創新篤行科研路 熱血猶存為家國

人無精神不立。科學成就的取得固然離不開知識的積累和對未知世界的探索，但更離不開探索的原動力。只有將個人前途命運與服務國家社會民生緊密相連，才能在不斷創新篤行、奉獻社會的過程中發現未知、探索未知、攻克未知，從而實現自己的人生價值。

2020年年初，一場突如其來的傳染病大流行迅速席卷全世界。在這場疫情中，新型冠狀病毒以其強大的傳染力和應對溫度變化的能力，在幾年間不斷侵襲著全世界人民的身體，全球每月新增病例數一路走高。在此情況下，人類把終結這一疫情大流行的希望寄托在疫苗的出世上。以中、美、德三國為領導者，在一年內他們用前所未有的速度研制出相應的新冠疫苗，讓深陷疫情泥潭的世界看到了曙光。在這些優秀的疫苗中，一登上舞臺便成為閃耀品種的就是mRNA疫苗。

不得不說，mRNA疫苗作為領跑者，近些年來已經成為一個特殊的關鍵藥物方式，為生物制藥行業開辟了新的道路。在巨大的“地球村”，呼吸道疾病可以迅速跨國界傳播，mRNA疫苗可以通過在人群中創造免疫力來降低傳播率，mRNA藥物不僅可以應用到新冠疾病中，還可以應用到其他傳染性疾病和癌癥中，從而降低這些疾病的發病率。然而可惜的是，在抗疫3年中，我國沒有研發生產出高效的mRNA疫苗。

2022年4月，在中國新冠感染情況愈加嚴峻的時期，吳敏毅然決然回到了祖國。曾任美國大學終身正教授、系研究生部主任和醫學院人體標本庫主任的他，放棄國外光鮮的職位，堅定決心回國的初衷就是立志為中國研制出具有自主知識產權的mRNA疫苗，讓中國在今后的傳染病流行中擁有屬于自己的“武器”。

在吳敏看來，后疫情時代并不意味著mRNA疫苗研發的結束。如今，傳染類疾病仍然是危害全球公共衛生的重大隱患，為了中國乃至世界人民不被傳染類疾病影響而再次受到重大的經濟與生命健康損失，他和團隊一直在向著這一目標不斷奮斗著。

腳踏實地科研逐夢

人生的意義不在于擁有多少，而在于如何去珍視和奮斗。對于出生于20世紀50年代末期的吳敏來說，唯有讀書方能改變自己的命運。

出生于教師家庭的他，從小就受到父母的耳濡目染，對知識有著極大的渴望。但迫于當時的社會環境，吳敏在高中畢業后不得不走上工作崗位。當時他在一所農業中學當老師，之后又到一家集體所有制企業任職，主要是前往農村教當地的農民如何使用化肥、農藥，每天滿滿的工作、疲憊的身體，讓吳敏只能在晚上抽時間挑燈夜讀。1979年，國家恢復高考的第三年，吳敏終于得到參加高考的機會，雖然當時他已經是企業的先進工作者，但對于知識的渴望，讓他迫不及待通過高考步入自己夢寐以求的大學校園。

如今追憶起自己的高考經歷，吳敏仍舊有些許遺憾。因為沒有足夠的時間與精力備考，吳敏的理科成績考得并不好。高考結束后，他順利被瀘州醫學院（現西南醫科大學）錄取，自此走上了醫學研究之路。

為什么會選擇醫學領域？吳敏直言：“我從小就比較喜歡醫學這類救死扶傷的工作，并對傳染病和微生物研究有著濃厚的興趣，當時就想著能不能從事相關的工作?！痹趨敲魟偵洗髮W的20世紀70年代末期，中國就已經基本消滅了鼠疫、霍亂、天花、回歸熱、黑熱病等傳染病，有效地控制了白喉、麻疹、脊髓灰質炎、傷寒、肺結核、血吸蟲病等多種傳染病和寄生蟲病的流行。中國人口預期壽命也從1949年的35歲提高到1975年的69歲，遠超中等收入國家平均水平，人民群眾的身體素質發生根本性變化。在這一背景下，吳敏也希望能夠通過自己所學，為我國的傳染病醫學領域發展貢獻更多的科研力量。

未歷經風雨和沒有信仰依托的夢想很可能會夭折，吳敏的夢想卻始終深植在自己的心中，任憑生活經歷多大的磨難，依然生根發芽并茁壯成長。本科畢業后，吳敏一路穩扎穩打，前往上海市免疫學研究所攻讀了免疫學相關的碩士學位，并在這一階段進一步提升了自己在免疫學領域的知識儲備。為了接觸到更多相關領域的前沿知識，此后吳敏遠渡重洋，前往日本、英國等地進行學習、研究，并成功獲得博士學位。雖然在海外要花費大量精力適應其他國家的生活習慣并要克服語言關，但他從沒有被眼前的困難打倒過。

功夫不負有心人。此后的吳敏，憑借扎實的專業技能與學術水平，成功應聘為美國北達科他大學正教授，并一步步成長為學校研究生部主任、人體標本庫主任，在呼吸系統細菌感染免疫研究中取得了一系列科研成果。

在這一科研方向中，吳敏通過不斷攻關，發現了一系列細菌致病因子及揭示了宿主免疫應答新機制。他和團隊關于一組抗CRISPR蛋白輔助精準基因編輯減少脫靶效應的科研成果，在相關領域產生了巨大影響力，并在國際上進行了率先報道。在新冠感染流行之初，他和團隊設計了mRNA疫苗預防病毒變異，還利用Ⅲ型CRISPR創制基因藥物控制新冠病毒；通過合作發現一批細菌致病因子及揭示了宿主免疫應答新機制（比如自噬有助于抵抗銅綠假單胞細菌）。由于在CRISPR理論和實踐方面的深入研究，吳敏和領域里兩位諾貝爾獎獲得者珍妮弗·道德納和?，敿~埃勒·沙爾龐捷都有一定交流。除此之外，吳敏還是英國華人生命科學學會的理事長，與國內的相關機構科學院和國家自然科學基金委都有聯系，深知中國在mRNA疫苗研發領域發展的現狀與存在的瓶頸，這一切都為其后續開展相關領域的科研工作特別是發現和打造中國特色世界獨創CRISPR以外的基因編輯系統打下了堅實的基礎。

毅然決然回國致研

科學無國界，但科學家有祖國。在國外取得累累科研碩果的吳敏始終心系祖國科學研究的發展。在他看來，過去30年是mRNA技術積累的過程，未來的10年將是mRNA行業蓬勃發展的新時代。他深知：盡管mRNA藥物潛力巨大，但是國內研究開發還有許多瓶頸。在這一背景下，他希望能夠通過自己所學及所得，為中國這一領域的發展作出力所能及的貢獻。就這樣，他放棄了在國外優厚的待遇，于2022年4月末回到了祖國。

回國之后，吳敏來到了國科溫州研究院這一平臺，擔任特聘教授及核酸研究和新藥開發研究中心主任，將研究方向聚焦在研發大流行病毒的mRNA疫苗（包括尋找原創性mRNA修飾位點及遞送劑）上，開展了一系列探索。

通過對國內的研究現狀進行分析，吳敏敏銳地覺察到我國在這一領域存在的問題：一是天然mRNA毒性大，非特異免疫激活力強，無法直接在人體應用，國內新冠流行早期發表在《細胞》雜志上的mRNA研究甚至沒有考慮到修飾，而mRNA修飾方面的專利掌握在美國手里，我國無法越過此屏障；二是亟須解決的關鍵問題是mRNA在人體內極不穩定，確保mRNA體內穩定性是保證其發揮效力的關鍵因素。

從事科學研究以來，吳敏一直熱衷于原創性的科研工作。他所敬佩的研究mRNA的科學家卡塔琳·考里科，20多歲遷居美國，幾十年都沒有固定職位，年收入從未超過6萬美元。榮獲諾貝爾獎之前，她曾3次被解雇，坐了40年冷板凳。在吳敏看來，真正的科研并非追求時髦，更多的是不為人知地在一個領域深耕。而他的畢生研究目標多年來從未改變，那就是研究出具有中國自主知識產權的mRNA疫苗，以便在下次大流行病來臨時臨陣不亂，井然有序地快速研制出有效的疫苗和藥物。

“mRNA疫苗是以病原體抗原蛋白對應的mRNA結構為基礎，通過不同的遞送方式遞送至人體細胞內，經翻譯后能刺激細胞產生抗原蛋白、引發機體特異性免疫反應的疫苗。與傳統的滅活疫苗、亞單位疫苗和基因工程疫苗相比，mRNA疫苗具備五大優勢，分別是安全性高、研發周期短、規?；a效率高、免疫原性強與生產成本更低?！眳敲艚榻B。

為了解決相關問題，吳敏及其科研團隊應用大數據和基于人工智能的優化計算法，著重解決mRNA疫苗設計制造和體內傳遞的瓶頸技術，立志為中國研究出世界一流的mRNA疫苗藥物，解決mRNA化學修飾和合理設計，還有載體的設計制造優化等過程。屆時，mRNA疫苗不僅可以應用在新冠領域，也可以應用到其他領域，如預防猴痘病毒、巨細胞病毒、寨卡病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒、狂犬病毒等病原體的感染或者開發治療性疫苗（主要為癌癥疫苗）等，為攻克更多危害到國計民生的傳染病貢獻科研力量。用吳敏的話來說就是，如果我們有“獵槍”，就不怕“敵人”來侵犯。

目前，吳敏團隊基于精準基因編輯技術的mRNA疫苗新藥項目已經有3項國家專利獲批，另外4項正在審批公示中。這些控制CRISPR的方式可以精準地進行基因編輯，使得更多的疾病特別是遺傳性疾病能夠得到有效的治療。此外，他和研究團隊還將繼續開發公共衛生領域關注的如猴痘病毒等疫苗以及針對心血管、代謝和纖維化等疾病的疫苗，相關研究已經接近大動物實驗階段。

培養扎根祖國大地的種子

技術的發展，可以助推一個國家科研水平的提升，也關系到綜合國力的強大。在海外從事科學研究期間，吳敏深刻意識到立足中國本土培養人才和創新研究的重要性?！澳壳拔覀冊谠紕撔碌娜瞬排囵B方面和國外仍有一定的差距，但是各國的國情不一樣，培養人才一定要有自己的特色，而不是一味地與發達國家對標。”

吳敏時刻提醒自己，回國后一定要根植中國本土，為我國培養更多優秀的科研人才，但是人才必須從基礎抓起，教育學生從小要有創新思維?！翱茖W研究是科技的一條腿，人才培養是科技的另一條腿，兩條腿才能走穩，兩者同等重要。”他說。吳敏的兩個兒子都考上了哈佛大學本科，從小陪伴孩子成長的他，深知教育從小抓起的重要性。在海內外從事科研與人才培養多年，他的教育理念不斷更新和發展，形成了配合培養各個層次人才的教育理論根基。回國后，他多次在上海、成都等地的中學進行演講，為爭取做一個扎根中國本土的教育學家而努力。

如何育人？在吳敏看來，近代大學學位體制建立后有兩種“教書”模式。其中本科教育屬于傳授知識型，研究生特別是博士生教育屬于獨立研究型。前者的主要教育方式是講課，后者則是指導學生獨立從事科研，著力培養創新能力。吸收國內外的教學理念之后，吳敏也形成了一套屬于自己的教學方法。他希望基于國科溫州研究院這一平臺，成功打造一種全新的人才培養模式?！拔蚁Ｍ遗囵B的科研人才不是為了發文章而奮斗，不是為了功名利祿而奮斗，而是真正熱衷于原始創新，解決國家相關領域發展目前存在的技術瓶頸問題，也能爭取得到國際社會的認可。”他說。

海納百川，有容乃大。對于人才的吸納，吳敏一直采取包容的態度。只要有志同道合的科研人員愿意和他共同開展mRNA疫苗的相關研究，他都敞開自己的胸懷表示熱烈歡迎?；貒鴰啄陙?，他的研究團隊不斷壯大，如今已有包括副教授、博士生、碩士生在內的科研人員約40名。如今，他的科研隊伍仍在不斷擴展中。對于祖國疫苗研究的未來，他充滿期待，滿懷希望。

師也者，教之以事而喻諸德者也。在吳敏看來，人才的培養是一項艱苦而又仔細的工作。除卻對于科研人才原始創新能力的培養，他也十分注重對于科研人才品德的塑造。他希望自己培育的人才不光具有扎實的科研能力和科研基礎，更要有坐得住冷板凳的精神，學會在科研興趣與好奇心的驅使下，細化自己的目標，用敏銳的觀察力、分析力，在自己的科研方向上不斷探索，實現自己的人生價值。實驗室的座右銘是“科研人生八十年，會當擊水三千里”，即從進入實驗室起不再停止奮斗步伐，也不改變科研初衷。

十年樹木，百年樹人。吳敏的育人視角一直具有前瞻性。近年來，他和團隊成員立足溫州市的教育改革，還將深入當地的中小學及幼兒園的課堂中，為其傳授科研知識，從小培養他們的科學能力及分析問題的能力，目前相關實驗室平臺正在搭建中。

無獨有偶，黃大年教授曾經在利茲大學與吳敏同期留學，并且有一定交流。按黃大年的說法：“人的生命相對于歷史的長河不過是短暫一現，若能做一朵小小的浪花奔騰，呼嘯加入獻身的滾滾洪流中推動歷史向前發展，才是一生中值得驕傲的事情?！痹趨敲艨磥恚谌松穆L河中，一個人的成長不是線性的，也沒有什么規律可言，而對于一名科學家而言，最重要的就是要有一種矢志不渝的奮斗精神。從事科研多年來，在mRNA疫苗的研發中、在人才的培養上，吳敏的科研目標一如既往地清晰?！爱斣谧稣嬲幸饬x的事情時，那種從心底油然而生的動力就是我一直向前的底氣?！眳敲魣远ǖ卣f。