從普通女孩到科學(xué)家，飛揚(yáng)青春我做主

萬(wàn)蕊雪出生在河南鄭州一個(gè)雙職工家庭，沿著普通人的成長(zhǎng)路徑，讀書(shū)、升學(xué)，和其他女孩沒(méi)有差別，但20歲之后，萬(wàn)蕊雪的人生劇本開(kāi)始“起飛”。

從中山大學(xué)本科畢業(yè)后，她直博進(jìn)入清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院，拜在施一公門(mén)下。讀博第三年，萬(wàn)蕊雪以“共同第一作者”的身份在《科學(xué)》（《Science》）雜志上發(fā)表了兩篇論文，首次揭開(kāi)了剪接體的三維結(jié)構(gòu)與RNA剪接過(guò)程的分子機(jī)理。

2018年，她被《科學(xué)》雜志和SciLifeLab等機(jī)構(gòu)授予“年度青年科學(xué)家”獎(jiǎng)項(xiàng)。命運(yùn)如何扇動(dòng)翅膀，使一個(gè)普通女孩成為一名出色的科學(xué)家？如果這背后藏著一個(gè)有跡可循的故事，就能為未來(lái)千萬(wàn)有科研志向的年輕人提供一個(gè)范本。

內(nèi)向但勇敢

見(jiàn)過(guò)萬(wàn)蕊雪的人，都覺(jué)得她是一個(gè)內(nèi)斂的青年學(xué)者，但絕無(wú)人敢小瞧她，因?yàn)樗銐蛴赂?，有了想法，就?huì)主動(dòng)去嘗試。

比如，她從小喜歡生物，2009年考入中山大學(xué)海洋生物資源與環(huán)境專業(yè)。在微生物課上，發(fā)現(xiàn)老師“懂得好多”，她就跑去問(wèn)能不能去她的實(shí)驗(yàn)室看看。

又比如，后來(lái)，萬(wàn)蕊雪有了保研機(jī)會(huì)，她知道施一公是世界級(jí)的結(jié)構(gòu)生物學(xué)家，就想去他的實(shí)驗(yàn)室，并給施一公寫(xiě)郵件。然而一段時(shí)間過(guò)去，沒(méi)有回應(yīng)，她就又寫(xiě)了第二封。即便在科學(xué)的世界里，主動(dòng)也可能成為那個(gè)突破的關(guān)鍵，堅(jiān)持“主動(dòng)”的結(jié)果是，2013年，她順利加入了施一公的實(shí)驗(yàn)室。

在清華，萬(wàn)蕊雪跟隨團(tuán)隊(duì)進(jìn)行對(duì)剪接體的研究。剪接體是一種蛋白核酸復(fù)合體，主要功能是對(duì)前體信使核糖核酸（premRNA）進(jìn)行加工。如果剪接發(fā)生異常，就會(huì)導(dǎo)致脊髓性肌萎縮癥（SMA）、慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）等疾病。剪接體對(duì)人體至關(guān)重要，但由于其結(jié)構(gòu)復(fù)雜、高度動(dòng)態(tài)，過(guò)去在結(jié)構(gòu)生物學(xué)領(lǐng)域是公認(rèn)的世界難題。

自2008年施一公在清華大學(xué)引入冷凍電鏡，又在2014年將冷凍電鏡裝配到世界頂級(jí)水平之后，解析剪接體結(jié)構(gòu)的難題，變成了如何提取高質(zhì)量的酵母剪接體樣本。萬(wàn)蕊雪決定嘗試一種新方法——內(nèi)源純化，這與她之前所做的實(shí)驗(yàn)非常不同。

她請(qǐng)教師兄，輾轉(zhuǎn)聯(lián)系到北京生命科學(xué)研3f64330449c448e9433382ccc28173ad究所的一個(gè)課題組，重新學(xué)習(xí)。“各種問(wèn)，各種學(xué)”，一點(diǎn)一點(diǎn)完成了準(zhǔn)備工作。后面的工作，就是萬(wàn)蕊雪的老本行。她根據(jù)自己對(duì)蛋白質(zhì)性質(zhì)的理解對(duì)實(shí)驗(yàn)步驟進(jìn)行了優(yōu)化，成功拿到了酵母剪接體樣本，為兩篇《科學(xué)》論文的研究成果奠定了基礎(chǔ)。

總有辦法把事情做好

施一公曾評(píng)價(jià)萬(wàn)蕊雪：“你交給蕊雪辦的事情，她如果做不出來(lái)的話，其他人很可能也做不出來(lái)?！边@不是因?yàn)槿f(wàn)蕊雪是個(gè)天才。相反，從小學(xué)到中學(xué)，再到大學(xué)，萬(wàn)蕊雪都發(fā)現(xiàn)，自己一開(kāi)始總不能很好地適應(yīng)新環(huán)境，直接表現(xiàn)就是“成績(jī)不太好”。尤其進(jìn)入大學(xué)后，萬(wàn)蕊雪四處碰壁：上課聽(tīng)不懂，作業(yè)不會(huì)寫(xiě)，班委評(píng)不上……

萬(wàn)蕊雪深受打擊，但她總覺(jué)得，一切不會(huì)停在這里，應(yīng)該有辦法能把事情做好。與其說(shuō)，這是一種與問(wèn)題死磕的執(zhí)拗精神，倒不如說(shuō)是一份底氣。這樣的個(gè)性，萬(wàn)蕊雪認(rèn)為與家庭教育是分不開(kāi)的。

萬(wàn)蕊雪在一個(gè)輕松、溫暖的家庭中長(zhǎng)大。身為中學(xué)物理老師的爸爸，從不要求她考試要考多少分，但每次考試后，兩人都會(huì)一起對(duì)著試卷分析錯(cuò)題。除此之外，爸爸還有另一個(gè)要求：必須先寫(xiě)完作業(yè)再出去玩。

萬(wàn)蕊雪的媽媽喜歡藝術(shù)，平日愛(ài)唱歌跳舞，因此鼓勵(lì)她發(fā)展興趣愛(ài)好。從小到大，萬(wàn)蕊雪沒(méi)怎么上過(guò)補(bǔ)習(xí)班，但嘗試了不少興趣班。直到有一天她看見(jiàn)了長(zhǎng)笛——小巧玲瓏，泛著金屬光澤，一下子便心生喜愛(ài)。媽媽告訴她，一根長(zhǎng)笛幾百塊，對(duì)工薪家庭來(lái)說(shuō)不便宜，如果決定要學(xué)，就不能放棄。

和很多小孩一樣，萬(wàn)蕊雪也有“不想學(xué)”的時(shí)候，這時(shí)媽媽就會(huì)搬出她之前說(shuō)過(guò)的話，勸她不要半途而廢。學(xué)長(zhǎng)笛的習(xí)慣，就這么持續(xù)了六七年。

開(kāi)始學(xué)長(zhǎng)笛，就要學(xué)下去；遇到錯(cuò)題，就要找到原因把它改正，長(zhǎng)大后在很多事情上，萬(wàn)蕊雪都像小時(shí)候一樣選擇堅(jiān)持。在大學(xué)里，即便一開(kāi)始功課有些難，她也想辦法學(xué)會(huì)，“我不可能讓自己交白卷”。

也沒(méi)有想象中那么難

進(jìn)入施一公實(shí)驗(yàn)室是萬(wàn)蕊雪人生的一個(gè)重要轉(zhuǎn)折點(diǎn)，但在短暫的興奮之后，她很快發(fā)現(xiàn)自己懂得太少。

萬(wàn)蕊雪的本科專業(yè)是海洋生物，施一公實(shí)驗(yàn)室做的卻是結(jié)構(gòu)生物學(xué)領(lǐng)域最前沿的基礎(chǔ)研究。身邊的師兄師姐也是直博生，不比她年長(zhǎng)幾歲，卻個(gè)個(gè)厲害。又一次，她成了實(shí)驗(yàn)室里“成績(jī)不好”的那一個(gè)。

這樣的經(jīng)驗(yàn)對(duì)萬(wàn)蕊雪來(lái)說(shuō)并不陌生，她很快奮起直追，先從模仿開(kāi)始。起初，萬(wàn)蕊雪實(shí)驗(yàn)做得慢，師姐做得快，她就在心里設(shè)下目標(biāo)，師姐幾點(diǎn)鐘做完實(shí)驗(yàn)，她也要幾點(diǎn)鐘做完。慢慢地，萬(wàn)蕊雪越來(lái)越得心應(yīng)手，從不知道今天做的實(shí)驗(yàn)屬于課題里的哪個(gè)環(huán)節(jié)，到能夠?qū)?shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)提出自己的意見(jiàn)。

萬(wàn)蕊雪想得很簡(jiǎn)單——她要做好眼前的事。和小時(shí)候一樣，她的目的不是考100分或者90分，而是每次實(shí)驗(yàn)失敗都能總結(jié)出原因。

兩篇論文在《科學(xué)》雜志發(fā)表后，萬(wàn)蕊雪聲名鵲起，采訪紛至沓來(lái)，她覺(jué)得有點(diǎn)難以應(yīng)付。好在，萬(wàn)蕊雪沒(méi)有很多“胡思亂想”的時(shí)間，剪接體作為結(jié)構(gòu)生物學(xué)中的一座豐碑，全球科學(xué)團(tuán)隊(duì)都在爭(zhēng)相研究，她迅速回到實(shí)驗(yàn)室，全身心投入，不想讓自己成為拖后腿的那一個(gè)。

結(jié)構(gòu)生物學(xué)就像一座未知的迷宮，每次用火把照亮一個(gè)地方，又能發(fā)現(xiàn)前方還有更多隱在黑暗里的岔口。幾年前，萬(wàn)蕊雪與她的師妹白蕊一起，將目光轉(zhuǎn)向次要剪接體。次要剪接體的豐度只有主要剪接體的百分之一，但它的異常也會(huì)導(dǎo)致單純性生長(zhǎng)激素缺乏癥等多種疾病。

選擇研究次要剪接體，是因?yàn)樗匾椅粗鞘┮还哪恐小皼](méi)有任何成功把握但激動(dòng)人心的研究方向”。這次萬(wàn)蕊雪和從前一樣，沒(méi)想過(guò)能考多少分，“一開(kāi)始做的時(shí)候沒(méi)有想過(guò)能不能做出來(lái)”。

但僅一年后，她們對(duì)次要剪接體的研究就有了初步成果。2021年，其研究成果在《科學(xué)》雜志發(fā)表，首次揭示了人源次要剪接體的高分辨率三維結(jié)構(gòu)。不僅如此，她們還優(yōu)化了次要剪接體的研究體系，有了新的體系，更多人可以參與相關(guān)研究。

2024年3月，萬(wàn)蕊雪團(tuán)隊(duì)再度在《科學(xué)》發(fā)表關(guān)于次要剪接體的論文《完全組裝的次要剪接體與U12型內(nèi)含子結(jié)合的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)》，將次要剪接體的結(jié)構(gòu)與機(jī)理研究又向前推了一步。

“也沒(méi)有想象中那么難，對(duì)不對(duì)？”萬(wàn)蕊雪說(shuō)。