鐵蛋白在兒童病毒性肝炎中的表達水平及與肝功能指標的相關性研究

摘 要 目的：探究鐵蛋白在兒童病毒性肝炎中的表達水平及與臨床指標的相關性。方法：將病毒性肝炎患兒80例作為肝炎組，體檢的健康志愿者80例作為對照組。檢測血清中鐵蛋白含量、乙型肝炎病毒DNA（HBV DNA）載量、肝功能指標[丙氨酸轉氨酶（alanine aminotransferase， ALT）、天冬氨酸轉氨酶（aspartate transaminase， AST）、總膽紅素（total bilirubin， TBil）和白蛋白（albumin， Alb）]，分析鐵蛋白和臨床指標相關性。結果：肝炎組HBV DNA載量為（5.26±1.07）lgIU/mL，為中載量。和對照組相比，肝炎組患者血清中鐵蛋白含量、ALT、AST、TBil水平均明顯升高，Alb水平明顯降低（均P<0.05）。Pearson相關性分析顯示，血清中鐵蛋白和ALT、AST、TBil、Alb及病毒載量呈正相關。結論：鐵蛋白在兒童病毒性肝炎中呈高表達，其表達水平和肝功能呈正相關，鐵蛋白可作為兒童病毒性肝炎病情嚴重程度的監測指標。

關鍵詞 鐵蛋白 兒童 病毒性肝炎 肝功能

中圖分類號：R725.1 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2024）17-0062-04

引用本文 何發智. 鐵蛋白在兒童病毒性肝炎中的表達水平及與肝功能指標的相關性研究[J]. 上海醫藥， 2024， 45（17）： 62-65.

Study on the expression level of ferritin in childhood viral hepatitis and its correlation with liver function indexes

HE Fazhi

（Department of Pediatrics， Ganzhou Municipal Hospital， Ganzhou 341000， China）

ABSTRACT Objective： yA7LXPNDtML5sMOoOiIu1b2fpN68wb5F7fC6KlRHoA4=To investigate the expression level of ferritin in children with viral hepatitis and its correlation with clinical indicators. Methods： Eighty cases of children with viral hepatitis were selected as a hepatitis group， and 80 cases of healthy volunteers were taken as a control group. Serum ferritin content， hepatitis B virus DNA （HBV DNA） load， and liver function indexes （ALT， AST， TBil and Alb） in serum were determined to analyze the correlation between ferritin level and clinical indexes. Results： The HBV DNA load in the hepatitis group was （5.26±1.07） lgIU/mL， which belonged to a moderate load. Compared with the control group， serum ferritin content， ALT， AST， TBil levels were significantly higher and Alb levels were significantly lower in the hepatitis group than the control group （all P<0.05）. Pearson analysis showed that serum ferritin content was positively correlated with ALT， AST， TBil， Alb levels and viral load. Conclusion： Ferritin is highly expressed in childhood viral hepatitis， and its expression level is positively correlated with liver function， and ferritin content can be used as an indicator of the severity of viral hepatitis in children.

KEY WORDS ferritin； child； viral hepatitis； liver function

病毒性肝炎是肝炎病毒引發的一種以肝臟病變為主的傳染性疾病，患者臨床表現以食欲下降、肝區疼痛、乏力等為主，部分患者可伴黃疸、發熱癥狀，未及時干預者可發展為慢性肝炎，甚至肝硬化。每年約140萬病毒性肝炎患者死于相關的肝硬化和肝癌，其中約47%死于乙型肝炎病毒（hepatitis B virus， HBV）感染，約48%死于丙型肝炎病毒（hepatitis C virus， HCV）感染[1]。兒童身體處于發育階段，其機體和免疫能力較差，對肝炎病毒抵抗能力弱，因此兒童病毒性肝炎發病率居高不下，嚴重危及我國兒童身體健康。鐵蛋白是人體內主要的鐵貯存蛋白，鐵蛋白負荷過高與多種疾病密切相關，如代謝綜合征、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病等[2]。鐵蛋白在維持體內鐵穩態中扮演著重要角色，而肝臟是人體內鐵貯存的重要器官，其中血清鐵蛋白水平與肝臟的炎性反應程度密切相關。本研究通過對兒童病毒性肝炎中鐵蛋白的表達分析，進一步探究其表達水平和臨床指標的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2020年1月—2022年1月收治的病毒性肝炎患兒80例作為肝炎組，另將我院體檢的健康志愿者80例作為對照組。肝炎組中，男43例，女37例；年齡4～12歲，平均（10.37±2.41）歲；病程1～3年，平均（2.36±1.08）年。對照組中，男45例，女35例；年齡4～12歲，平均年齡（10.45±2.11）歲。2組除病程外的一般資料對比差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 肝炎組納入和排除標準

納入標準：符合《病毒性肝炎的診斷標準》中慢性乙肝的相關診斷標準；年齡為4～12歲；HBV DNA定量呈陽性；6個月內未進行抗病毒藥物及免疫調節劑等治療；臨床資料完整。

排除標準：合并其他類型的病毒性肝炎者；有嚴重軀體疾病患者；合并艾滋病、惡性腫瘤及精神疾病患者；血液系統異常者。

1.3 主要試劑與儀器

實時熒光定量聚合酶鏈反應（polymerase chain reaction， PCR）儀（7300型，美國ABI公司）；酶標儀（TH-SY96S型，南京德鐵設備有限公司）；全自動生化分析儀（AU680型，成都斯馬特有限公司）；HBV DNA試劑盒（上海研啟生物科技）；酶聯免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay， ELISA）試劑盒（山東美正生物科技有限公司）；血清丙氨酸轉氨酶（alanine aminotransferase， ALT）、天冬氨酸轉氨酶（aspartate transaminase， AST）、總膽紅素（total bilirubin， TBil）和白蛋白（albumin， Alb）檢測試劑盒（北京九強生物技術有限公司）。

1.4 方法

1.4.1 樣本采集

2組患者在抽血檢查前3 d內避免高脂飲食，且抽血前8 h禁食，于清晨采集患者空腹外周肘靜脈血4 mL，置于離心機中，4 000 r/min離心15 min，收集上層血清，于？80 ℃冰箱儲存備用。

1.4.2 ELISA檢測血清中鐵蛋白含量

在ELISA檢測孔中，按順序加入標準品和試驗血清。將封板后的檢測孔置于37 ℃的溫育箱中溫育1 h。待溫育結束后，對檢測孔進行5次洗板。在每孔加入50 μL的顯色劑，并將檢測板置于避光、37 ℃的環境中進行15 min的顯色反應。隨后，每孔加入50 μL的終止液以終止反應，當孔內液體變成黃色時混勻，15 min內用酶標儀測定450 nm處吸光度值（A450值），根據標準品A450值繪制標準曲線，求出方程并換算待測樣本的濃度。

1.4.3 HBV DNA檢測

取患者血清2 mL，釋放病毒DNA，將PCR反應液加入到樣本中，再使用PCR儀進行熒光定量PCR檢測。根據測試結果判斷：當結果<10² IU/mL時為陰性，當結果在10²～10⁴ IU/mL間時為低載量，當結果在10⁵～10⁶ IU/mL間時為中載量；當結果>10⁷ IU/mL時為高載量。此外，HBV DNA的載量以對數值（lg）來表示。

MxrvTObxo4fSmnMerv4M7w==1.4.4 肝功能水平檢測

使用全自動生化分析儀來檢測血清中ALT、AST、TBil以及Alb的水平，ALT<50 U/L、AST<50 U/L、TBil<30.1 μmol/L、Alb在35～55 g/L之間為指標正常。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 血清中鐵蛋白含量和HBV DNA載量比較

肝炎組血清中鐵蛋白含量為（541.34±79.65）μg/L，顯著高于對照組的（280.62±45.81）μg/L（t=25.38，P<0.001），且肝炎組HBV DNA載量為（5.26±1.07）lgIU/mL，為中載量。

2.2 肝功能指標比較

和對照組相比，肝炎組患者血清中ALT、AST、TBil水平均明顯升高，Alb水平明顯降低（表1，P<0.05）。

2.3 相關性分析

Pearson相關性分析顯示，血清中鐵蛋白和肝功能指標ALT、AST、TBil、Alb及病毒載量呈正相關（表2）。

3 討論

兒童病毒性肝炎通常癥狀以腹痛為主，因其極易被診斷為上呼吸道感染、腸胃炎等，導致多數患兒錯過了最佳的治療時機。兒童病毒性肝炎病毒主要來源于母親，通過宮內、生產感染以及日常生活感染等途徑傳染。

Luo等[4]通過研究鐵沉積與慢性乙型肝炎之間的關系，發現慢性病毒性肝炎患者血清中的鐵水平明顯高于已經清除了病毒的患者。Zhu等[5]回顧性分析研究發現慢性乙型肝炎患者的肝臟鐵沉積和血清鐵水平普遍升高，且血清鐵水平和鐵蛋白水平呈正相關，這也間接說明慢性乙型肝炎患者血清鐵蛋白水平顯著提高。Hou等[6]對慢性乙型肝炎患者進行了血清鐵蛋白水平檢測，發現隨著病情加重，血清鐵蛋白水平逐漸升高，尤其是在重癥肝炎患者身上，血清鐵蛋白的升高最為顯著。

研究發現，HBV DNA的載量通常和肝損傷程度以及疾病活動性密切相關，在病毒性肝炎急性發作期和慢性活動期，HBV DNA水平通常較高[7]。本研究結果顯示，肝炎組患者血清中HBV DNA水平為5.26 lgIU/mL，達到中載量水平，提示乙型病毒性肝炎患兒有肝損傷現象。李景卉等[8]研究證實，通過使病毒性肝炎患者HBV DNA轉陰可對病毒性肝炎實現治療作用。ALT在多種細胞內廣泛存在，其中肝細胞中表達最多。研究發現[9]，TBil水平與乙型病毒載量、和病情嚴重程度等相關，其水平變化可預示著肝功能障礙的發生和發展。Alb是重要的血漿蛋白之一，主要由肝臟合成。在肝細胞受損或肝功能減退時，Alb的合成會隨之減少，從而導致其在血液中的濃度降低，因此Alb的檢測也是評估病毒性肝炎患者肝功能障礙的重要指標之一。本研究結果顯示，肝炎組患者血清中ALT、AST和TBil水平明顯高于對照組，Alb水平明顯低于對照組，進一步證實乙型病毒性肝炎患兒有明顯肝損傷和肝功能障礙，與李丹等[10]研究結果一致。

為了驗證兒童病毒性肝炎血清中鐵蛋白變化和肝功能指標的相關性，本研究采用Pearson相關性分析，結果顯示，肝炎患者血清中鐵蛋白水平和肝功能指標及病毒載量均呈正相關，進一步證實鐵蛋白在乙型病毒性肝炎患兒病情中的應用價值。牛廣林等[11]研究證實，鐵蛋白可作為肝臟疾病診斷的重要參考指標之一。

綜上所述，本研究發現乙型病毒性肝炎患兒血清中鐵蛋白水平呈高表達，通過探究鐵蛋白與HBV DNA載量和肝功能水平相關性分析，發現并證實鐵蛋白和乙型病毒性肝炎患兒病情嚴重程度呈正相關，病情嚴重程度越高鐵蛋白水平越高。

參考文獻

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[11] 牛廣林， 程昌盛， 潘衛珍， 等. 鐵蛋白與肝臟疾病關系的研究進展[J]. 吉林醫學， 2018， 39（9）： 1765-1767.