黃連解毒湯加味治療宮頸癌放療所致放射性直腸炎的臨床療效研究

【摘要】目的 探討黃連解毒湯加味對宮頸癌放療所致放射性直腸炎患者炎癥因子、中醫(yī)證候積分、腸道功能狀態(tài)的影響。方法 選取2023年1月至2024年3月西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院收治的76例宮頸癌放療所致放射性直腸炎患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各38例，兩組患者均針對盆腔和淋巴結(jié)引流區(qū)采用6 MV X線IMRT技術(shù)行放療治療，盆腔放療劑量DT：50 Gy～60 Gy，放療周期

4～6周。放療期間兩組患者均先使用美沙拉嗪腸溶片治療，對照組患者聯(lián)合蒙脫石散，觀察組患者則聯(lián)合黃連解毒湯加味治療，均治療至放療結(jié)束。比較兩組患者治療前后炎癥因子、中醫(yī)證候積分、卡氏功能狀態(tài)評分（KPS），以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前比，治療后兩組患者血清白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、外周血白細(xì)胞計數(shù)（WBC）水平及中醫(yī)證候（腹瀉、腹脹、腹痛、里急后重）積分均降低，觀察組均低于對照組；兩組患者KPS均升高，觀察組高于對照組；觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組（均P<0.05）。結(jié)論 黃連解毒湯加味治療宮頸癌放療所致放射性直腸炎可緩解臨床癥狀，改善腸道功能，減輕直腸炎癥反應(yīng)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】宮頸癌 ; 放療 ; 放射性直腸炎 ; 黃連解毒湯加味 ; 炎癥因子

【中圖分類號】R711.74 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.19.0091.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.19.030

宮頸癌是全球女性常見的疾病之一，放療適用于各期宮頸癌，具有不可替代的重要作用，且由于大部分宮頸癌患者就診時腫瘤已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，因此多采用同步放化療治療。由于子宮的鄰近器官較多，直腸與子宮距離較近，在進(jìn)行放化療治療時放射線更容易損傷直腸，導(dǎo)致腸道黏膜上皮細(xì)胞直接受損，形成放射性直腸炎。美沙拉嗪可通過作用于腸黏膜和黏膜下層組織，促進(jìn)直腸黏膜血管擴(kuò)張，對腸壁炎癥有顯著的抑制作用。蒙脫石散經(jīng)常被用于治療腹瀉，其對消化道的黏膜組織具有保護(hù)作用，修復(fù)受損的胃腸黏膜細(xì)胞，提高黏膜屏障防御功能，還可糾正腸道菌群紊亂狀態(tài)，緩解直腸炎癥，但蒙脫石散藥物的吸附性較強(qiáng)，會對其藥效造成影響治療效果還有待提高。在中醫(yī)理論中，放射性直腸炎可以歸屬于“泄瀉”“腸澼”“腸癰”等范疇，其病因病機(jī)涉及脾胃失調(diào)、濕熱內(nèi)蘊(yùn)、氣血瘀阻等方面[1]，中醫(yī)藥對于放射性直腸炎具有獨特的優(yōu)勢，課題組前期研究發(fā)現(xiàn)中藥湯劑黃連解毒湯對放射性直腸炎具有明顯的改善效果，可推斷可能適用于宮頸癌放療所致放射性直腸炎中。但目前相關(guān)報道較少，基于此，本研究旨在分析黃連解毒湯加味對宮頸癌放療所致放射性直腸炎患者的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年1月至2024年3月西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院收治的76例宮頸癌放療所致放射性直腸炎患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對照組（38例）患者年齡45～70歲，平均（57.35±4.18）歲；放射性結(jié)直腸炎病程20～37 d，平均（28.65±3.14）d。觀察組（38例）患者中年齡45～70歲，平均（57.54±4.23）歲；放射性結(jié)直腸炎病程20～36 d，平均（28.57±3.22）d。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合《中國宮頸癌規(guī)范診療質(zhì)量控制指標(biāo)（2022版）》[2]《中國放射性直腸炎診治專家共識（2018版）》[3]中宮頸癌與射性直腸炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)符合《放射性直腸炎（腸澼）中醫(yī)診療專家共識（2017版）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且辨證為濕熱下注型：伴有腹脹便血、腹痛腹瀉、里急后重、食少、身體困重、舌紅胖、苔黃滑、脈弦等癥狀；⑵預(yù)計生存期大于6個月；⑶卡氏功能狀態(tài)評分（KPS）[5]≥70分；⑷均接受放化療治療，且放療后出現(xiàn)急性放射性直腸炎。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴伴有盆腔放療史；⑵合并腸道惡性腫瘤、肛門直腸畸形、腸結(jié)核、細(xì)菌性痢疾、克羅恩病等腸道疾病；⑶伴有認(rèn)知或精神障礙；⑷其他原因（非放療）所致直腸炎。本研究經(jīng)西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（倫理批件號：KY2023038-FS01），患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均針對盆腔和淋巴結(jié)引流區(qū)采用6 MV X線IMRT技術(shù)行放療治療，盆腔放療劑量DT：50 Gy～60 Gy，放療周期4～6周。放療期間兩組患者均予以美沙拉嗪腸溶片（黑龍江天宏藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103359，規(guī)格：0.25 g/片）口服治療，2片/次，3次/d。對照組患者同時予以蒙脫石散[博福 - 益普生（天津）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000690，規(guī)格：3 g/袋]口服，3 g/次，3次/d，直至放療結(jié)束。觀察組患者則同時予以黃連解毒湯加味治療，方中包含，黃連、黃芩各10 g，黃柏、梔子、紫草各6 g，白頭翁8 g，中藥均由西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院中藥房提供，藥物屬于免煎劑，1劑/d，分早、中、晚3次服用，直至放療結(jié)束。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴炎癥因子。采集患者治療前后空腹靜脈血5 mL，經(jīng)3 000 r/min離心10 min，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測血清白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平；另采集患者空腹靜脈血5 mL，全自動流式血細(xì)胞計數(shù)儀（深圳市庫貝爾生物科技有限公司，型號：Sysmex

XN-3000）檢測外周血白細(xì)胞計數(shù)（WBC）。⑵中醫(yī)證候積分。對患者治療前后腹瀉、腹脹、腹痛、里急后重等中醫(yī)證候積分進(jìn)行評估，每項分值為0～4分，分值低代表患者癥狀輕[6]。⑶腸道功能狀態(tài)。使用KPS對患者治療前后腸道功能狀態(tài)進(jìn)行評估，總分值0～100分，分值高代表患者腸道功能狀態(tài)恢復(fù)越好[5]。⑷不良反應(yīng)發(fā)生情況。統(tǒng)計治療期間患者惡心嘔吐、便秘、水腫等情況，不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各項不良反應(yīng)發(fā)生情況之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料比較以[例（%）]表示，使用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者炎癥因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清炎癥因子水平均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分及KPS比較 與治療前比，治療后兩組患者各項中醫(yī)證候積分均降低，觀察組均低于對照組，兩組患者KPS均升高，觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

宮頸癌是一種女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，根治性放化療成為其主要的治療手段，但由于宮頸癌根治性放療的特殊性，治療時患者宮頸局部使用的放療劑量大，直腸受照射劑量的增加，易形成放射性腸炎。蒙脫石散主要含有氧化硅、氧化鋁，因其帶電不均勻，對腸道黏膜的覆蓋能力較強(qiáng)，可將多種病原菌有效清除，實現(xiàn)腸道保護(hù)效果，緩解放射性腸炎患者腹瀉癥狀，但不良反應(yīng)較多。

中醫(yī)認(rèn)為，放射性直腸炎患者機(jī)體虛弱，放療會導(dǎo)致熱邪侵襲宮頸及腸道，進(jìn)而出現(xiàn)氣機(jī)不暢、氣血運(yùn)行不暢等情況，進(jìn)而出現(xiàn)腹痛，嚴(yán)重可出現(xiàn)便血癥狀[7]。黃連解毒湯，由黃連、黃芩、黃柏及梔子組成，具有清熱、瀉火、解毒之功效，主治三焦火毒證。放射性直腸炎具有“火（熱）、毒、瘀”的特點，本研究在黃連解毒湯的基礎(chǔ)上加用白頭翁、紫草，方中黃連、黃芩、黃柏及梔子清熱解毒；白頭翁專入大腸經(jīng)，清熱解毒、涼血止痢，尤善清胃腸濕熱和血分熱毒；紫草功長于涼血活血，利大小腸，有涼血活血、祛腐生肌之效，諸藥配合，共達(dá)清熱解毒、涼血止痢、去腐生肌之功效。黃連解毒湯不僅有抗菌、抗炎、抗氧化作用，還可以調(diào)節(jié)腸道菌群、免疫功能及保護(hù)胃腸黏膜作用，緩解腸道功能；同時，黃連解毒湯加味作為中藥制劑具有安全、無害的特點，可實現(xiàn)標(biāo)本兼治的效果，有效減少不良反應(yīng)發(fā)生[8]。本研究中，治c0426e28db671c2519a5c6f5bc68114c4c40a3e5f39fb16009db88cb27adcbc6療后觀察組患者各項中醫(yī)證候積分及不良反應(yīng)發(fā)生率均降低，KPS升高，這說明黃連解毒湯加味治療宮頸癌放療所致放射性直腸炎患者，可緩解中醫(yī)臨床癥狀，改善腸道功能，且安全性較高。

宮頸癌放療所致放射性直腸炎主要是由于腸壁毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生損傷，造成腸道黏膜出血水腫、潰瘍，浸潤大量嗜酸性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞，導(dǎo)致周圍血管擴(kuò)張，增加腸道血管通透性，使病原體進(jìn)入體內(nèi)，增加炎癥因子釋放。有研究報道，黃連解毒湯可降低β-淀粉樣蛋白誘導(dǎo)的HT22細(xì)胞炎癥反應(yīng)，減少炎癥因子分泌，其抗炎效應(yīng)可能與抑制核因子-κB（NF-κB）活化有關(guān)[9]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃連中黃連素可抑制多種病原菌，減少炎癥介質(zhì)釋放，對炎癥反應(yīng)進(jìn)行抑制[10]；黃芩中黃芩黃素、黃芩苷可對NF-κB通路進(jìn)行抑制，進(jìn)而降低炎癥因子水平；此外，其可抑制多種病毒，清除自由基，防止細(xì)胞受氧化損傷，從而可減輕炎癥反應(yīng)[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者炎癥因子水平均低于對照組，這說明黃連解毒湯加味治療宮頸癌放療所致放射性直腸炎患者，可減輕炎癥反應(yīng)。

綜上，宮頸癌放療后合并放射性直腸炎患者采用黃連解毒湯加味治療效果明顯，其機(jī)體炎癥因子水平明顯減少，同時可緩解中醫(yī)癥狀，改善腸道功能，且安全性較高。但本研究存在樣本量少的問題，后續(xù)還需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步深入研究。

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