多層螺旋CT增強掃描聯(lián)合EGFR突變檢測在肺癌患者中的診斷效果

【摘要】 目的：探討多層螺旋CT（MSCT）增強掃描聯(lián)合表皮生長因子受體（EGFR）突變檢測在肺癌患者中的診斷效果。方法：選取2021年1月—2023年1月宜春市第二人民醫(yī)院經(jīng)組織病理學檢查確診的80例肺癌患者（肺癌組）和50例肺良性病變患者（肺良性病變組）為研究對象，均行MSCT增強掃描檢查，并采用xTAG70plex液相芯片技術檢測EGFR突變情況。比較兩組MSCT增強掃描征象、EGFR突變陽性率，并分析MSCT增強掃描聯(lián)合EGFR突變檢測對肺癌的診斷效能。結果：肺癌組MSCT增強掃描征象中肺組織邊界不清晰、毛刺征、血管集束征、支氣管充氣征、胸膜凹陷征比例均高于肺良性病變組（P<0.05）；兩組病灶位置、病灶形狀及內(nèi)部結構比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。肺良性病變組EGFR突變陽性率為6.00%（3/50），肺癌組為63.75%（51/80），肺癌組EGFR突變陽性率高于肺良性病變組（字²=42.257，P<0.05）。腫瘤最大直徑≥5 cm患者EGFR突變陽性率高于<5 cm患者，Ⅲ、Ⅳ期患者EGFR突變陽性率高于Ⅰ、Ⅱ期患者，低分化患者EGFR突變陽性率高于中、高分化患者，淋巴結轉移患者EGFR突變陽性率高于無淋巴結轉移患者（P<0.05）；兩組不同病理類型肺癌EGFR突變陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。受試者操作特征（ROC）曲線顯示，MSCT增強掃描聯(lián)合EGFR突變檢測診斷肺癌的敏感度為93.7%，特異度為92.0%，均高于MSCT增強掃描、EGFR突變檢測的78.5%、87.2%和76.0%、78.5%。結論：MSCT增強掃描聯(lián)合EGFR突變檢測能提高肺癌診斷效能，可對肺癌臨床篩查診斷、制訂治療方案提供一定的參考依據(jù)。

【關鍵詞】 肺癌 多層螺旋CT 增強掃描 表皮生長因子受體突變 診斷效能

Diagnostic Effect of Multi-slice Spiral CT Enhanced Scan Combined with EGFR Mutation Detection in Patients with Lung Cancer/ZHANG Yu， GAN Zhilan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（23）： -121

[Abstract] Objective： To explore the diagnostic effect of multi-slice spiral CT （MSCT） enhanced scan combined with epidermal growth factor receptor （EGFR） mutation detection in patients with lung cancer. Method： A total of 80 patients with lung cancer （lung cancer group） and 50 patients with benign lung disease （benign lung disease group） confirmed by histopathological examination in the Second People's Hospital of Yichun City from January 2021 to January 2023 were selected as the study objects， and all of them underwent MSCT enhancement scan examination， and EGFR mutation were detected by xTAG70plex liquid chip technology. The signs of MSCT enhanced scan and EGFR mutation positive rate of the two groups were compared， and the diagnostic efficacy of MSCT enhanced scan combined with EGFR mutation detection in lung cancer was analyzed. Result： The proportion of lung tissue boundary unclear， spicule sign， vascular cluster sign， air bronchial sign and pleural indentation sign in MSCT enhanced scan sign of lung cancer group were higher than those of benign lung disease group （P<0.05）. There were no significant differences in lesion location， lesion shape and internal structure between the two groups （P>0.05）. The positive rate of EGFR mutation was 6.00% （3/50） in benign lung disease group and 63.75% （51/80） in lung cancer group， the positive rate of EGFR mutation in lung cancer group was higher than that in benign lung disease group （字²=42.257， P<0.05）. The EGFR mutation positive rate in patients with maximum tumor diameter ≥5 cm was higher than that in patients with <5 cm， the EGFR mutation positive rate in patients with stage Ⅲ and Ⅳ was higher than that in patients with stage Ⅰ and Ⅱ， the EGFR mutation positive rate in patients with low differentiation was higher than that in patients with medium and high differentiation， and the EGFR mutation positive rate in patients with lymph node metastasis was higher than that in patients without lymph node metastasis （P<0.05）. There was no significant difference in the positive rate of EGFR mutation between the two groups with different pathological types of lung cancer （P>0.05）. Receiver operating characteristic （ROC） curve showed that the sensitivity of MSCT enhanced scanning combined with EGFR mutation detection in the diagnosis of lung cancer was 93.7% and the specificity was 92.0%， which were higher than 78.5%， 87.2% and 76.0%， 78.5% of MSCT enhanced scan and EGFR mutation detection. Conclusion： MSCT enhanced scan combined with EGFR mutation detection can improve the diagnostic efficiency of lung cancer， and provide a certain reference for clinical screening， diagnosis and treatment of lung cancer.

[Key words] Lung cancer Multi-slice spiral CT Enhanced scan Epidermal growth factor receptor mutation Diagnostic efficacy

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.23.028

肺癌是臨床最常見惡性腫瘤，其惡性程度高，起病較為隱匿，隨病情進展極易出現(xiàn)腫瘤的遠處轉移，對患者預后造成不良影響^[1]。影像學是目前臨床診斷肺癌的主要手段，其中多層螺旋CT（multi-slice spiral CT，MSCT）增強掃描可提供高分辨率的圖像，能清晰觀察肺部病變情況，提高診斷準確率^[2-3]。隨著基因突變檢測技術的發(fā)展，為肺癌等惡性腫瘤的診療提供了新的方向。表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）位于第7號染色體，可通過自身磷酸化，調(diào)節(jié)細胞生長^[4]。近年來，多項研究報道，EGFR過表達或突變可導致細胞生長失控，導致腫瘤細胞增殖^[5-6]。也有研究報道，約有63%的肺癌患者存在EGFR異常激活，可作為肺癌發(fā)生及發(fā)展評估的敏感指標^[7]。鑒于此，本研究旨在探討MSCT增強掃描聯(lián)合EGFR突變檢測對肺癌的診斷效能，以期為肺癌的早期診斷提供參考，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2023年1月宜春市第二人民醫(yī)院經(jīng)組織病理學檢查確診的80例肺癌患者（肺癌組）和50例肺良性病變患者（肺良性病變組）作為研究對象。納入標準：（1）經(jīng)組織病理學檢查確診為肺癌、肺良性病變；（2）行MSCT增強掃描，圖像質(zhì)量清晰；（3）行EGFR突變檢測。排除標準：（1）合并其他惡性腫瘤；（2）肝、腎等臟器功能嚴重損傷；（3）合并精神、認知功能障礙，依從性差。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審批。患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 MSCT增強掃描 選擇美國GE公司Optima CT680功能型64排128層螺旋CT機，囑患者仰臥位，先行常規(guī)CT平掃，掃描范圍自肺尖至肋膈角，設置掃描參數(shù)：管電壓120 kV，管電流250 mA，層厚5.0 mm，層間距5.0 mm，均于屏息狀態(tài)下完成掃描，之后經(jīng)肘靜脈團注80～100 mL碘海醇（生產(chǎn)廠家：浙江天瑞藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20103185，規(guī)格：50 mL︰15 g），速度為2.5～3.0 mL/s，延遲30 s、60 s行動脈期、靜脈期掃描。掃描結束后將圖像上傳至后處理工作站，由2名醫(yī)師采用雙盲法閱片，觀察兩組患者MSCT影像學征象，包括病灶位置、形狀、邊緣、毛刺征、血管集束征、支氣管充氣征及與胸膜的關系等。以雙方統(tǒng)一意見作為最終診斷結果。

1.2.2 EGFR突變檢測 組織標本來自手術切取獲得的病灶組織，標本經(jīng)10%甲醛固定后，采用xTAG70plex液相芯片技術檢測EGFR突變情況，具體步驟為：從固定標本中提取病灶的基因組DNA，95 ℃變性30 s，56 ℃退火34 s，72 ℃延伸30 s，40個循環(huán)的擴增條件進行多重PCR擴增，并經(jīng)ABI 3500基因分析儀進行Sanger測序，等位基因特異引物延伸后進行雜交反應；再將雜交后產(chǎn)物放入Luminex儀讀取數(shù)據(jù)分析。EGFR突變結果判定：對液相芯片突變型位點cut-off值及突變型磁珠熒光值進行測定，若突變型磁珠熒光值>cut-off值，則判斷為EGFR突變陽性，反之則為陰性。

1.3 觀察指標

（1）兩組MSCT增強掃描征象比較。（2）兩組EGFR突變陽性率比較。（3）不同特征肺癌EGFR突變陽性率比較。（4）分析MSCT增強掃描聯(lián)合EGFR突變檢測對肺癌的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件處理。計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率（%）表示，組間比較采用字²檢驗；診斷效能采用受試者操作特征（ROC）曲線分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

肺癌組男53例，女27例；年齡41～75歲，平均（58.25±6.17）歲。肺良性病變組男34例，女16例；年齡38～73歲，平均（57.60±6.12）歲。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組MSCT增強掃描征象比較

肺癌組MSCT增強掃描征象中肺組織邊界不清晰、毛刺征、血管集束征、支氣管充氣征、胸膜凹陷征比例均高于肺良性病變組（P<0.05）；兩組病灶位置、病灶形狀及內(nèi)部結構比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2.3 兩組EGFR突變陽性率比較

肺良性病變組EGFR突變陽性率為6.00%（3/50），肺癌組為63.75%（51/80），肺癌組GFR突變陽性率高于肺良性病變組（字²=42.257，P<0.05）。

2.4 不同特征肺癌EGFR突變陽性率比較

腫瘤最大直徑≥5 cm患者EGFR突變陽性率高于<5 cm患者，Ⅲ、Ⅳ期患者EGFR突變陽性率高于Ⅰ、Ⅱ期患者，低分化患者EGFR突變陽性率高于中、高分化患者，淋巴結轉移患者EGFR突變陽性率高于無淋巴結轉移患者（P<0.05）；兩組不同病理類型肺癌EGFR突變陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

2.5 MSCT增強掃描聯(lián)合EGFR突變檢測對肺癌的診斷效能

ROC曲線顯示，MSCT增強掃描聯(lián)合EGFR突變檢測診斷肺癌的敏感度為93.7%，特異度為92.0%，均高于MSCT增強掃描、EGFR突變陽性檢測的78.5%、87.2%和76.0%、78.5%，見表3、圖1。

3 討論

肺癌的發(fā)病機制復雜，涉及遺傳、肺部慢性感染、環(huán)境污染等多個因素^[8-9]。其惡性程度高，若不能及時篩查和治療，隨病情進展可出現(xiàn)腫瘤侵襲、遠處轉移，病死率較高。目前，組織病理學檢查是臨床診斷肺癌最準確的方法，但其取材難度較大，且存在一定的創(chuàng)傷性。

近年來，隨著影像學技術的發(fā)展，CT在多種惡性腫瘤輔助診斷中的應用越來越廣泛，尤其是MSCT，與常規(guī)CT平掃相比，有更高的軟組織分辨率及多方位、多層面立體成像的優(yōu)點，不僅能清晰顯示腫瘤病灶位置、形態(tài)特點及與周圍組織的關系，還可通過多平面重建技術對病灶內(nèi)部及周圍血流動力學狀況進行評估，亦可為臨床術前提供解剖定位的指導作用^[10-11]。同時，MSCT可在一次屏氣狀態(tài)下完成掃描，可避免因呼吸頻率、節(jié)律差異等所致的病灶假陽性率，提高臨床診斷準確率。李建利^[12]報道，MSCT檢查診斷肺癌的敏感度為80.72%，特異度為87.04%。楊虓等^[13]通過MSCT征象特征對周圍型肺癌、局灶性機化性肺炎進行鑒別診斷，結果顯示周圍型肺癌多呈彌漫性壞死，病灶周圍邊界不清，且液化、壞死范圍大，具有典型的MSCT征象。本研究結果顯示，兩組MSCT征象在肺組織邊界、毛刺征、血管集束征、支氣管充氣征、胸膜凹陷征方面存在明顯差異（P<0.05），說明肺癌患者存在典型的MSCT征象，可為肺癌診斷提供影像學參考。但也有研究報道，MSCT對小直徑腫瘤病灶的敏感性不高，存在一定漏診和誤診風險，尚需聯(lián)合其他篩查手段綜合應用^[14]。

EGFR是酪氨酸激酶信號通路重要的分子，主要位于第7號染色體，可通過基因擴增、突變及受體的配體高表達等途徑參與多種上皮性腫瘤的異常激活。此外，活化的EGFR還可促進腫瘤的進展，主要機制為抑制腫瘤細胞凋亡、促進腫瘤細胞黏附、浸潤和血管生成等^[15-16]。目前，EGFR在肺癌等多種惡性腫瘤中的分布及表達情況已得到臨床廣泛證實^[17-18]。也有研究表明，EGFR與非小細胞肺癌患者鉑類化療藥物耐藥的發(fā)生有關，具體表現(xiàn)為受損核苷酸切除修復酶可引起細胞DNA功能損害，導致EGFR更易出現(xiàn)突變，而EGFR過表達或突變又可導致腫瘤細胞生長失控及分裂過度，進而形成惡性循環(huán)，促進腫瘤進展及轉移^[19]。本研究結果顯示，肺癌組EGFR突變陽性率高于肺良性病變組，且不同腫瘤最大直徑、臨床分期、分化程度及淋巴結轉移肺癌患者EGFR突變陽性率存在顯著差異，說明肺癌患者EGFR突變陽性率高，與患者臨床病理特征密切相關。另外本研究經(jīng)ROC曲線分析顯示，MSCT增強掃描聯(lián)合EGFR突變檢測診斷肺癌的敏感度為93.7%，特異度為92.0%，均高于單獨檢測，說明聯(lián)合檢測可提供互補信息，進而有利于提高肺癌的診斷效能。

綜上所述，MSCT增強掃描聯(lián)合EGFR突變檢測能提高肺癌的診斷效能，可對肺癌臨床篩查診斷、制訂治療方案提供一定的參考依據(jù)。

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