氟桂利嗪：用途不同，用法有異

氟桂利嗪是一種選擇性鈣離子拮抗劑，脂溶性強，能透過血腦屏障，病理情況下能改善腦組織的供血供氧，對心臟功能和血壓影響較小，安全性較高。臨床上，該藥多用于偏頭痛的預防和治療，也可用于由前庭功能紊亂引起的眩暈的對癥治療，還可以用于各種腦血管病患者及癲癇等的治療。

治療偏頭痛

偏頭痛是一種常見、反復發作的頭痛疾病，以一側或兩側的搏動性劇烈頭痛為主要特征，常伴有惡心、嘔吐、對聲光刺激過敏等癥狀。其常見類型包括無先兆偏頭痛、有先兆偏頭痛和慢性偏頭痛等。女性患病率是男性的2～3倍。盡管偏頭痛并不致命，但會嚴重影響患者的生活質量。

目前尚沒有治療偏頭痛的特效方法和特效藥物，治療目的在于減輕或終止頭痛發作，緩解伴發癥狀，預防復發。以往通常采用縮血管藥物麥角胺、咖啡因等藥物進行治療，但應用時機不好掌握，遠期療效尚不十分理想。近年臨床發現，給予小劑量的氟桂利嗪可以取得良好的治療效果，如果采用常規劑量則易導致嗜睡、乏力、食欲亢進以及體重增加等不良反應。

氟桂利嗪具有減少、阻斷鈣離子內流的作用，能夠阻斷血管平滑肌的跨膜電位，從而使血管平滑肌的收縮性能減低，達到阻斷顱內血管收縮的目的。此外，本藥還對血小板聚集和5-羥色胺（5-HT）的釋放起到抑制的作用，能擴張血管，改善腦部血液循環，最終達到控制偏頭痛發作的目的。

有研究將144例偏頭痛患者隨機分成氟桂利嗪治療組和苯噻啶對照組各72例，氟桂利嗪治療組中又分為有先兆偏頭痛（MA）組和無先兆偏頭痛（MO）組。結果治療組和對照組比較，頭痛發作控制率（19%，3%）和總有效率（86%，61%）均有顯著性差異（P<0.01）；且治療組MA與MO比較發作控制率（25%，10%）及總有效率（97%，69%）也有差異（P<0.05），遠期療效亦較好。研究結果顯示，氟桂利嗪治療偏頭痛起效迅速，顯效率高，遠期療效好，隨訪1年復發率低（治療組隨訪42例，其中38例停藥1年未復發，4例停藥后1～4個月內復發；對照組隨訪27例，其中3例停藥1年內未復發，24例停藥后1～3個月內復發）。

氟桂利嗪對MA型療效比MO型好，可能與二者的發病機理不同有關。缺血在MA型病理機制中起著重要作用，先兆型與腦局部擴散的缺血帶相伴出現，MA患者有腦局部血流降低，而MO患者無明顯缺血現象發生。氟桂利嗪作為一種鈣離子拮抗劑可緩解腦局部的缺血，因此對MA型的療效優于MO型。

用藥方法：鹽酸氟桂利嗪膠囊口服5mg，2次/天，根據副作用及患者耐受情況，必要時可改為1次/天，甚至劑量可降至2.5mg/天。療程為8周，每2周評價1次療效及不良反應。

治療頸性眩暈

頸性眩暈是指由多種因素所導致的頸椎及頸項肌群所發生的器質性或功能性改變，繼而出現的頸項肌、前庭器官、椎基底系、頸交感神經等受累的臨床綜合征。頸性眩暈的發病機制包括因頸椎或椎動脈的先天性解剖學變異。此外，由勞損所導致的頸椎不穩、錯位及頸部鞭索傷能夠激惹頸交感神經，從而使椎基底系血管痙攣，出現血供減少、前庭缺血的癥狀；頸椎退行性病變能夠使椎動脈受壓，又因中老年人的生理特點，如血黏度增高、血管硬化等因素，加重供血障礙，形成“缺血瀑布”，最終導致眩暈發作。

氟桂利嗪藥理作用與頸性眩暈的發病機制多相吻合，可以選擇性地作用于椎基底系，從而達到阻止血管痙攣或硬化的目的，并且可以阻滯組織細胞損傷，起到緩解頸項肌緊張的作用，阻斷頸交感神經受到的激惹和頸項肌本體感覺神經的傳入，同時抑制“缺血瀑布”的形成，降低血黏度。

有研究將200例頸性眩暈患者隨機分為對照組和觀察組各100例。對照組采用倍他司汀片治療，觀察組在對照組的基礎上聯合氟桂利嗪治療。結果兩組國際通用眩暈障礙量表（DHI）評分均降低，且觀察組更低；觀察組眩暈消失時間、眩暈持續時間均更短，眩暈發作頻率更低；兩組全血高切黏度（HSV）、全血低切黏度（LSV）、紅細胞壓積（Hct）均下降，且觀察組更低；兩組左側、右側椎動脈及大腦前、后動脈血流速度均加快，且觀察組更快（均P<0.05）；兩組不良反應總發生率差異比較無統計學意義（P>0.05）。研究結果顯示，倍他司汀聯合氟桂利嗪治療頸性眩暈可促進眩暈癥狀緩解，改善血液流變學指標，降低血液黏度，增加腦部血流量，且安全性良好。

用藥方法：鹽酸倍他司汀片口服4mg，3次/天；鹽酸氟桂利嗪膠囊口服5mg，1次/天。連續服藥2周。

治療缺血性腦血管疾病

1.治療椎基底動脈供血不足（VBI）：VBI屬于中老年人群的常見疾病，近年來的研究表明，氟桂利嗪對該病的治療有顯著的效果。VBI本身不僅可以影響患者的身心健康，而且患有此病的患者與患有短暫性腦缺血發作（TIA）的患者均有發展為完全性腦梗死的可能。另外，動物實驗和臨床研究均表明，氟桂利嗪與尼莫地平一樣能夠起到改善病理性眼球震顫和其他VBI癥狀的作用。

2.治療急性缺血性腦卒中：用氟桂利嗪和706代血漿或低分子右旋糖酐等常規擴容劑對照觀察，治療急性缺血性腦卒中患者47例。結果兩組療效大致相當，統計學處理無顯著差異，而氟桂利嗪口服用藥方便、使用安全、費用較少。用氟桂利嗪治療急性腦血栓形成，與藻酸雙酯鈉組對照，結果兩組總有效率分別為83%和80%，無顯著差異。兩組治療前后自身對照均有非常明顯的縮短血栓長度、減輕血栓濕重和干重的效果，而氟桂利嗪組明顯優于對照組。

3.保護腦組織：急性缺血性腦血管病應盡早應用腦細胞保護劑。神經元保護在分子水平上起作用，旨在通過藥物或其他手段延長細胞生存能力，促進后期神經元功能的恢復以達到治療目的。上世紀80年代末，國外已有4種應用于臨床情況的缺血動物模型，分別為局灶不完全性缺血、全腦不完全性缺血、局灶完全性缺血及全腦完全性缺血性模型。氟桂利嗪在這4種模型中均顯示有腦保護作用。近年國內在常規治療的基礎上加用氟桂利嗪（治療組）治療急性腦梗塞，與常規治療組對照觀察60例，結果治療組在改善神經功能及縮小梗塞面積方面均優于對照組。

治療缺血性腦血管疾病用藥方法：口服鹽酸氟桂利嗪5～10mg/晚，連續服用4周，伴有高血壓、糖尿病等疾病的患者治療期間繼續服用原治療藥物不變。

治療特發性耳鳴

耳鳴是一種病因復雜的癥狀。在內耳缺氧學說看來，因耳蝸缺氧，致使內耳淋巴鈣離子濃度增高，從而使得鈣離子代謝紊亂，出現耳鳴現象。氟桂利嗪可以增加腦組織和內耳對缺氧的耐受性，并可使耳蝸輻射小動脈的血流量增加，起到改變內耳器官微循環的作用，從而一定程度上改變耳鳴的發生機制，達到控制耳鳴癥狀的目的。

用鹽酸氟桂利嗪治療耳鳴54例，每晚口服10mg，療程為8周，有效率為69.8%，明顯高于常規藥物治療組的37.5%。

治療難治性癲癇

國外有多篇基礎及臨床研究報道，在動物實驗中證實氟桂利嗪有抗驚厥作用，許多癲癇動物模型均證實了氟桂利嗪的抗癲癇作用。癲癇發作的機制之一為癲癇發作時鈣內流，神經遞質突觸性釋放增加。氟桂利嗪的作用機制則是阻斷鈣超載從而防止陣發性去極化改變和腦的癇性放電，達到抗癲癇的作用。

國內將80例服用抗癲癇藥物的患者分成兩組各40例，其中40例為對照組單服原常規抗癲癇藥，另外40例為治療組，在對照組治療的基礎上加氟桂利嗪10mg/天，治療時間為6個月。結果治療組與對照組的總有效率分別為97%和90%，有顯著性差異（P<0.05）。另一組研究中，將200例癲癇患者隨機分為治療組和對照組，每組各100例，兩組均服用常規抗癲癇藥，治療組在此基礎上加用氟桂利嗪5～10mg，1～2次/天，治療時間為6～12個月不等。結果治療組與對照組的有效率分別為98%和80%，在停藥6～12個月的遠期療效中，治療組只有14例復發，而對照組有35例復發。

>>用藥提醒

作為改善腦循環的藥物，氟桂利嗪臨床應用廣泛，但依然建議有需要的患者在醫生指導下使用，不要擅自購買或者服用。科學服用氟桂利嗪注意以下3點：

1.藥物相互作用

如上所述，倍他司汀聯合氟桂利嗪治療頸性眩暈可起到顯著增效作用。其實二者聯合治療偏頭痛同樣具有良好增效作用，特別是治療前庭性偏頭痛。這是一種比較常見的自發性眩暈疾病，發病人數約占全體人群的1%，占全部偏頭痛患者的9%～16%及眩暈患者的7%～9%，患者主要表現為頭部偏向一側頭痛、發作性眩暈、行走不穩感等，對正常生活造成不良影響。

相關研究顯示，前庭性偏頭痛的發作可能與神經遞質紊亂有關，一些神經肽如血清降鈣素基因相關肽（CGRP）的釋放可導致內耳損傷，導致內源性鎮痛系統出現功能缺陷，從而表現出眩暈癥狀。另外也有研究顯示，鈣離子通道功能異常可能是神經遞質紊亂發生的基礎。5-HT是一種神經遞質，在偏頭痛的發生發展中起重要作用。氟桂利嗪能夠阻斷細胞膜鈣通道，防止鈣離子通道功能異常導致CGRP、5-HT等神經遞質紊亂，緩解因血管平滑肌鈣超載導致的血管痙攣，進而防止神經細胞破壞，阻止神經致痛物質釋放，提高腦細胞對缺氧的耐受能力，從而抑制頭痛發作；倍他司汀是組胺H3受體的強拮抗劑，能促進腦內血液循環以及內耳微循環，緩解腦血管平滑肌收縮，預防和緩解頭痛以及眩暈發作。兩藥聯合應用通過不同作用機制發揮相同作用，起到協同增效的目的，改善患者癥狀的效果更顯著，因此觀察組患者治療后的睡眠質量和生活質量更好。

另外，還需注意氟桂利嗪與其他藥物的不良相互作用。如：

（1）氟桂利嗪與胺碘酮合用，可引起心動過緩，房室傳導阻滯等病情的加重，故病竇綜合征或不完全房室傳導阻滯的患者應避免合用胺碘酮。

（2）氟桂利嗪與β受體阻滯劑合用可引起低血壓、心動過緩和房室傳導阻滯，如果合用應仔細監測心功能，特別是具有潛在心力衰竭或心動過緩的患者。

（3）氟桂利嗪與卡馬西平合用可增加卡馬西平的毒性。

（4）氟桂利嗪與非甾體抗炎藥或口服抗凝血藥合用可增加胃腸道出血的危險。

（5）苯妥英鈉、卡馬西平可降低氟桂利嗪的血藥濃度。

（6）利福平有可能降低氟桂利嗪的療效。

（7）氟桂利嗪與酒精合用，可致中樞神經系統的過度鎮靜和抑制，因此服用氟桂利嗪時不得用含酒精的飲料沖服。

2.不良反應

嗜睡、乏力、體重增加、食欲減少或增加是氟桂利嗪的主要不良反應，這些表現大多為一過性的，一般停藥后可自行緩解。如果老年人長期服用此藥，有發生抑郁癥和錐體外反應的可能，對于大部分患者來說，停止服藥后可自行緩解，一小部分患者需要對癥治療。因此，氟桂利嗪對于抑郁癥及錐體外系疾病的患者是禁忌藥物。

3.其他

肝功能不全者及駕駛員或機器操作者（可影響機械操作能力，以免發生意外）或高空作業者應慎用。老年患者長期治療更易發生錐體外系反應，應慎用。雖然尚無致畸和影響胚胎發育的研究報告，但原則上孕婦禁用。氟桂利嗪可隨乳汁分泌，故哺乳期婦女禁用。特發性震顫患者及有特發性震顫家族史、錐體外系反應史或帕金森病史的65歲以上的患者更易發生氟桂利嗪誘導的帕金森病，因此對這些患者應避免長期應用氟桂利嗪。

此外，氟桂利嗪用于治療眩暈時，應在控制癥狀后及時停藥，初次療程通常少于2個月。治療慢性眩暈癥1個月或突發性眩暈癥2個月后，如癥狀未見任何改善則應停藥。應嚴格控制藥物應用劑量，不可隨意增加劑量。用藥過程中如出現過度鎮靜和乏力，應及時停藥并就醫處理。