沙庫巴曲纈沙坦治療射血分數降低的心力衰竭的臨床療效觀察

摘要目的：觀察沙庫巴曲纈沙坦治療射血分數降低的心力衰竭（HFrEF）的臨床療效。方法：選取2019年1月—2022年12月大同市第四人民醫院收治的HFrEF病人86例，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組43例。對照組給予標準化心力衰竭治療，觀察組在標準化治療的基礎上給予沙庫巴曲纈沙坦片治療。比較兩組治療前后左室舒張末期內徑（LVEDD）、左房內徑（LAD）、左室射血分數（LVEF）、B型腦鈉肽（BNP）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、收縮壓及舒張壓。結果：觀察組總有效率為93.0%，高于對照組的79.1%（P＜0.05）。治療后，兩組LVEF較治療前升高，LVEDD、LAD、BNP、hs-CRP、收縮壓及舒張壓均較治療前降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）；觀察組治療后LVEF高于對照組，LVEDD、LAD、BNP、hs-CRP、收縮壓及舒張壓均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論：沙庫巴曲纈沙坦可有效改善HFrEF病人的心功能及臨床癥狀，抑制心肌重構。

關鍵詞射血分數降低的心力衰竭；沙庫巴曲纈沙坦；心功能；超敏C反應蛋白；B型腦鈉肽

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.15.026

心力衰竭是在各種因素作用下，導致心臟有效輸出量下降，機體組織及器官的有效灌注量不足的一種嚴重進展性臨床綜合征。近年來，心力衰竭發病率呈持續升高的趨勢［1］，心力衰竭一旦發生，再住院率及心血管不良事件逐年增加，因此及時診斷和治療心力衰竭是臨床研究的重點。近年來國內外最新指南將心力衰竭依據左室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）進行分型，LVEF＜40%的心力衰竭定義為射血分數降低的心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF）［2-3］。沙庫巴曲纈沙坦是一種新型抗心力衰竭藥物，是血管緊張素受體腦啡肽抑制劑的代表性藥物。本研究旨在應用多種心臟超聲參數、實驗室指標預測心力衰竭，評價沙庫巴曲纈沙坦治療HFrEF病人的臨床療效。

1資料與方法

1.1研究對象

選取2019年1月—2022年12月在我院診斷為HFrEF的病人86例，男48例，女38例；年齡（67.3±7.1）歲；合并冠心病78例，高血壓75例，2型糖尿病35例。將86例病人按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組43例。兩組性別、年齡等一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2納入及排除標準

納入標準：1）符合《中國心力衰竭診斷和治療指南中西醫結合心腦血管病雜志，2024，22（15）：2836-2838.2018》［2］中心力衰竭的診斷標準；2）紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級為Ⅱ級和Ⅲ級；3）LVEF＜40%；4）生命體征及病情相對較穩定。

排除標準：1）對沙庫巴曲纈沙坦過敏或對治療藥物存在禁忌者；2）收縮壓低于90 mmHg者；3）肝腎等器官嚴重功能不全者；4）惡性腫瘤病人；5）惡性心律失常病人；6）嚴重神經系統、呼吸系統、免疫系統、血液系統疾病病人；7）依從性差，不能完成治療療程者。

1.3治療方法

按照心力衰竭指南診療原則，所有病人均給予常規心力衰竭標準化治療，包括β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗藥物等治療，常規低鹽飲食等。觀察組除給予常規心力衰竭標準化治療外，給予沙庫巴曲纈沙坦鈉片（Novartis Pharma Schweiz AG生產，國藥準字：J20190002）口服，起始劑量為每次50 mg，每日2次，根據病人血壓實際檢測情況、耐受程度及實驗室檢查指標逐漸加量至每次100 mg，每日2次。兩組治療時間均為6個月。

1.4觀察指標

1.4.1血壓及生化指標

分別于入院后、出院6個月后采集病人空腹狀態下肘靜脈血，常規測量病人血尿常規、肝腎功能；采用漢唐AFs2000A熒光免疫分析儀檢測超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平；采用酶聯免疫吸附法測定血漿B型腦鈉肽（BNP）水平，采用西門子ADVIA CentaurXPT化學發光分析儀檢測。進行常規心電圖檢查，記錄血壓檢測結果。

1.4.2超聲心動圖檢查

分別于入院后、出院6個月后平靜狀態下完成心臟彩色多普勒超聲檢查，使用Philips超聲診斷儀檢測病人左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心房內徑（LAD），計算靜息狀態下LVEF。

1.5療效評定標準

治療1個月后，對病人進行NYHA心功能分級，并進行療效判定。顯效：NYHA心功能達到Ⅰ級或好轉≥2個級別，雙肺濕啰音及雙下肢水腫消退；有效：病人心功能分級好轉1個級別，雙肺濕啰音及雙下肢水腫減輕；無效：上述各項評價指標與治療前比較無明顯變化［4］。

1.6統計學處理

采用SPSS 23.0軟件進行統計分析。定性資料采用χ2檢驗；符合正態分布的定量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較

經過6個月治療后，對照組顯效19例，有效15例，無效9例，總有效率為79.1%；觀察組顯效27例，有效13例，無效3例，總有效率為93.0%。觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

2.2兩組治療前后心臟超聲測量參數及血壓比較

治療后，兩組病人LVEF均較治療前升高（P＜0.05），LVEDD、LAD、血壓均較治療前降低（P＜0.05）；觀察組治療后LVEF高于對照組（P＜0.05），LVEDD、LAD、血壓均低于對照組（P＜0.05）。詳見表1、表2。

2.3兩組治療前后BNP及hs-CRP水平比較

治療后，兩組BNP及hs-CRP水平均低于治療前，且觀察組BNP及hs-CRP水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

3討論

各種心臟病的終末階段，均可以心力衰竭作為主要表現［5］。高血壓、冠心病、心肌病等心臟病變是心力衰竭的常見原因。本研究顯示，90.7%（78/86）的心力衰竭病人合并冠心病，87.2%（75/86）的心力衰竭病人合并高血壓，由于心肌受損及病理性重塑，加之心臟負荷增加，當心臟結構和功能異常時，造成心臟收縮及舒張功能障礙，最終導致心力衰竭。糖尿病也是心力衰竭的主要獨立危險因素之一［6］，且越來越受到重視，本研究中40.7%（35/86）的心力衰竭病人合并2型糖尿病。合并2型糖尿病的心力衰竭病人比僅有2型糖尿病或心力衰竭病人的住院率和死亡率升高，預后更差［7］。2型糖尿病引起心力衰竭的機制為高血糖通過多種機制促進動脈硬化的發生及糖尿病引起的心肌纖維化、心肌損害。此外，高血糖激活腎素-血管緊張素系統，可導致心臟肥大及心肌纖維化［6，8-9］。

心力衰竭診斷與治療時間較長，且易反復，費用較高，是目前心血管治療領域中的難點之一。傳統心力衰竭治療以腎上腺素β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑等藥物治療為主。沙庫巴曲纈沙坦是由腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲和血管緊張素Ⅱ受體纈沙坦二者結合形成，作為新型抗心力衰竭藥物的代表，沙庫巴曲纈沙坦既能夠抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS），也能抑制腦啡肽降解［10-11］。有研究顯示，沙庫巴曲纈沙坦與血管緊張素轉換酶抑制劑藥物相比，具有提高心功能、逆轉心肌重構、減少室性心律失常等優點。本研究結果也顯示，經過沙庫巴曲纈沙坦治療后，HFrEF病人的心功能顯著改善，心肌重構逆轉。大量證據顯示，沙庫巴曲纈沙坦抗心力衰竭作用明確，可不同程度改善心力衰竭的臨床癥狀及其預后［11-17］。本研究顯示，觀察組治療后收縮壓和舒張壓低于對照組，究其原因，可能與我國高血壓多系鹽敏感性高血壓，日常鈉鹽攝入多，且合并肥胖及代謝綜合征者較多，單純使用RAAS抑制劑降壓效果較差［18-19］。經過沙庫巴曲纈沙坦治療后，病人心功能及心肌重構改善明顯，相對于血管緊張素轉換酶抑制劑，沙庫巴曲纈沙坦在隨訪時心功能改善明顯，復合終點事件發生率較低［20］。

血漿BNP是評價心力衰竭的重要生物學標志物之一，其分泌量隨著心室充盈壓的上升而增高，可在一定程度上反映心肌張力，其濃度升高可產生利尿、利鈉的作用，有助于調節心臟功能，BNP水平是判定心室功能障礙的敏感指標，目前是心力衰竭的診斷、鑒別診斷和病情嚴重程度評價的重要指標［21-22］。沙庫巴曲纈沙坦可以通過降低腦內啡肽酶對利鈉肽的降解，利鈉肽有利于維持腎臟的有效循環血流量及腎小球濾過率（eGFR），保證機體水電解質平衡，有效抵消降壓產生腎臟灌注不足的風險［23］。C反應蛋白（CRP）水平升高與心力衰竭的發生、發展關系密切，有介導血管內皮損傷及心肌細胞凋亡等作用。本研究顯示，觀察組治療后血漿BNP及CRP水平低于對照組，提示沙庫巴曲纈沙坦可明顯改善心臟功能。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦可有效改善HFrEF病人的心室收縮功能，改善心力衰竭的指標，有利于提高病人生活質量，本研究尚存在研究樣本量較小，單中心研究，觀察時間有限等問題，在將來的研究中，可通過多中心研究、擴大樣本量、延長藥物治療觀察時間來進一步明確沙庫巴曲纈沙坦對病人的預后影響。

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（收稿日期：2024-03-03）

（本文編輯郭懷印）