替羅非班治療不同部位進展性腦梗死的臨床研究

【摘要】 目的：探究替羅非班治療不同部位進展性腦梗死（PIS）的臨床效果。方法：選取97例2023年1月—2024年1月上饒市人民醫院收治的PIS患者，根據梗死部位不同將其分為前循環組（n=47）、后循環組（n=50）。兩組均給予基礎治療+替羅非班治療。比較兩組血小板參數、神經功能缺損程度、臨床療效及不良事件發生情況。結果：治療1周后，兩組血小板體積分布寬度（PDW）、平均血小板體積（MPV）均減小，血小板計數（PLT）均上升，后循環組PDW和MPV均小于前循環組，PLT高于前循環組，差異均有統計學意義（P<0.05）。入院時，兩組美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療2 d、1周后，后循環組NIHSS評分均低于前循環組，差異均有統計學意義（P<0.05）。后循環組總有效率（86.00%）高于前循環組（68.09%），差異有統計學意義（P<0.05）。后循環組不良事件總發生率（8.00%）與前循環組（14.89%）比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：替羅非班治療PIS效果確切，可有效改善患者血小板參數和神經功能，其對后循環梗死患者的病情改善更顯著，且安全性較高。

【關鍵詞】 前循環梗死 后循環梗死 進展性腦梗死 替羅非班 血小板參數 神經功能缺損

Clinical Study of Tirofiban in the Treatment of Different Sites of Progressive Ischemic Stroke/ZHANG Zijun， FU Jie， HAN Jingting. //Medical Innovation of China， 2024， 21（23）： 0-060

[Abstract] ObjectiqlDcwGOjxrZz2mMYZdgPSkDxZoaZ3XblC0gTMyRA1RY=ve： To explore the clinical effect of Tirofiban in the treatment of different sites of progressive ischemic stroke （PIS）. Method： A total of 90 patients with PIS admitted to Shangrao People's Hospital from January 2023 to January 2024 were selected and divided into anterior circulation group （n=47） and posterior circulation group （n=50） according to different infarct sites. Both groups were given basic treatment + Tirofiban treatment. Platelet parameters， neurological deficit degree， clinical efficacy and adverse events were compared between the two groups. Result： After 1 week of treatment， platelet distribution width （PDW） and mean platelet volume （MPV） decreased in both groups， and platelet count （PLT） increased， PDW and MPV in posterior circulation group were smaller than those in anterior circulation group， and PLT was higher than that in anterior circulation group， the differences were statistically significant （P<0.05）. At admission， there was no significant difference in national institutes of health stroke scale （NIHSS） scores between the two groups （P>0.05）. After 2 days and 1 week of treatment， the NIHSS scores of posterior circulation group were lower than those of anterior circulation group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of posterior circulation group （86.00%） was higher than that in anterior circulation group （68.09%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse events between posterior circulation group （8.00%） and anterior circulation group （14.89%） （P>0.05）. Conclusion： Tirofiban is effective in the treatment of PIS， and can effectively improve the platelet parameters and nerve function of patients， and it can improve the condition of patients with posterior circulation infarction more significantly， and has higher safety.

[Key words] Anterior circulation infarction Posterior circulation infarction Progressive ischemic stroke Tirofiban Platelet parameters Neurological deficit

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.23.014

進展性腦梗死（progressive ischemic stroke，PIS）是指患者發病早期癥狀不明顯，但隨著時間的延長其癥狀呈進行性加重，屬于難治性腦梗死，占全部腦梗死的20%～40%^[1-3]。目前該病進展的確切機制尚未完全明確，而多數患者又受溶栓治療時間窗的限制，尤其是PIS的兇險性高和治療難度更大，導致加強抗血小板聚集的常規治療效果欠佳，患者致殘率及死亡率仍較高^[4-5]。因此，探尋更為安全有效的治療方法對減輕PIS患者臨床癥狀甚至挽救生命具有重要意義。替羅非班作為GPⅡb/Ⅲa受體的選擇性競爭抑制劑，已被證實在腦血管病治療中有確切效果，但研究多集中在最佳劑量、最佳時機的選擇上，鮮有報道其治療不同部位腦梗死是否存在療效差異性^[6-7]。為此，本研究旨在探究替羅非班治療不同部位PIS的臨床效果，以期為PIS的精準治療提供更多依據，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取97例2023年1月—2024年1月上饒市人民醫院收治的PIS患者。（1）納入標準：①經顱腦CT或MRI檢查，符合文獻[8]中PIS診斷標準并確診；②年齡18～75歲；③發病到入院時間>6 h，無法進行溶栓治療；④早期神經功能惡化（發病后72 h內呈階梯式加重），且神經功能評分[美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）]^[9]較發病時增加≥2分。（2）排除標準：①病情嚴重陷入昏迷；②進展期有出血傾向及腦部大動脈重度狹窄；③凝血功能及血小板功能異常；④存在嚴重合并癥；⑤近期接受過重大手術或有嚴重外傷史；⑥有嚴重精神疾病及無法配合完成研究；⑦對本研究藥物過敏。根據梗死部位不同將納入患者分為前循環組（n=47）、后循環組（n=50）。本研究經本院醫學倫理委員會批準。患者或家屬已簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均給予基礎治療，即阿司匹林腸溶片（生產廠家：拜耳醫藥保健有限公司，批準文號：國藥準字J20130078，規格：100 mg）早晨口服，100 mg/次，1次/d；硫酸氫氯吡格雷片[生產廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批準文號：國藥準字HJ20171237，規格：75 mg]早晨口服，75 mg/次，1次/d；阿托伐他汀鈣片[生產廠家：齊魯制藥（海南）有限公司，批準文號：國藥準字H20193143，規格：10 mg]，睡前口服，20 mg/次，1次/d，并控制血壓、血糖。在此基礎上采用替羅非班治療，具體為：起始30 min靜脈泵入[泵入速度為0.4 μg/（kg·min）]總劑量不超過1 mg的鹽酸替羅非班氯化鈉注射液（生產廠家：四川科倫藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20203014，規格：250 mL︰鹽酸替羅非班12.5 mg與氯化鈉2.25 g），之后調整速率為0.1 μg/（kg·min）持續泵入，維持24～72 h，如有出血立即停用。兩組均連續治療1周。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）血小板參數：入院時、治療1周后，抽取患者外周靜脈血2 mL，采用全自動血液分析儀檢測血小板壓積（PCT）、血小板體積分布寬度（PDW）、平均血小板體積（MPV）、血小板計數（PLT）。（2）神經功能缺損程度：記錄并比較兩組入院時及治療2 d、1周后NIHSS評分，NIHSS評分總分0～42分，分數與神經功能缺損程度成正比。（3）臨床療效。治療1周后，結合頭部CT檢查結果、臨床癥狀及NIHSS評分改善情況進行評定，腦組織損傷明顯減輕，肢體及語言功能明顯改善，且NIHSS評分降低50%以上為顯效；腦組織損傷減輕，肢體及語言功能有所改善，且NIHSS評分降低20%～50%為有效；腦組織損傷未減輕，肢體及語言功能無好轉甚至加重，NIHSS評分降低20%以下為無效^[5]。總有效=顯效+有效。（4）不良事件：記錄并比較兩組治療期間消化道出血、腦出血、大便潛血等不良事件發生情況。

1.4 統計學處理

數據應用SPSS 22.0軟件進行統計分析。計量資料如血小板參數、NIHSS評分等均符合正態分布，以（x±s）的形式表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料如臨床療效、不良事件發生率均以率（%）表示，采用字²檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

前循環組中男26例，女21例；年齡44～74歲，平均（58.91±7.55）歲；合并癥：6例糖尿病，8例高血壓，6例冠心病；體重指數20.8～30.2 kg/m²，平均（24.57±2.34）kg/m²；發病至入院時間9～27 h，平均（18.01±4.55）h。后循環組中男30例，女20例；年齡42～75歲，平均（58.25±8.18）歲；合并癥：7例糖尿病，7例高血壓，4例冠心病；體重指數19.8～28.6 kg/m²，平均（24.22±2.19）kg/m²；發病至入院時間9～26 h，平均（17.57±4.39）h。兩組性別、年齡、合并癥、體重指數及發病至入院時間比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血小板參數比較

入院時，兩組血小板參數比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療1周后，兩組PCT比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療1周后，兩組PDW、MPV均減小，PLT均降低，后循環組PDW和MPV均小于前循環組，PLT高于前循環組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組NIHSS評分比較

入院時，兩組NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療2 d、1周后，后循環組NIHSS評分均低于前循環組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組臨床療效比較

后循環組總有效率（86.00%）高于前循環組（68.09%），差異有統計學意義（字²=4.434，P=0.035），見表3。

2.5 兩組不良事件發生情況比較

后循環組不良事件總發生率（8.00%）與前循環組（14.89%）比較，差異無統計學意義（字²=1.145，P=0.285），見表4。

3 討論

隨著人口老齡化的日益加劇，肥胖、高血壓、糖尿病等發病人群逐漸增加，導致腦血管病的發生情況逐漸突出，是以如何有效防治這類疾病已成為全球性健康問題^[10-11]。腦梗死進展是一個復雜的病理過程，與腦部因素密切相關，其中比較有認可的重要機制為血栓進展，故抑制新的血栓形成仍是當下緩解PIS患者神經系統進一步受損的重要治療方向^[12-14]。

研究顯示，替羅非班抗血小板聚集效果顯著，對血小板的抑制率達96%左右，加之其達峰時間短，起效快，給藥5 min后即能對血小板激活過程中微栓塞的發生和微血栓的脫落進行抑制，同時還可促進微血管發生內源性溶栓，從而抑制或清除新的血栓形成，達到血管再通的目的^[15-17]。本研究結果顯示，治療1周后，兩組PDW、MPV均明顯減小，PLT均明顯上升，表明替羅非班能夠有效抑制血小板聚集，利于延緩疾病進展，與孫梅林等^[18]研究結果具有一致性。本研究結果還顯示，相較于前循環組，后循環組治療2 d、1周后的NIHSS評分均低，臨床總有效率及治療1周后的PDW、MPV、PLT均更優，提示替羅非班治療PIS效果確切，且較前循環梗死患者而言，其對后循環梗死患者的病情改善效果更佳。其原因可能與前循環梗死、后循環梗死的病變血管不同有關，前者多以大動脈閉塞為主，而后者多以小動脈閉塞為主，是以后者缺血耐受時間更長，新的血栓形成速度及神經功能缺損癥狀加重進程減緩，給予替羅非班治療后，在其作用下血小板的聚集程度降低，新鮮梗死組織的微循環得以有效改善，從而增加以小動脈閉塞為主的后循環梗死患者的微循環灌注，進而提高療效，更好的延緩病情進展^[19-21]。另外，兩組不良事件總發生率的差異不顯著，提示替羅非班具有較高安全性，推測與其半衰期較短、代謝快等特點有關。

綜上所述，替羅非班治療PIS的效果確切，可有效改善患者血小板參數和神經功能，尤其對后循環梗死患者的病情改善更顯著，且安全性較高。

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