阿托伐他汀對維持性血液透析合并心血管疾病患者內皮功能及心血管事件發生率的影響

【摘要】 目的：研究阿托伐他汀對維持性血液透析（MHD）合并心血管疾病患者內皮功能及心血管事件發生率的影響。方法：選取2021年8月—2023年8月南昌市人民醫院收治的82例MHD合并心血管疾病患者。按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各41例。在MHD治療的基礎上，對照組給予常規輔助治療，觀察組在對照組基礎上給予阿托伐他汀治療。比較兩組治療前及治療3個月后血管內皮功能[血流介導的血管擴張功能（FMD）]、心功能指標[心排血量（CO）、舒張末期室間隔厚度（LVST）及左室射血分數（LVEF）]、炎癥因子[白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應蛋白（CRP）]及心血管事件發生率。結果：治療前，兩組血管內皮功能、心功能指標、炎癥因子比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療3個月后，觀察組FMD、CO、LVST及LVEF均高于對照組，IL-6、TNF-α及CRP均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組心血管事件發生率為4.88%，低于對照組的19.51%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：阿托伐他汀應用于MHD合并心血管疾病患者能夠修復血管內皮功能，改善心功能，降低炎癥因子水平，從而降低心血管事件的發生率。

【關鍵詞】 阿托伐他汀 維持性血液透析 心血管疾病 血管內皮功能 心血管事件

Effect of Atorvastatin on Endothelial Function and Incidence of Cardiovascular Events in Maintenance Hemodialysis Patients with Cardiovascular Disease/LI Peifang， YE Ting， WANG Dianyin. //Medical Innovation of China， 2024， 21（23）： 0-045

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Atorvastatin on endothelial function and incidence of cardiovascular events in maintenance hemodialysis （MHD） patients with cardiovascular disease. Method： A total of 82 MHD patients with cardiovascular disease admitted to Nanchang People's Hospital from August 2021 to August 2023 were selected. According to random number table method， they were divided into control group and observation group， with 41 cases in each group. On the basis of MHD treatment， the control group was treated with conventional adjuvant therapy， and the observation group was treated with Atorvastatin on the basis of the control group. Vascular endothelial function [flow-mediated dilation （FMD）]， cardiac function indicators [cardiac output （CO）， left ventricular septum thickness （LVST） and left ventricular ejection fraction （LVEF）]， inflammatory factors [interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， C reactive protein （CRP）] before and 3 months after treatment and cardiovascular events between the two groups were compared. Result： Before treatment， there were no significant differences in vascular endothelial function， cardiac function indexes and inflammatory factors between the two groups （P>0.05）. After 3 months of treatment， FMD， CO， LVST and LVEF in observation group were higher than those in control group， IL-6， TNF-α and CRP were lower than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of cardiovascular events in the observation group was 4.88%， which was lower than 19.51% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Atorvastatin applied to MHD patients with cardiovascular disease can repair vascular endothelial function， improve cardiac function， reduce the level of inflammatory factors， and thus reduce the incidence of cardiovascular events.

[Key words] Atorvastatin Maintenance hemodialysis Cardiovascular disease Vascular endothelial function Cardiovascular event

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.23.010

維持性血液透析（MHD）是治療終末期腎病（ESRD）的重要手段，可以延長患者生命周期，減慢病情發展^[1]。但是，MHD的治療仍然有一些危險因子，包括心血管疾病等^[2]。據有關資料和報告顯示，接受MHD治療的患者，其心血管病的發病率和患病風險顯著增加，并且有半數以上的MHD患者的死因是心血管疾病，而動脈粥樣硬化除與血脂紊亂、高血壓、吸煙等有關之外，還與炎癥性貧血、氧化應激等有著密切的關系^[3-4]。他汀類藥物抗脂質代謝異常及降低心血管病的發病率的作用已得到驗證，阿托伐他汀具有降脂、降血壓、抗炎、抗氧化、調節免疫等作用，是目前臨床上應用最廣泛的降壓降脂藥^[5-6]。血管內皮功能是各種心血管疾病發生發展的重要靶點，它的功能失調會引起心血管系統的病變，如動脈粥樣硬化、高血壓等。因此本研究將阿托伐他汀應用于MHD合并心血管疾病患者，觀察其對內皮功能及心血管事件發生率的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年8月—2023年8月南昌市人民醫院收治的82例MHD合并心血管疾病患者。納入標準：（1）行MHD，符合慢性腎臟病的診斷標準，并且接受6個月以上的血液透析；（2）在最近3個月，情況平穩，沒有進一步加重的跡象，各項生命體征指數平穩；（3）在開始治療前的6個月內沒有服用他汀類的藥物。排除標準：（1）患有重癥心肺疾病，需進行精密的綜合監護和治療；（2）重度肝臟損害；（3）伴有惡性腫瘤或有重大的免疫性疾病史；（4）精神嚴重障礙；（5）3個月以內出現重度傳染。按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各41例。符合《赫爾辛基宣言》有關原則，本研究經南昌市人民醫院醫學倫理委員會批準；自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均接受MHD治療，使用同一臺血透設備，選擇聚砜膜與碳酸氫鈉液進行透析，血流速度設置為250～300 mL/min，透析液流量設置為500 mL/min，3～4 h/次，3次/周。對照組在接受MHD的過程中，給予傳統的輔助療法，主要是使用重組人促紅細胞生成素、左卡尼汀和葉酸等藥物，還要進行常規的胰島素控制，同時還要保證血壓的穩定。觀察組在對照組基礎上給予阿托伐他汀鈣片[生產廠家：暉致制藥（大連）有限公司，批準文號：國藥準字H20051408，規格：20 mg]口服治療，10～20 mg/d。兩組均持續干預3個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）血管內皮功能：讓患者安靜狀態下平臥10 min，采用UNEXEF38G血管內皮功能檢測儀檢測右側上臂肱動脈血管舒張末期內徑（D1）和充氣阻斷股動脈血流5 min后的肱動脈內徑（D2），每次記錄3個心動周期取平均值，計算血流介導的血管擴張功能（FMD），FMD=（D2-D1）/D1×100%，根據FMD來評估血管內皮功能，≥6%表明內皮功能正常；否則為內皮功能受損。（2）心功能指標：于治療前及治療3個月后測定兩組心功能指標，主要為心排血量（CO）、舒張末期室間隔厚度（LVST）和左室射血分數（LVEF）。（3）炎癥因子：于治療前及治療3個月后采用ELISA法及免疫比濁法分別測定白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及C反應蛋白（CRP）水平。（4）心血管事件發生率：觀察并記錄3個月內心血管事件包含心力衰竭、心肌梗死、心源性休克、心絞痛、心律失常等事件的發生率。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 27.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字²檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

對照組男25例，女16例；年齡41～63歲，平均（52.53±8.62）歲；透析病程6～20個月，平均（12.35±2.42）個月；心血管疾病類型：高血壓19例，冠心病22例。觀察組男27例，女14例；年齡42～64歲，平均（52.62±8.73）歲；透析病程6～19個月，平均（12.23±2.36）個月；心血管疾病類型：高血壓18例，冠心病23例。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），有可比性。

2.2 兩組血管內皮功能比較

治療前，兩組FMD比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療3個月后，觀察組FMD高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組各項心功能指標比較

治療前，兩組CO、LVST及LVEF比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療3個月后，觀察組CO、LVST及LVEF均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組IL-6、TNF-α及CRP水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療3個月后，觀察組IL-6、TNF-α及CRP均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組心血管事件發生率比較

觀察組心血管事件發生率為4.88%，低于對照組的19.51%，差異有統計學意義（字²=4.100，P=0.042），見表4。

3 討論

慢性腎臟疾病是一種嚴重的腎臟病，如果患者的腎臟病變超過三個月，那么疾病進展到第五個階段就是尿毒癥。盡管MHD治療手段日趨成熟，但ESRD患者的預后仍然不容樂觀，特別是伴發心血管病的患者死亡率極高。在這些患者中，MHD患者的心臟病發病率比普通人要高得多^[7-8]。研究報道顯示，絕大多數MHD患者為慢性腎臟病第五階段，且MHD可引起血流動力學不穩，如劇烈的血壓起伏及心律不齊，損傷心肌組織與功能^[9]。另外，由于尿毒癥毒素等多種微炎癥因素的增加，也會使患者的局部微炎癥更加嚴重。早前有研究證實慢性炎癥反應和血管鈣化是MHD并發心血管病患者致死的關鍵因素^[10]。目前臨床上應用MHD的治療已取得較好的效果，但仍然具有較高的危險性，目前已知的最大死亡原因是心腦血管病變；同時，血液系統中的原發基礎病變、胰島素抵抗、應激指標變化、炎癥指標變化等都可能導致嚴重的心血管事件。有關研究表明，他汀類藥物可顯著提高MHD治療患者的抗氧化能力，并能調控體內炎癥因子^[11]。炎癥反應是影響心血管系統功能的關鍵因素。臨床實踐證明，在MHD的治療過程中，能減少對心臟的不良反應，對改善患者療效和康復都具有重要的作用^[12]。

因此本研究將阿托伐他汀應用于MHD合并心血管疾病患者，通過比較治療前后血管內皮功能發現，治療3個月后觀察組FMD水平高于對照組，證實阿托伐他汀應用于MHD合并心血管疾病患者能夠修復血管內皮功能。分析原因在于阿托伐他汀可促進血管平滑肌細胞的增殖分化，促使內皮細胞合成及增加一氧化碳（NO）釋放量，發揮修復血管內皮功能的作用，與早前曹潔瑋等^[13]的研究結論一致，而NO是一種重要的血管舒張因子，具有抗動脈粥樣硬化的功效，包括抑制血小板的黏附和聚集，阻滯單核細胞與內皮細胞黏附，抑制炎癥細胞的黏附和抗自由基的氧化^[14]。比較兩組治療前后心功能和炎癥因子水平發現，治療3個月后觀察組CO、LVST、LVEF均高于對照組，且IL-6、TNF-α及CRP水平均低于對照組，表明阿托伐他汀能夠改善MHD合并心血管疾病患者心功能，降低炎癥因子水平。分析原因在于阿托伐他汀可以通過使用甲基戊二酰CoA抑制劑來降低患者體內的IL-6和CRP含量，并提高對低密度脂蛋白膽固醇的抗氧化作用，發揮抗氧化和抗纖維化的效果，使患者的心臟組織得到明顯的修復，同時也可以緩解患者的各種癥狀，減緩心臟重塑，提高心臟功能，同時也可以降低炎癥因素的含量^[15-18]。MHD伴隨著心血管疾病會對其血管內皮造成損害，導致區域炎癥因子的侵襲，再加上大部分患者都有脂類代謝障礙，血小板凝集引起區域性的血栓形成，極大地提高心血管疾病的發病率^[19]。結果顯示觀察組心血管事件發生率低于對照組，表明阿托伐他汀能夠降低MHD合并心血管疾病患者心血管事件發生率。分析原因在于阿托伐他汀可以通過調節血液中的甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇，延緩動脈粥樣硬化并因此降低其發生；阿托伐他汀可以通過與HMG-CoA還原酶的競爭結合來調節肝細胞中的膽固醇含量，從而實現很好的降脂效果，保護患者身體健康，減少心血管事件的發生率^[20]。

綜上所述，將阿托伐他汀應用于MHD合并心血管疾病患者能夠修復血管內皮功能，改善心功能，降低炎癥因子水平，從而降低心血管事件的發生率。

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