黃龍止咳顆粒聯合鹽酸西替利嗪治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床效果分析

【摘要】目的 探討黃龍止咳顆粒聯合鹽酸西替利嗪治療兒童咳嗽變異性哮喘的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2020年10月至2023年10月莒南縣中醫醫院收治的82例咳嗽變異性哮喘患兒為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，各41例。對照組患兒采用常規對癥及吸入用布地奈德混懸液治療，觀察組患兒在對照組基礎上采用黃龍止咳顆粒聯合鹽酸西替利嗪治療。比較兩組患兒臨床療效、肺功能指標[第1秒用力呼氣容積（FEV1），FEV1/用力肺活量（FVC），最大呼氣峰流速值預計值百分比（PEF%）]、癥狀改善時間、血生化指標[免疫球蛋白E（IgE），白細胞介素-4（IL-4），白細胞介素-13（IL-13）]水平、氣道重塑指標[轉化生長因子-β1（TGF-β1）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、基質金屬蛋白酶組織抑制因子-1（TIMP-1）]水平。結果 兩組患兒臨床療效比較，差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組患兒治療總有效率高于對照組，退燒時間、咳嗽消失時間及肺部X線片恢復正常時間均短于對照組（均P<0.05）。治療后，兩組患兒FEV1、FEV1/FVC、PEF%水平均升高，且觀察組均高于對照組；兩組患兒IgE、IL-4、IL-13、TGF-β1、MMP-9、TIMP-1水平均降低，且觀察組均低于對照組（均P<0.05）。結論 黃龍止咳顆粒聯合鹽酸西替利嗪治療兒童咳嗽變異性哮喘臨床療效較好，可改善患兒肺功能，降低炎癥因子和氣道重塑指標水平，緩解反復咳嗽癥狀，值得臨床應用。

【關鍵詞】黃龍止咳顆粒；鹽酸西替利嗪；咳嗽變異性哮喘

【中圖分類號】R725.6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.18.0017.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.18.006

兒童咳嗽變異性哮喘常與接觸變應原、冷空氣或上呼吸道病毒感染等因素相關，臨床表現以反復或持續性咳嗽為主，常在夜間或清晨發作、加劇[1]。兒童呼吸系統發育尚未成熟，免疫力較低，因此，咳嗽變異性哮喘發病率較高[2]。臨床常采用糖皮質激素治療兒童咳嗽變異性哮喘，可緩解患兒咳嗽癥狀，但長期應用糖皮質激素會出現耐藥性及多種不良反應，導致臨床療效不佳[3-4]。鹽酸西替利嗪具有抑制變態反應、拮抗氣道高反應性、改善肺功能的作用[5]。中醫將兒童咳嗽變異性哮喘歸屬“喘病”范疇，多應用黃龍止咳顆粒治療，該藥具有滋陰宣肺、利咽止咳的功效[6]。有研究表明，中藥聯合西藥治療兒童咳嗽變異性哮喘能夠提升患兒臨床療效[7]?；诖?，本研究探討黃龍止咳顆粒聯合鹽酸西替利嗪治療兒童咳嗽變異性哮喘的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年10月至2023年10月莒南縣中醫醫院收治的82例咳嗽變異性哮喘患兒為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，各41例。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間具有可比性，見表1。本研究經莒南縣中醫醫院醫學倫理委員會批準，患兒父母或法定監護人均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴符合兒童咳嗽變異性哮喘的診斷標準[8]；⑵咳嗽時間>4周；⑶存在氣道高反應性，最大呼氣流速峰值晝夜變異>20%；⑷年齡8～14歲。排除標準：⑴對本研究所用藥物過敏者；⑵合并腎功能障礙者；⑶合并癲癇或有驚厥風險者。

1.2 治療方法 對照組患兒接受止咳、解痙、抗感染等對癥治療，給予患兒吸入用布地奈德混懸液（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20203063，規格：2 mL∶1 mg）， 0.5 mg/次、 2次/d。

觀察組患兒在對照組基礎上溫水沖服黃龍止咳顆粒[陜西東科制藥有限責任公司，國藥準字B20020710，規格：⑴每袋裝3 g（相當于飲片2.25 g）；⑵每袋裝10 g（相當于飲片7.5 g）]，10 g/次、3次/d；口服鹽酸西替利嗪片（成都恒瑞制藥有限公司，國藥準字H20030191，規格：10 mg）1片/次、1次/d。

兩組患兒均持續治療2個月，期間觀察并記錄患兒恢復情況。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。顯效：患兒咳嗽癥狀完全消失，肺功能指標恢復正常，兒童咳嗽變異性哮喘未復發；有效：患兒咳嗽癥狀基本緩解，肺功能指標基本正常，兒童咳嗽變異性哮喘有復發；無效：患兒咳嗽癥狀無明顯改善，肺功能指標未恢復正常，兒童咳嗽變異性哮喘復發[9]。治療總有效率=[（顯效+有效）例數/總例數]×100%。⑵肺功能指標。于治療前及治療后，使用肺功能檢測儀（山東博科保育科技股份有限公司，型號：BK-LFT-Ⅰ）檢測患兒肺功能指標，包括第1秒用力呼氣容積（FEV1）， FEV1/用力肺活量（FVC），最大呼氣峰流速值預計值百分比（PEF%）[10]。⑶癥狀改善時間。記錄兩組患兒退燒時間、咳嗽緩解時間、咳嗽消失時間、住院時間。⑷血生化指標及氣道重塑指標水平。于治療前及治療后，采集患兒空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉速（8 cm半徑）離心10 min，取血清，使用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）測定免疫球蛋白E（IgE）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-13（IL-13）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、基質金屬蛋白酶組織抑制因子-1（TIMP-1）水平。

1.4 統計學分析 采用SPSS 25.0統計學軟件進行數據分析。計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 兩組患兒臨床療效比較，差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組患兒治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2 兩組患兒肺功能指標比較 治療后，兩組患兒FEV1、 FEV1/FVC、 PEF%水平均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.3 兩組患兒癥狀改善時間比較 觀察組患兒退燒時間、咳嗽消失時間及肺部X線片恢復正常時間均短于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表4。

2.4 兩組患兒血生化指標水平比較 治療后，兩組患兒IgE、 IL-4、 IL-13水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表5。

2.5 兩組患兒氣道重塑指標水平比較 治療后，兩組患兒TGF-β1、 MMP-9、TIMP-1水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表6。

3 討論

兒童咳嗽變異性哮喘是一種以慢性咳嗽為主要臨床表現的特殊類型哮喘，中國兒童發病率較高，具有易誤診、病程長等特點，主要由白三烯、嗜酸性粒細胞、肥大細胞等多種炎癥介質導致[10]。中醫認為兒童咳嗽變異性哮喘的主要病因為，風邪氣虛，累及肺臟、脾臟和腎臟，導致氣機運化不理、代謝失常，從而引起哮病[11]。鹽酸西替利嗪是一種強效的H1受體拮抗劑，能夠阻斷組胺激活靶細胞，抑制血管通透性和組胺的傳遞，緩解由組胺引起的氣管過敏反應[6]。黃龍止咳顆粒是由黃芪、地龍、淫羊藿、桔梗、射干、魚腥草、麻黃、山楂、葶藶子等制作而成的中成藥，具有三臟同補、三癥同消、扶正祛邪、攻補兼施之功[12]。臨床將其廣泛用于小兒反復呼吸道感染、小兒支氣管炎、小兒咳嗽、哮喘、兒童咳嗽變異性哮喘等疾病的治療[13]。

本研究結果顯示，觀察組患兒治療總有效率高于對照組，退燒時間、咳嗽消失時間，以及肺部X線片正常時間均短于對照組；治療后，兩組患兒FEV1、FEV1/FVC、PEF%水平均升高，且觀察組均高于對照組。這提示黃龍止咳顆粒聯合鹽酸西替利嗪用藥能夠改善患兒肺功能，緩解患兒慢性咳嗽癥狀，提高治療效果。分析原因為，黃龍止咳顆粒中黃芪能夠健脾補中、益氣固表，可治肺氣虛證、氣血虧虛；地龍具有清熱定驚、通絡、利尿、平喘的功能；淫羊藿能夠補腎壯陽、鎮咳祛痰；桔梗有宣肺利咽、祛痰的功效；射干有消痰利咽的功效；腥草能夠清熱解毒，具有抗菌、抗病毒的作用；麻黃具有宣肺平喘的功能；山楂具有消食積、化滯瘀、增強免疫力的作用；葶藶子具有瀉肺降火、祛痰平喘的功效。諸藥合用，具有益氣補腎、清肺止咳、抗菌平喘、增強免疫力的作用[14]。鹽酸西替利嗪能夠抑制組胺，緩解支氣管痙攣，減少呼吸道黏液的分泌，減輕由組胺激活導致的血管舒張、血管通透性增加，減輕氣道炎癥反應。二者共同用藥可發揮協同作用，改善肺功能，提高治療效果。

兒童咳嗽變異性哮喘的發病與氣道高反應性和氣道重塑密切相關，IgE抗體與呼吸道病毒、細菌結合，嗜酸性粒細胞、肥大細胞和中性粒細胞等多種細胞和炎性介質共同參與，導致氣道收縮，發生變態反應，加重氣道高反應性。在氣道炎癥反復發作的情況下，成纖維細胞和平滑肌細胞增殖，發生氣道重塑[15]。

本研究結果顯示，治療后，兩組患兒IgE、IL-4、IL-13、

TGF-β1、MMP-9、TIMP-1水平均降低，且觀察組均低于對照組。這提示黃龍止咳顆粒聯合鹽酸西替利嗪能夠降低炎癥因子水平和氣道重塑指標水平。分析原因為，黃龍止咳顆粒中黃芪、山楂等有效成分通過調控Th1/Th2細胞免疫失衡降低IL-4和IL-13炎癥因子水平，通過MAPK信號通路調控TGF-β1、MMP-9和TIMP-1水平，從而抑制氣道炎癥反應，減輕機體免疫變態反應，改善氣道重塑[16-17]。

綜上所述，黃龍止咳顆粒聯合鹽酸西替利嗪治療兒童咳嗽變異性哮喘臨床效果較好，可降低炎癥因子和氣道重塑指標水平，緩解反復咳嗽癥狀，值得臨床應用。

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