寬胸氣霧劑對冠心病病人動脈粥樣硬化斑塊穩定性的影響

摘要目的：觀察寬胸氣霧劑對冠心病病人動脈粥樣硬化斑塊穩定性的影響。方法：前瞻性選取2022年4月—2022年6月廣州中醫藥大學順德醫院收治并首次確診為冠心病的病人100例，采用隨機數字表法將病人分為研究組與對照組，每組50例。對照組采用常規的冠心病藥物阿托伐他汀鈣片治療，研究組在對照組基礎上加用寬胸氣霧劑治療，兩組均持續治療3個月。比較兩組治療前后24 h的平均舒張壓、平均收縮壓及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TC）、總膽固醇（TG）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、血清一氧化氮（NO）、同型半胱氨酸（Hcy）、纖維蛋白原（FIB）、血管內皮生長因子（VEGF）、內皮素1（ET-1）水平；超聲檢查冠狀動脈粥樣硬化斑塊指標；比較兩組臨床療效，觀察病人不良反應發生情況。結果：兩組治療后舒張壓、收縮壓、LDL-C、TC、TG、hs-CRP、Hcy、FIB、ET-1水平均較治療前明顯下降（P＜0.05）；研究組治療后舒張壓與收縮壓均低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05），而研究組治療后LDL-C、TC、TG、hs-CRP、Hcy、FIB、ET-1水平均明顯低于對照組（P＜0.05）。兩組治療后NO、VEGF較治療前明顯升高（P＜0.05），研究組治療后NO、VEGF均明顯高于對照組（P＜0.05）。兩組治療后斑塊體積、血管體積、管腔體積均較治療前明顯縮?。≒＜0.05），且研究組治療后斑塊體積、血管體積、管腔體積均明顯小于對照組（P＜0.05）。研究組臨床療效明顯優于對照組（P＜0.05），兩組病人治療過程中均未發生明顯的不良反應。結論：" 寬胸氣霧劑治療冠心病具有較好的療效，其能改善病人的血管內皮功能，對斑塊穩定性具有良好作用。

關鍵詞冠心??；寬胸氣霧劑；血管內皮功能；動脈粥樣硬化；斑塊

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.15.021

目前，隨著社會經濟的發展與人們生活習慣的改變，心血管類疾病的發病率與死亡率呈上升趨勢，其中冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┦怯绊懖∪思膊∥ｋU性的重要原因［1］。既往相關流行病學研究顯示，我國冠心病的城市發病率約1.7%，病死率約15.2%，嚴重威脅人民的生命健康［2］。冠心病是一種因冠狀動脈出現功能性痙攣或粥樣硬化改變，導致冠狀動脈血管出現堵塞或狹窄，進而造成心肌發生缺氧、缺血壞死的心血管疾?。?］。冠心病急性加重的主要機制是由斑塊不穩定與脂質代謝異常等誘發。他汀類藥物在治療冠心病時仍有一定的心血管惡性事件發生風險。寬胸氣霧劑治療冠心病心絞痛具有明顯療效［4］。本研究觀察寬胸氣霧劑對冠心病病人動脈粥樣硬化斑塊穩定性的影響?，F報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

前瞻性選取2022年4月—2022年6月廣州中醫藥大學順德醫院收治并首次確診為冠心病的病人100例，采用隨機數字表法分為研究組與對照組，每組50例。研究組中，男28例，女22例；年齡39～74（60.72±11.48）歲；體質指數（BMI）為（24.58±2.42）kg/m2；合并高血壓34例，糖尿病17例，高脂血癥12例。對照組中，男27例，女23例；年齡37～75（59.32±10.69）歲；BMI為（24.76±2.54）kg/m2；合并高血壓33例，糖尿病18例，高脂血癥11例。兩組病人一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過廣州中醫藥大學順德醫院醫學倫理委員會審核與批準，病人或家屬簽署知情同意書。

1.2納入標準

1）首次確診為冠心病者；2）具有典型的活動后胸痛、胸悶癥狀；3）年齡18～75歲；4）低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥1.8 mmol/L；5）經冠狀動脈造影確認存在任一支冠狀動脈血管病變狹窄程度＞75%。

1.3排除標準

1）既往6個月內發生心力衰竭、心肌梗死及其他惡性心血管疾病事件；2）合并肺、肝、腎等重大器官疾?。?）預期壽命低于5年者；4）妊娠期及哺乳期婦女；5）病變嚴重，需冠狀動脈搭橋手術者；6）既往存在精神類疾病史，依從性較差。

1.4治療方法

兩組均給予冠心病基礎規范化的藥物治療。對照組口服阿托伐他汀鈣片（樂普制藥科技有限公司生產，國藥準字H20163270，規格：每片20 mg），每次1片，每日2次，飯后服用，連續治療3個月；研究組在對照組基礎上加用寬胸氣霧劑（浙江蘇可安藥業有限公司生產，國藥準字Z20160323），每次2撳，每日3次，連續治療3個月。

1.5觀察指標

采用動態血壓監測儀監測病人治療前后24 h的平均舒張壓、平均收縮壓；采用Beckman AU5822全自動化學發光分析儀測定生化指標，包括LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、同型半胱氨酸（Hcy）、纖維蛋白原（FIB）；采用免疫熒光法（試劑盒購自巴迪泰生物科技股份有限公司）測定超敏C反應蛋白（hs-CRP）；采用酶聯免疫吸附法（上海盈公生物技術有限公司）檢測血清一氧化氮（NO）、血管內皮生長因子（VEGF）、內皮素1（ET-1）。所有操作均嚴格按照使用說明書進行。觀察并記錄病人不良反應事件發生情況。

超聲檢查斑塊指標：儀器采用血管內超聲系統（IVUS，Boston Scientific），5F Judkins 型造影導管（國械注準20163772106），opticross 40MHz成像導管（Boston Scientific），由兩位經驗豐富的醫生進行冠狀動脈分析測量，測量管長度和面積，比較治療前后標準化的動脈粥樣硬化斑塊體積、血管體積、管腔體積。

1.6療效評價標準

根據《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［5］評價療效。治愈：中醫癥狀積分下降＞95%，疾病體征及癥狀基本或完全消失；顯效：中醫癥狀積分下降70%～95%，疾病體征及癥狀有明顯改善；有效：中醫癥狀積分下降30%～＜70%，疾病體征及癥狀有所好轉；無效：中醫癥狀積分下降＜30%，疾病體征及癥狀無明顯改善，甚至病情惡化。

1.7統計學處理

采用SPSS 21.0軟件進行統計分析。定性資料采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗；符合正態分布的定量資料用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后采用配對樣本t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組血壓、血脂、hs-CRP、Hcy、FIB水平比較

兩組治療前舒張壓、收縮壓、LDL-C、TC、TG、hs-CRP、Hcy、FIB水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。兩組治療后舒張壓、收縮壓、LDL-C、TC、TG、hs-CRP、Hcy、FIB水平均較治療前明顯下降（P＜0.05）；研究組治療后舒張壓與收縮壓均低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05），而研究組治療后LDL-C、TC、TG、hs-CRP、Hcy、FIB水平均明顯低于對照組（P＜0.05）。詳見表1。

2.2兩組治療前后血管內皮因子水平比較

兩組治療前NO、VEGF、ET-1水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。兩組治療后NO、VEGF較治療前明顯升高，ET-1水平較治療前明顯降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）；研究組治療后NO、VEGF水平明顯高于對照組（P＜0.05），ET-1明顯低于對照組（P＜0.05）。詳見表2。

2.3兩組治療前后超聲檢查斑塊相關指標比較

兩組治療前斑塊體積、血管體積、管腔體積比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。兩組治療后斑塊體積、血管體積、管腔體積水平均較治療前明顯縮?。≒＜0.05），且研究組治療后斑塊體積、血管體積、管腔體積均明顯小于對照組（P＜0.05）。詳見表3。

2.4兩組臨床療效比較（見表4）

2.5不良反應

研究組出現惡心1例，口干、舌麻1例，癥狀較輕，未予特殊處理，已自行緩解，不良反應總發生率為4.0%；對照組出現心悸2例，頭脹、頭暈2例，惡心1例，癥狀均較為輕微，病人均自行緩解，不良反應總發生率為10.0%。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2＝0.614，P＝0.433）。

3討論

冠狀動脈粥樣硬化的發病機制較為復雜，其硬化斑塊的潰爛、破裂、出血等均會造成血栓形成，脫落的血栓會形成栓塞，對血液循環造成影響，引發急性心肌梗死，進而嚴重威脅病人生命安全［6］。目前關于影響斑塊穩定性的機制學說有多種，其中主要以新生血管、細胞外基質降解、炎癥反應為主。而這些機制所造成的血脂代謝異常是影響動脈粥樣硬化發生與發展的關鍵因素。既往有研究顯示，血漿中LDL-C、TG、TC水平升高均會影響動脈粥樣硬化的發展［7-8］。目前，臨床治療冠狀動脈粥樣硬化的常用他汀類藥物為阿托伐他汀，阿托伐他汀可以減少膽固醇與TC的合成，降低血脂水平，能對動脈粥樣硬化的斑塊起到穩定甚至消除的作用［9］。寬胸氣霧劑可改善冠狀動脈微循環功能障礙。本研究結果顯示，研究組治療后LDL-C、TC、TG、hs-CRP、Hcy、FIB水平均明顯低于對照組（P＜0.05），提示寬胸氣霧劑與阿托伐他汀均可改善冠心病病人脂質代謝與炎性因子水平，且寬胸氣霧劑聯合阿托伐他汀的治療效果更佳。白顯樹等［10］研究表明，Hcy、FIB均為斑塊不穩定的獨立危險因素。Hcy升高可降低一氧化氮合酶的表達，促使血栓素形成，加強血管收縮與血小板凝聚，進而促進血栓的形成，破壞斑塊的穩定性［11］。FIB是一種具有凝血作用的蛋白質，其水平升高會導致血液黏稠度增加，亦會促進血栓形成，破壞斑塊的穩定性［12］。既往有研究顯示，hs-CRP是預測惡性心血管事件的重要指標，其水平升高會誘發斑塊破裂的發生［13］。本研究結果顯示，研究組治療后NO、VEGF均明顯高于對照組（P＜0.05），而ET-1水平明顯低于對照組（P＜0.05），提示寬胸氣霧劑可改善冠心病病人血管內皮功能。NO具有保護血管、舒張血管的作用［14］。VEGF可促進病人缺血性心肌的血管新生，建立有效的側支循環［15］。ET-1水平升高可導致血管收縮，造成冠狀動脈痙攣［16］。方金燕等［17］研究表明，寬胸氣霧劑治療冠心病心絞痛病人可明顯升高NO、VEGF，降低ET-1水平，這與本研究結果較為相似。本研究中，研究組臨床療效明顯優于對照組（P＜0.05），且研究組治療后斑塊體積、血管體積、管腔體積均明顯小于對照組（P＜0.05），提示寬胸氣霧劑聯合阿托伐他汀治療效果更優。古方哭來笑去散為寬胸氣霧劑來源，其中以細辛為君藥，高良姜、檀香、蓽茇為臣藥，冰片為佐藥，該方具有理氣止痛、芳香溫通的功效?，F代藥理學研究顯示，細辛中的重要成分α-細辛醚能降低血脂、抑制血栓形成、改善血管內皮細胞功能，對心血管具有重要的保護作用［18］。檀香油中的主要成分α-檀香醇具有抗高血糖、抗腫瘤、鎮痛、抗炎、抗菌的作用［19］。高良姜具有抗氧化、抗腫瘤、抗菌、抗炎等效用［20］。蓽茇具有抗炎、抗氧化、抗抑郁、抗血小板聚集、降脂等作用［21］。冰片具有抗炎鎮痛，調節鈣離子、NO、大腦神經遞質水平含量等作用［22］。

綜上所述，寬胸氣霧劑治療冠心病病人的療效顯著，寬胸氣霧劑聯合阿托伐他汀使用能更加有效地降低病人血脂水平，減輕病人炎癥反應，穩定并逆轉斑塊。但本研究為單中心研究，且樣本量較小，對于研究結果具有一定的局限性，后續或可進行多中心、多樣本研究來進一步證實。

參考文獻：

［1］王傳池，吳珊，江麗杰，等.1990—2020年我國冠心病中醫證的流行病學調查研究概況［J］.中國中醫基礎醫學雜志，2020，26（12）：1883-1893.

［2］中國心血管健康與疾病報告2020［J］.心肺血管病雜志，2021，40（9）：885-889.

［3］TIAN Y，DENG P J，LI B，et al.Treatment models of cardiac rehabilitation in patients with coronary heart disease and related factors affecting patient compliance［J］.Reviews in Cardiovascular Medicine，2019，20（1）：27-33.

［4］王恒生，唐耀平，鄧凱烽，等.寬胸氣霧劑治療冠心病心絞痛有效性和安全性的Meta分析［J］.中國藥房，2020，31（14）：1755-1761.

［5］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則：試行［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：77-79.

［6］MORTENSEN M B，DZAYE O，STEFFENSEN F H，et al.Impact of plaque burden versus stenosis on ischemic events in patients with coronary atherosclerosis［J］.Journal of the American College of Cardiology，2020，76（24）：2803-2813.

［7］ELAD B，KOREN O，SLIM W，et al.Thrombin generation′s role in predicting coronary disease severity［J］.PLoS One，2020，15（8）：e0237024.

［8］KATAMINE M，MINAMI Y，HASHIMOTO T，et al.Familial hypercholesterolemia and vulnerability of coronary plaque in patients with coronary artery disease［J］.Practical Laboratory Medicine，2021，24：e00202.

［9］HAFIANE A，DASKALOPOULOU S S.Targeting the residual cardiovascular risk by specific anti-inflammatory interventions as a therapeutic strategy in atherosclerosis［J］.Pharmacological Research，2022，178：106157.

［10］白顯樹，王海麗.老年急性腦梗死患者頸動脈粥樣斑塊的穩定性及其影響因素［J］.中國老年學雜志，2021，41（12）：2481-2484.

［11］DUAN H，ZHANG Q，LIU J，et al.Suppression of apoptosis in vascular endothelial cell，the promising way for natural medicines to treat atherosclerosis［J］.Pharmacological Research，2021，168：105599.

［12］JIN J L，ZHANG H W，CAO Y X，et al.Liver fibrosis scores and coronary atherosclerosis：novel findings in patients with stable coronary artery disease［J］.Hepatology International，2021，15（2）：413-423.

［13］ONER A，AYDINALP A，MDERRISOGLU H.Evaluation of hs-CRP and sLOX-1 levels in moderate-to-high risk acute coronary syndromes［J］.Endocrine，Metabolic amp; Immune Disorders Drug Targets，2020，20（1）：96-103.

［14］MILUTINOVIC A，UPUT D，ZORC-PLESKOVIC R.Pathogenesis of atherosclerosis in the tunica intima，media，and adventitia of coronary arteries：an updated review［J］.Bosnian Journal of Basic Medical Sciences，2020，20（1）：21-30.

［15］李芃琪，信琪琪，袁蓉，等.麝香保心丸調控冠心病血管新生的研究進展［J］.中國實驗方劑學雜志，2022，28（14）：242-253.

［16］WU B W，WU M S，LIU Y，et al.SIRT1-mediated deacetylation of NF-κB inhibits the MLCK/MLC2 pathway and the expression of ET-1，thus alleviating the development of coronary artery spasm［J］.American Journal of Physiology Heart and Circulatory Physiology，2021，320（1）：H458-H468.

［17］方金燕，馮月紅，王佳薇，等.寬胸氣霧劑聯合常規療法治療寒凝血瘀型冠心病穩定性心絞痛隨機對照研究［J］.中國中西醫結合雜志，2022，42（2）：172-175.

［18］LIU H Z，WANG C H.The genus asarum：a review on phytochemistry，ethnopharmacology，toxicology and pharmaco kinetics［J］.Journal of Ethnopharmacology，2022，282：114642.

［19］BOMMAREDDY A，BROZENA S，STEIGERWALT J，et al.Medicinal properties of alpha-santalol，a naturally occurring constituent of sandalwood oil：review［J］.Natural Product Research，2019，33（4）：527-543.

［20］WANG S Y，ZHAO H，XU H T，et al.Kaempferia galanga L.：progresses in phytochemistry，pharmacology，toxicology and ethnomedicinal uses［J］.Frontiers in Pharmacology，2021，12：675350.

［21］吳碧寒，王國偉，魯瀟，等.基于網絡藥理學探究寬胸氣霧劑治療心絞痛的作用機制［J］.中國中西醫結合雜志，2019，39（12）：1483-1493.

［22］蘇坤蓮，凡永杰，劉原，等.冰片對心腦血管系統藥理作用及其機制的研究進展［J］.遼寧中醫雜志，2018，45（9）：2001-2003.

（收稿日期：2023-12-22）

（本文編輯郭懷印）