重癥肺炎支原體肺炎患兒接受甲潑尼龍琥珀酸鈉聯合阿奇霉素治療的效果探討

【摘要】目的 探討甲潑尼龍琥珀酸鈉與阿奇霉素聯合用藥對重癥肺炎支原體肺炎患兒的療效，以及對患兒癥狀的影響。方法 選取2020年1月至2024年2月泗陽康達醫院收治的重癥肺炎支原體肺炎患兒81例，以隨機數字表法分組。對照組（40例）接受阿奇霉素與常規對癥治療（止咳化痰、霧化、退熱），觀察組（41例）在對照組的基礎上聯合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療。兩組患兒均治療10 d后復查。比較兩組患兒治療10 d后的臨床療效，臨床癥狀指標，治療前、治療10 d后炎癥指標，以及治療期間不良反應發生情況。結果 治療10 d后，觀察組患兒臨床療效高于對照組；觀察組患兒喘息、咳嗽、發熱、肺部啰音、肺部陰影癥狀改善時間均短于對照組；兩組患兒治療10 d后血清白細胞介素-10、C-反應蛋白、白細胞介素-6水平均較治療前降低，且觀察組降低幅度均大于對照組（均P<0.05）；兩組患兒不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 重癥肺炎支原體肺炎患兒在接受阿奇霉素治療的同時，與甲潑尼龍琥珀酸鈉聯合用藥在控制炎癥反應、緩解癥狀方面的療效更顯著，可加快患兒康復，且具有良好的安全性。

【關鍵詞】重癥肺炎支原體肺炎 ; 甲潑尼龍琥珀酸鈉 ; 阿奇霉素 ; 炎癥反應

【中圖分類號】R563.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.19.0069.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.19.023

兒童重癥肺炎支原體肺炎是由肺炎支原體引發，可累及支氣管、細支氣管、肺泡及肺間質，主要臨床表現為持續咳嗽咳痰、發熱等，治療不及時可導致多個系統的功能紊亂，對患兒的健康和生命安全構成嚴重威脅。阿奇霉素屬于大環內酯類抗生素，因其具有抗菌效力強、低過敏性、穩定性高等特點，被廣泛應用于兒童重癥肺炎支原體肺炎的臨床治療。然而，重癥肺炎支原體肺炎的發病機制復雜，單一使用阿奇霉素治療易導致患兒復發，其效果并不理想，還可能導致支原體耐藥性增強[1]。甲潑尼龍琥珀酸鈉屬于中效糖皮質激素制劑，可有效遏制脂質代謝產物及促炎細胞因子的活性，在調節炎癥反應與免疫反應間發揮關鍵作用，還能顯著降低機體因應激而產生的過度反應，促使支氣管平滑肌舒張，有效改善患兒呼吸系統的臨床癥狀[2]。研究表明，甲潑尼龍琥珀酸鈉起效快，不僅能夠快速緩解患兒癥狀，還能減少抗生素的使用劑量，從而降低對抗生素的耐藥性，優化治療效果[3]。基于此，本研究旨在探討甲潑尼龍琥珀酸鈉與阿奇霉素聯合用藥的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取泗陽康達醫院2020年1月至2024年2月收治的重癥肺炎支原體肺炎患兒81例，以隨機數字表法分組。對照組（40例）年齡3～12歲，平均（8.15±1.02）歲；男、女性患兒分別為25例、15例；病程2～16 d，平均（8.23±1.02）d。觀察組（41例）年齡3～11歲，平均（7.95±0.96）歲；男、女性患兒分別為23例、18例；病程2～16 d，平均（7.83±1.56）d。比較兩組患兒一般資料，差異無統計學意義（P>0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識（2015年版）》[4]中的診斷標準；⑵經影像學檢查證實為肺實變，臨床表現為持續咳嗽、發熱等；⑶肺炎支原體抗體免疫球蛋白M（IgM）檢測結果為陽性，均為支原體感染。排除標準：⑴合并其他病毒性、細菌性呼吸道疾病；⑵合并先天性肺功能不全；⑶合并肺部相關惡性腫瘤；⑷肝、腎功能障礙；⑸合并先天性免疫缺陷。本研究經泗陽康達醫院醫學倫理委員會批準，且患兒法定監護人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組接受止咳化痰、退熱、霧化等治療，并加用注射用阿奇霉素（湖南科倫制藥有限公司，國藥準字H20073092，規格：0.125 g/支）治療，靜脈滴注10 mg/（kg·d），連用5～6e234687e1eecff2ddbaf21fe7e0a673fec857df2be63f50ebb3250cad1c263c7 d后停藥3～4 d，開始第2個療程，總療程依據患兒病情確定。觀察組在對照組的基礎上，增加靜脈滴注2.0 mg/（kg·d）注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H20030727，規格：40 mg/支）治療，該藥物劑量可依據患兒受累肺葉數量、肺實變范圍和密度等調整，最高可調整至4～6 mg/（kg·d），隨后依據患兒病情逐漸降低劑量至停藥。兩組患兒均治療10 d后復查胸片。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治療10 d后，參考《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識（2015年版）》[4]評估療效，痊愈：患兒退熱，肺部喘鳴消失，胸片顯示肺部無陰影；有效：患兒高熱逐漸消退，肺部喘鳴好轉，胸片顯示肺部陰影減小；無效：臨床癥狀未改善，胸片顯示肺部陰影無變化。總有效率=痊愈率+有效率。⑵臨床癥狀。記錄兩組患兒肺部啰音、咳嗽、發熱、喘息、肺部陰影等好轉時間。⑶炎癥指標。抽取患兒治療前、治療10 d后晨起空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，15 min）取上層血清，以全自動生化分析儀（南京貝登醫療有限公司，型號：BS-350S）應用免疫比濁法測定血清C-反應蛋白、白細胞介素-6、白細胞介素-10。⑷不良反應。記錄不良反應（惡心嘔吐、皮疹、頭痛、腹瀉）發生情況。不良反應總發生率為各項不良反應發生率之和。

1.4 統計學方法 以SPSS 26.0統計學軟件處理數據，計數資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，等級資料用秩和檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布，以（ x ±s）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，治療前后比較用配對t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 治療10 d后觀察組臨床療效高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患兒臨床癥狀持續時間比較 觀察組肺部啰音、咳嗽、發熱、喘息、肺部陰影改善時間均短于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患兒炎癥指標比較 兩組患兒治療10 d后炎癥因子含量均較治療前降低，且觀察組降低幅度均大于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患兒不良反應比較 對照組和觀察組不良反應總發生率組間比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

重癥肺炎支原體肺炎是由肺炎支原體感染所誘發的呼吸道及肺部急性炎癥反應，多侵襲小兒群體。相關研究表明，在兒童社區獲得性肺炎病例中，肺炎支原體作為致病因素的比例高達20%，且受耐藥性因素的影響，該比例呈升高趨勢[5]。當肺炎支原體侵入機體呼吸道后，容易導致肺炎的發生，且病程較長，對患兒的日常生活造成顯著的不良影響。目前，大環內酯類抗菌藥物因其具有抗菌譜廣的特點，已被廣泛應用于重癥肺炎支原體肺炎的治療中。其中，阿奇霉素作為該類藥物的代表，其作用機制在于阻斷細菌內的轉肽過程，進而有效遏制支原體蛋白質的生物合成，從而控制支原體的生長增殖[6]。然而，患兒免疫功能下降，可能導致炎癥損傷加劇，合并多種病原體感染，單一使用此藥物起效較慢，對調節免疫系統的作用較小，無法及時控制病情進展，可能導致患兒遷延不愈，還會增大肺炎支原體耐藥性的風險。

重癥肺炎支原體肺炎的發病核心誘因在于機體免疫應答的過度活化所觸發的炎癥反應，而甲潑尼龍琥珀酸鈉作為糖皮質激素，可遏制炎性細胞遷移至炎癥區域，抑制吞噬細胞的活性，調節免疫系統，可有效阻斷補體在炎癥反應中的參與，減輕炎癥反應。此外，甲潑尼龍還可調節毛細血管的通透性，維持溶酶體膜結構的穩定，從而有助于緩解支氣管痙攣現象，并減輕肺外多系統的受損程度[7]。重癥肺炎支原體肺炎患兒在阿奇霉素治療的基礎上，與甲潑尼龍聯合琥珀酸鈉聯合用藥可從多個方面發揮抗菌、抗炎作用，加快患兒康復。本研究中，觀察組臨床癥狀改善時間均短于對照組，且治療10 d后的臨床療效高于對照組，這提示相較于單一藥物治療，甲潑尼龍琥珀酸鈉與阿奇霉素聯合用藥的效果更顯著，可加快患兒恢復

進程。

在患兒重癥肺炎支原體肺炎的病理過程中，肺組織內的特異性受體與腫瘤壞死因子發生特異性結合，誘導多種細胞因子的合成與釋放，其中C-反應蛋白作為機體遭遇感染或組織損傷時機體迅速累積的關鍵蛋白標志物，其表達水平可反映肺炎的進展程度，且水平升高代表疾病進展，肺組織的損傷加劇；白細胞介素-6可調節免疫細胞，其表達水平升高代表患兒免疫功能下降，清除病原體能力減弱；白細胞介素-10作為一種多功能的細胞因子，在調控炎癥與免疫平衡中扮演重要角色，其表達水平升高可以減輕炎癥反應[8]。本研究結果顯示，觀察組患兒治療10 d后炎癥指標水平改善幅度均大于對照組，這提示相較于對照組，研究組的聯合用藥治療方案可調節患兒免疫系統，從而有效減輕炎癥損傷。分析其原因為，阿奇霉素可與肺炎支原體的核糖體亞基結合，阻斷其蛋白質的合成過程，控制該病原體的復制，從而抑制其生長繁殖，清除患兒體內的病原體，促使C-反應蛋白表達水平下調，且半衰期較長，可持續發揮抗菌作用，減輕病原體對機體的損傷[9]；同時，甲潑尼龍琥珀酸鈉作為中效糖皮質激素，在病灶組織中可維持較高的濃度，增強患兒機體對支原體的清除作用，并抑制炎癥因子的活性，減少氣道黏膜內的分泌物，有助于減輕肺泡水腫，還可調節毛細血管的通透性，減輕由炎癥反應引發的機體組織損傷，并提高機體對病原菌內毒素的耐受性，維持機體內環境穩定，與阿奇霉素聯合使用在調節免疫反應與減輕炎癥損傷方面有積極作用[10]。本研究中，觀察組不良反應總發生率低于對照組，但差異無統計學意義，這提示在應用阿奇霉素治療重癥肺炎支原體肺炎的同時，加用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療可在一定程度上降低不良反應的發生率。分析其原因可能為，甲潑尼龍琥珀酸鈉對糖皮質激素受體具有較高的親和力，起效較快，可在肺局部組織維持一定的濃度，有助于修復呼吸道損傷，改善肺功能，且該藥物不經肝臟轉化b58b28b9b40bbbad5e51e0522eefc0d1，對肝臟的負擔較小，還可通過調節免疫系統的過度激活狀態，有效遏制免疫細胞對正常組織的攻擊，進而確保其結構與功能的完整性[11-12]。同時，本研究在應用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療的過程中，依據患兒病情逐漸調整藥物劑量，可有效降低不良反應的發生風險，提高安全性。

綜上，在重癥肺炎支原體肺炎患兒的治療中，甲潑尼龍琥珀酸鈉與阿奇霉素聯合用藥在控制炎癥反應、緩解癥狀方面的效果顯著，且安全性較好，值得臨床推廣。

參考文獻

張艷紅. 甲潑尼龍與阿奇霉素聯合治療重癥支原體肺炎對患兒血清學指標的影響[J/CD]. 現代醫學與健康研究電子雜志， 2023， 7（18）： 43-45.

曾兆彬， 王奇偉， 劉鼎立， 等. 不同劑量甲潑尼龍對小兒難治性肺炎支原體肺炎的療效分析[J]. 中華全科醫學， 2020， 18（7）： 1150-1226.

張高寅， 李智剛， 王會麗， 等. 《小兒支原體感染性疾病》出版：甲潑尼龍聯合阿奇霉素治療小兒難治性支原體肺炎的療效與安全性評價[J]. 介入放射學雜志， 2022， 31（7）： 6.

中華醫學會兒科學分會呼吸學組， 《中華實用兒科臨床雜志》編輯委員會. 兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識（2015年版）[J]. 中華實用兒科臨床雜志， 2015， 30（17）： 1304-1308.

TSAI T A， TSAI C K， KUO K C， et al. Rational stepwise approach for mycoplasma pneumoniae pneumonia in children[J]. J Microbiol Immunol Infect， 2021， 54（4）： 557-565.

夏優維， 王歡， 邵燕. 肺炎支原體肺炎發生的影響因素及阿奇霉素的干預效果分析[J]. 中國婦幼保健， 2023， 38（2）： 319-322.

高虹， 薛紅霞. 阿奇霉素聯合糖皮質激素治療兒童重癥肺炎支原體肺炎的效果及對機體炎性因子的影響[J]. 臨床誤診誤治， 2020， 33（5）： 60-63.

侯海燕， 張仕佳， 劉維娜. 甲潑尼龍聯合阿奇霉素治療難治性支原體肺炎的療效及對患兒炎性指標的影響[J]. 海南醫學， 2020， 31（16）： 2102-2104.

曹美琴. 小劑量注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉聯合阿奇霉素治療肺炎支原體肺炎患兒的療效評價[J]. 中國藥物與臨床， 2020， 20（16）： 2743-2745.

張桂欣. 甲潑尼龍聯合阿奇霉素序貫療法治療兒童難治性肺炎支原體肺炎療效觀察[J]. 新鄉醫學院學報， 2020， 37（10）： 964-967.

聶曉偉. 阿奇霉素聯合甲潑尼龍治療小兒重癥支原體肺炎對免疫功能的影響[J]. 寧夏醫科大學學報， 2021， 43（7）： 697-701.

何宜，許麗琴，齊旭升.甲潑尼龍輔助治療對支原體肺炎患兒療效及肺功能的影響[J].川北醫學院學報， 2021， 36（12）： 1581-1583.