痛量表(Seattle Angina Questionnaire,SAQ)評(píng)分、降低血瘀證計(jì)分,提高生活質(zhì)量[6-7]。但尚無冠心丹參滴丸對(duì)ACS合并T2DM病人PCI術(shù)后生活質(zhì)量及血瘀證計(jì)分影響的研究。因此,本研究采用多中心前瞻性隊(duì)列研究方法,通過SAQ及血瘀證計(jì)分量表評(píng)估冠心丹參滴丸對(duì)ACS合并T2DM病人PCI術(shù)后病人生活質(zhì)量及血瘀證的影響,從而為冠心丹參滴丸的臨床應(yīng)用提供循證依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

本研究是辨證應(yīng)用中成藥治療ACS合并T2DM的PCI術(shù)后病人臨床研究(CPM研究)的亞組分析。CPM研究為一項(xiàng)全國(guó)多中心前瞻性隊(duì)列研究,2012年2月—2015年12月在我國(guó)40所醫(yī)療中心招募受試者(臨床研究注冊(cè)號(hào):ChiCTR-OOC-14005552),詳細(xì)研究方案已在線發(fā)表。研究方案經(jīng)中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院倫理審查委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理編號(hào):2011XL017-3),納入此項(xiàng)研究的受試者均簽署知情同意書。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)

1)年齡18~75歲;2)符合ACS[8-9]及T2DM[10]診斷標(biāo)準(zhǔn);3)ACS后首次行PCI治療;4)中醫(yī)辨證為心血瘀阻證[11]。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)

1)嚴(yán)重瓣膜性心臟病病人;2)肝腎功能不全,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶或天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶高于正常上限2.5倍,或腎小球?yàn)V過率 <30 mL/(min·1.73 m2);3)入組時(shí)血小板計(jì)數(shù) <100×109/L 或重度貧血;4)惡性腫瘤或預(yù)期壽命不足3年;5)心力衰竭病人紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)Ⅳ級(jí)或射血分?jǐn)?shù)<35%或需持續(xù)機(jī)械輔助治療;6)妊娠期、哺乳期或有妊娠計(jì)劃的婦女;7)患有影響數(shù)據(jù)收集的心理、語言和其他因素的病人;8)合并感染性或免疫系統(tǒng)疾病病人;9)入組前3個(gè)月內(nèi)參與其他臨床試驗(yàn)的病人。

1.3治療方法

以是否服用冠心丹參滴丸為暴露因素,將 ACS 合并 T2DM 的 PCI術(shù)后病人分為冠心丹參滴丸組和常規(guī)治療組。兩組均按照指南給予西醫(yī)常規(guī)藥物治療,包括抗缺血(β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑等)、抗血小板(阿司匹林和/或氯吡格雷等)、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝(他汀類)藥物及降糖藥物等。冠心丹參滴丸組在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用冠心丹參滴丸,每次0.4 g,每日3次,療程為12個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1SAQ評(píng)分

采用SAQ評(píng)價(jià)病人生活質(zhì)量,SAQ 包括心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)(AS)、心絞痛發(fā)作情況(AF)、身體活動(dòng)受限度(PL)、疾病認(rèn)識(shí)程度(DP)及治療滿意度(TS) 5 個(gè)維度。標(biāo)準(zhǔn)得分=(實(shí)際得分-該維度最低得分)/(該維度最高得分-該維度最低得分)×100,得分為0~100 分,得分越高表示癥狀越輕。分別在治療前、治療第1個(gè)月、治療第3個(gè)月、治療第6個(gè)月、治療第12個(gè)月進(jìn)行SAQ評(píng)分,記錄病人SAQ各項(xiàng)得分及總分。

1.4.2血瘀證計(jì)分

按照《冠心病血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)》[12-13]對(duì)病人的血瘀證癥狀、體征及理化檢查進(jìn)行評(píng)分,血瘀證癥狀、體征包括心絞痛程度、舌質(zhì)、口唇、舌下脈絡(luò)、脈象。分別在治療前、治療第1個(gè)月、治療第3個(gè)月、治療第6個(gè)月、治療第12個(gè)月進(jìn)行血瘀證計(jì)分評(píng)價(jià)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用R 4.0.5進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,采用t檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布的定量資料以中位數(shù)(四分位數(shù)間距)[M(P25,P75)]表示,采用Mann-Whitney U 檢驗(yàn)。定性資料以例數(shù)和百分比(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。

針對(duì)重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù),采用廣義估計(jì)方程(generalized estimating equations,GEE)進(jìn)行分析,并將基線資料組間比較存在顯著差異的變量作為協(xié)變量在GEE模型中加以調(diào)整,以減少混雜因素對(duì)研究結(jié)果造成的偏倚。重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)存在少量缺失數(shù)據(jù),采用真實(shí)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組一般資料比較

本研究共納入680例病人,失訪30例,最終冠心丹參滴丸組340例、常規(guī)治療組310例病人納入統(tǒng)計(jì)分析。兩組在飲酒、合并高脂血癥、合并腦卒中和服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)方面,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組其他資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

2.2兩組不同時(shí)間SAQ評(píng)分比較

兩組治療前SAQ各項(xiàng)評(píng)分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療第1個(gè)月、第3個(gè)月、第6個(gè)月,兩組SAQ各項(xiàng)評(píng)分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);第12個(gè)月時(shí)冠心丹參滴丸組SAQ總分高于常規(guī)治療組(P<0.05)。進(jìn)一步采用GEE分析,將表1中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量(飲酒、高脂血癥、腦卒中和ACEI)作為協(xié)變量,調(diào)整后模型在第12個(gè)月隨訪時(shí)的交互作用項(xiàng)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.023)。詳見表2、表3。

2.3兩組不同時(shí)間血瘀證計(jì)分比較

兩組治療前血瘀證計(jì)分均為20.00(14.00,27.00),組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.987)。治療第1個(gè)月、第3個(gè)月、第6個(gè)月、第12個(gè)月時(shí),冠心丹參滴丸組血瘀證計(jì)分較常規(guī)治療組下降,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。采用GEE分析調(diào)整混雜因素后,在治療第6個(gè)月(P=0.026)和12個(gè)月(P=0.007)時(shí)交互作用項(xiàng)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表4、表5。

3討論

ACS合并T2DM具有高發(fā)病率、高死亡率的特點(diǎn)[1,14]。2023年歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)指南指出,盡早對(duì)ACS合并T2DM病人行PCI術(shù)可降低病死率[15],但也不可避免地增加了帶病生存狀態(tài)的病人數(shù)量。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療模式也由單純關(guān)注生命的延長(zhǎng)與局部軀體功能的改善,轉(zhuǎn)變?yōu)閺纳鐣?huì)、生物、心理多方面評(píng)價(jià)健康狀態(tài)。SAQ廣泛應(yīng)用于心血管疾病病人生存質(zhì)量的評(píng)價(jià)研究[16]。血瘀證貫穿于心血管疾病發(fā)生發(fā)展全過程,血瘀證計(jì)分不僅可評(píng)估病人的血瘀證嚴(yán)重程度,還可指導(dǎo)其臨床遣方用藥,提高中醫(yī)藥療效、改善預(yù)后[17]。因此,本研究采用多中心、前瞻性隊(duì)列研究開展冠心丹參滴丸對(duì)ACS合并T2DM病人PCI術(shù)后生活質(zhì)量及血瘀證計(jì)分影響的研究,研究結(jié)果顯示,冠心丹參滴丸組治療第12個(gè)月SAQ總分較常規(guī)治療組提高了32.7分;血瘀證計(jì)分在治療第6個(gè)月時(shí)較常規(guī)治療組下降了2.03分,在治療第12個(gè)月時(shí)較常規(guī)治療組下降了2.33分。提示冠心丹參滴丸可提高ACS合并T2DM病人PCI術(shù)后生活質(zhì)量,降低血瘀證計(jì)分。

ACS合并T2DM病因病機(jī)錯(cuò)綜復(fù)雜,大部分醫(yī)家認(rèn)為主要病機(jī)為氣陰兩虛、瘀血阻絡(luò)[18]。其中心血瘀阻往往是急性心血管事件發(fā)生的重要標(biāo)實(shí)因素。冠心丹參滴丸中丹參的活性成分丹參酮ⅡA 已被證實(shí)具有抗缺血再灌注損傷、抗缺氧損傷、抗炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定斑塊等作用[19],丹參酮ⅡA可提高冠心病心絞痛病人SAQ評(píng)分[20]。丹參多酚酸鹽可減少血小板聚集、冠心病病人心絞痛發(fā)作頻率及減輕發(fā)作程度,改善中醫(yī)癥狀[21]。三七具有抗血栓、改善局部微循環(huán)、抗動(dòng)脈硬化、抗炎等多重作用[22]。董艷[23]研究發(fā)現(xiàn),三七主要有效成分三七總皂苷可減少冠心病病人心絞痛發(fā)作次數(shù),提高SAQ評(píng)分,降低血瘀證計(jì)分,提升病人生存質(zhì)量。降香油可發(fā)揮降血壓、降血脂、抑制血小板聚集、改善局部微循環(huán)及抗炎等作用[24],從而緩解心絞痛。因此,冠心丹參滴丸中有效成分具有改善缺血再灌注損傷、改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)等作用,這可能是其改善病人生活質(zhì)量、降低血瘀證計(jì)分的潛在原因。

本研究對(duì)SAQ及血瘀證計(jì)分在不同時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行重復(fù)采集,存在部分缺失數(shù)據(jù),統(tǒng)計(jì)分析采用GEE分析,相較于重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的其他分析方法,GEE分析不受缺失值及數(shù)據(jù)分布的影響。此外,將一般資料差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量,如飲酒、合并高脂血癥、合并腦卒中和服用ACEI作為協(xié)變量納入GEE統(tǒng)計(jì)分析模型,以減少混雜因素對(duì)研究結(jié)果的影響,調(diào)整后結(jié)果顯示,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用冠心丹參滴丸仍可提高 SAQ 評(píng)分,降低血瘀證計(jì)分,提示冠心丹參滴丸聯(lián)合常規(guī)治療可進(jìn)一步改善ACS合并T2DM病人PCI術(shù)后病人生活質(zhì)量及血瘀證。這與既往研究結(jié)果相一致[6,25]。

綜上所述,冠心丹參滴丸可改善ACS合并T2DM病人PCI術(shù)后SAQ總分,降低血瘀證計(jì)分,提高病人生活質(zhì)量,這為ACS合并T2DM病人PCI后的中醫(yī)藥干預(yù)提供了較為可靠的證據(jù)。本研究也存在一些不足:首先,本研究以是否使用冠心丹參滴丸為暴露因素進(jìn)行隊(duì)列研究,未采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),組間部分基線資料不平衡,為此,在GEE分析中將組間基線特征差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量作為協(xié)變量納入模型,減少混雜因素和非隨機(jī)化對(duì)藥物療效的影響。其次,由于參加單位較多,在量表評(píng)分中可能存在主觀偏差,應(yīng)在以后的研究中加強(qiáng)一致性培訓(xùn),減少偏倚。再次,本研究為CPM研究的亞組分析,樣本量相對(duì)較小,研究結(jié)果有待于進(jìn)一步大樣本臨床隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)。

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(收稿日期:2024-02-03)

(本文編輯郭懷印)

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