遠隔缺血預適應聯合丁苯酞治療腦小血管病的有效性及對患者血流動力學和認知功能的影響

【摘要】目的 分析遠隔缺血預適應（RIPC）與丁苯酞聯合治療腦小血管病（CSVD）的治療效果及對患者腦血流動力學、認知功能的影響。方法 選取2022年9月至2024年4月于東莞市第八人民醫院接受治療的CSVD患者60例，依據隨機數字表法分為對照組和觀察組，各30例。所有患者均進行抗血小板、降壓、降血糖、降血脂等常規治療，對照組患者同時口服丁苯酞軟膠囊，觀察組患者在對照組的基礎上聯合RIPC治療。兩組患者均治療2個月。比較兩組患者臨床治療效果，治療前后腦血流動力學、血液流變學，以及治療后認知功能。結果 觀察組患者的臨床總有效率高于對照組，臨床療效優于對照組；與治療前比，治療后兩組患者的大腦動脈平均血流速（Vm）均增快，且觀察組快于對照組；兩組患者搏動指數（PI）水平均降低，且觀察組低于對照組；與治療前比，治療后兩組患者血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、血沉均降低，且觀察組均低于對照組；治療后觀察組患者蒙特利爾認知評估量表（MoCA）不同維度評分及總分均高于對照組（均P<0.05）。結論 RIPC聯合丁苯酞治療CSVD能夠提高臨床治療效果，可以更好地改善患者腦血流動力學及血液流變學，改善患者的認知功能。

【關鍵詞】腦小血管病 ; 遠隔缺血預適應 ; 丁苯酞 ; 血流動力學 ; 認知功能

【中圖分類號】R743 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.19.0051.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.19.017

腦小血管病（cerebral small vessel disease， CSVD）是一種顱內小血管病變引起的臨床綜合征，患者可能會出現認知功能障礙，嚴重時甚至可導致血管性癡呆的發生。丁苯酞是急性期腦梗死治療的臨床一線藥物，可阻斷腦缺血損傷病理環節，具有保護線粒體，改善腦組織能量代謝、腦微循環，降低腦梗體積，抑制血小板聚集、血栓形成、炎癥反應、神經細胞凋亡的作用，但單一用藥療程較長，且患者使用后會發生不良反應，如胃腸道反應，還可能增加患者消化道出血風險[1]。遠隔缺血預適應（RIPC）是一種內源性心腦保護手段，指對于機體的器官進行短暫的、可逆的缺氧、缺血性刺激，讓機體的免疫反應在這種反復刺激的誘導下釋放相關內源性物質，當機體再次面對缺氧、缺血再灌注損傷時，抵抗能力得以提升，腦細胞受到的損傷也會相應降低[2]。基于此，本研究通過分析RIPC聯合丁苯酞在CSVD患者治療中的有效性及對患者血流動力學、認知功能的影響，為臨床治療該疾病提供更多方案，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年9月至2024年4月于東莞市第八人民醫院神接受治療的CSVD患者60例，依據隨機數字表法分為對照組和觀察組，各30例。對照組中男性患者16例，女性患者14例；年齡51～82歲，平均（67.66±9.01）歲；基礎疾病：高血壓15例，血脂異常12例，糖尿病7例。觀察組中男性患者17例，女性患者13例；年齡50～80歲，平均（67.12±9.33）歲；基礎疾病：高血壓17例，血脂異常10例，糖尿病8例。比較兩組患者一般資料，差異無統計學意義（P>0.05），組間具有可比性。診斷標準：⑴符合《中國腦小血管病診治專家共識2021》[3]中CSVD的相關診斷標準；⑵漢密爾頓抑郁量表[4]評分低于17分，蒙特利爾認知評估量表（MoCA）[5]低于26分，證實無抑郁癥但有認知障礙。排除標準：⑴有明確病因的腦白質病變；⑵因腦內大動脈疾病、顱外頸動脈狹窄等其他原因導致的小梗死；⑶明確有其他原因導致的認知功能損害病史；⑷合并重要器官、系統性嚴重疾病；⑸對本研究所用藥物過敏。本研究符合《赫爾辛基宣言》中的相關要求，且所有患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者均進行常規治療，包括抗血小板、降壓、降血糖、降血脂等治療。對照組患者同時口服丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299，規格：0.1 g/粒）治療，0.2 g/次，3次/d，均在飯前服用，持續用藥2個月。觀察組患者采用丁苯酞軟膠囊與RIPC聯合治療，丁苯酞軟膠囊劑量、用藥方式同對照組一致；RIPC方法：患者取仰臥位，采用全自動預適應訓練儀（深圳市金爾康科技有限公司，型號：PG-800D10），將訓練儀加壓袖帶套于患者雙上肢，距肘關節中線上方2 cm處捆扎，氣管位于肘關節內側，松緊以可放置一個手指為宜，設定壓力值：180～200 mmHg[1 mmHg=0.133 kpa]，持續5 min加壓缺血再放松休息5 min為1個循環，共計進行5個循環，每日訓練1次，共治療2個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效：顯效為與治療前對比認知功能評分提高>20%，臨床癥狀基本消失，生活基本自理；有效：與治療前對比認知功能評分提高12%～20%，臨床癥狀改善明顯，但反應較為遲鈍，或存在智力障礙；無效：與治療前對比認知功能評分提高<12%，臨床癥狀未明顯改善，生活無法自理[3]。總有效=顯效率+有效率。⑵腦血流動力學：治療前后采用超聲經顱多普勒血流分析儀（深圳市德利凱醫療設備股份有限公司，型號：EMS-9D）檢測患者大腦動脈平均血流速（Vm）、搏動指數（PI）。⑶血液流變學：分別在治療前后經由靜脈采集空腹狀態下患者3 mL血液，采用全自動血流變測試儀[繼圣（上海）醫療器械有限公司，型號：HT-100A]檢測血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、血沉水平。⑷認知功能：采用MoCA從視空間及執行功能（共計5分）、命名（共計3分）、注意（共計6分）、語言（共計3分）、抽象思維（共計2分）、短時記憶（共計5分）及定向力（共計6分）7個維度評估治療后認知功能，滿分30分，分數越高則認知功能越好。

1.4 統計學方法 應用SPSS 23.0統計學軟件處理數據，計數資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料以（ x ±s）表示，兩組間比較采取獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者的臨床總有效率高于對照組，臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者腦血流動力學比較 與治療前比，治療后兩組患者的Vm均增大，且觀察組高于對照組，兩組患者PI水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血液流變學水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、血沉水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者認知功能比較 治療后觀察組患者MoCA不同維度評分及總分均高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表4。

3 討論

在醫學界，CSVD被命名為“小卒中”，又因其癥狀具有隱匿性、病程進展緩慢的特點，又被稱為“亞臨床卒中”“靜息性卒中”。CSVD雖然癥狀不明顯，但危害性極大，可導致病患漸進出現情緒、記憶力等認知功能障礙，導致患者生活、工作、社交等各方面能力下降，為家庭與社會帶來沉重的負擔。因此，尋找一種有效的治療策略是國際醫學界研究的前沿熱點之一。藥物治療為腦血管病變的常見治療方案，其中丁苯酞藥物可改善患者腦水腫情況，實現腦能量代謝改善，進而使患者腦血容量增多，而且具有抗腦血栓形成及抗血小板聚集的作用，所以該藥物能夠抑制自由基及提高抗氧化酶活性，產生一定的作用，但單一用藥療程較長，藥物使用中存在不良反應風險，影響藥物使用安全[6]。

RIPC通過對肢體局部施加壓力，多次短暫的缺血與再灌注刺激，從而導致人體組織結構短暫性的缺血、缺氧，從而激活人體免疫系統的應激機制，提升靶器官對缺血損傷的耐受能力，從而提升人體動態腦血流自動調節功能，有臨床研究表示，RIPC對卒中類型疾病具有較高的應用價值[7]。本研究中，觀察組患者的臨床總有效率高于對照組，臨床療效優于對照組，這表明RIPC聯合丁苯酞治療CSVD能夠提高臨床治療效果。

血液流變學主要研究人體血液的宏觀流動性質，可反映CSVD的血液流變學狀態，血液黏度上升會導致血流阻力的增加，導致腦血管內部血流出現緩慢，Vm和PI可反應大腦主動脈血流動力學狀況，Vm代表血管內血流速度，PI主要評價動脈順應性，多用于判斷遠端血管阻力的變化，因顱內血液循環障礙造成腦組織持續灌注不足，最終引起腦組織病變，這也是認知障礙發生的重要原因，為此在疾病治療中需要改善患者腦血流動力學水平，降低血液黏稠性[8]。丁苯酞內含消旋-3-正丁基苯酞活性成分，具有高度脂溶性，易通過血腦屏障，對于微血管痙攣具有解痙作用，亦可恢復腦血管缺血區域的動脈管徑與血流速度[9]。RIPC通過對上肢進行短暫的、可逆性缺血缺氧刺激后，激發人體免疫系統的應急機制，產生和釋放內源性保護物質，如緩激肽、一氧化氮、應激蛋白等，擴張血管，通過促進血液循環，建立側支循環等多個途徑減少器官缺血后的炎癥因子和氧化應激產物的釋放，以此減輕和抵抗隨后出現的缺血、缺氧損害；同時，RIPC可激發體內釋放超氧化物歧化酶，提升依賴性蛋白激酶與蛋白酶A的含量，開放三磷酸腺苷敏感性鉀通道，產生保護性熱休克蛋白，促使腺苷受體水平上升，從而減輕缺血、缺氧對于基底膜的損傷，腦水腫、腦梗死體積得以減小，加之丁苯酞藥物可穿透血腦屏障，增加該區域的血流循環速度，從而改善腦血流動力學和血液流變學，實現腦保護的作用[10]。本次研究中，與治療前比，治療后兩組患者的Vm均升高，且觀察組高于對照組，兩組患者PI水平均降低，且觀察組低于對照組，觀察組MoCA總分及不同維度評分高于對照組，這表明RIPC聯合丁苯酞治療CSVD能夠提高患者腦血流動力學和血液流變學，改善患者認知功能。

綜上，RIPC聯合丁苯酞治療CSVD能夠提高臨床治療效果，可以更好地改善患者腦血流動力及血液流變學，改善患者的認知功能，值得臨床推廣。

參考文獻

萬婷玉， 王丹， 任慶華， 等. 丁苯酞軟膠囊在腦小血管病認知功能障礙治療中的作用[J]. 黑龍江醫藥， 2020， 33（04）： 742-744.

馮博， 婁博， 李雪， 等. 缺血預適應在缺血性腦卒中患者神經功能中的保護作用[J]. 國際醫藥衛生導報， 2022， 28（21）： 2964-2969.

中國研究型醫院學會腦小血管病專業委員會《中國腦小血管病診治專家共識》編寫組. 中國腦小血管病診治專家共識2021[J]. 中國卒中雜志， 2021， 16（7）： 716-726.

蔣文萍， 周利鵬， 韓玉會， 等. 腦卒中后抑郁患者交感神經皮膚反應潛伏期、波幅與漢密爾頓抑郁量表評分的相關性[J]. 河南醫學研究， 2021， 30（27）： 5073-5075.

邵文麗， 趙羚， 吳凡， 等. 蒙特利爾認知評估量表在老年神經認知障礙中的診斷價值[J]. 中國老年學雜志， 2021， 41（16）： 3551-3554.

呂曉培， 袁帥. 丁苯酞治療腦小血管病致腦卒中后認知功能障礙的療效及對腦部血流灌注的影響[J]. 昆明醫科大學學報， 2023， 44（9）： 143-147.

孫佳瑤， 牛映霞， 岳麗， 等. 遠隔缺血預適應聯合鹽酸多奈哌齊片治療腦小血管病患者的臨床觀察[J]. 西北藥學雜志， 2023， 38（5）： 187-191.

陳珺茹， 高慶春， 鐘嘉儀， 等. 腦小血管病總負荷與腦血流動力學指標的相關性[J]. 中國神經精神疾病雜志， 2022， 48（6）： 328-333.

萬婷玉， 王丹， 任慶華， 等. 丁苯酞軟膠囊在腦小血管病認知功能障礙治療中的作用[J]. 黑龍江醫藥， 2020， 33（4）： 742-744.

謝凱， 余正陽. 遠隔缺血預適應治療對急性缺血性卒中腦血管狹窄患者顱內血管狹窄程度及血清指標的影響[J]. 中外醫療， 2024， 43（14）： 1-4.