血清N-末端B型利鈉肽原水平與老年心力衰竭患者病情嚴重程度和預后的關系研究

【摘要】目的 探討N-末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）水平與老年心力衰竭患者病情進展的關系，以及對其預后的預測價值，為臨床早期診斷與治療提供指導依據。方法 回顧性分析2020年1月至2023年6月揭陽市揭東區人民醫院收治的64例老年心力衰竭患者的臨床資料，將其作為疾病組，并依據美國紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級分為Ⅰ級組（22例）、Ⅱ級組（19例）、Ⅲ級組（15例）及Ⅳ級組（8例），另收集同期于揭陽市揭東區人民醫院進行體檢的64例健康人的體檢資料，將其作為健康組。兩組研究對象均進行血清NT-proBNP水平檢測和心臟超聲檢查，并對疾病組患者隨訪6個月，依據隨訪結果分為預后不良組（15例）和預后良好組（49例）。比較健康組與疾病組研究對象、疾病組不同心功能分級患者血清NT-proBNP與心功能指標，并分析血清NT-proBNP與疾病組患者心功能指標的相關性；比較疾病組不同預后患者的血清NT-proBNP，應用受試者工作特征（ROC）曲線分析血清NT-proBNP水平對老年心力衰竭患者預后的預測價值。結果 疾病組患者血清NT-proBNP、心肌做功指數（Tei指數）均高于健康組，左心室收縮內徑（LVESD）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）均長于健康組，二尖瓣舒張早期血流峰值（E）/舒張晚期血流峰值（A）、左心室射血分數（LVEF）、左心室短軸縮短率（LVFS）水平均低于健康組；隨著NYHA心功能分級增加，患者血清NT-proBNP、Tei指數均升高，LVESD、LVEDD均增長，LVEF、E/A、LVFS水平均降低；血清NT-proBNP水平與疾病組患者LVESD、LVEDD、Tei指數、NYHA心功能分級均呈正相關，與LVEF、E/A、LVFS均呈負相關；預后不良組患者血清NT-proBNP水平高于預后良好組；血清NT-proBNP預測老年心力衰竭患者預后的曲線下面積為0.958，靈敏度為0.867，特異度為0.980（均P<0.05）。結論 老年心力衰竭患者血清NT-proBNP水平異常升高，其水平與病情嚴重程度及患者預后相關，臨床治療時可監測患者血清NT-proBNP水平，有助于控制病情發展，改善預后。

【關鍵詞】心力衰竭 ; N-末端B型利鈉肽原 ; 心功能分級 ; 心功能 ; 預后

【中圖分類號】R541.6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.19.0120.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.19.039

心力衰竭是多種心臟疾病進展至嚴重階段而引起的一種復雜的臨床綜合征，其主要特征為左、右或雙心室功能障礙及神經體液調節的改變，常伴有體液潴留、呼吸困難、運動耐受性降低等癥狀，具有較高的死亡率[1]。B型鈉尿肽（BNP）是體內重要的心臟激素，在心血管方面有重要的調節作用。血清N-末端B型利鈉肽原

（NT-proBNP）是BNP合成過程中的重要產物，是反映左心室舒張功能變化的重要指標，其水平升高表明患者心臟功能下降[2]。研究表明，血清NT-proBNP水平變化對心力衰竭的臨床診斷、預后評估等都具有重要價值，其特異性較高，可用于評估疾病嚴重程度[3]。基于此，本研究旨在分析血清NT-proBNP水平與老年心力衰竭患者心功能指標的相關性，以及對患者預后的預測價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年1月至2023年6月揭陽市揭東區人民醫院收治的64例老年心力衰竭患者的臨床資料，將其作為疾病組，另收集同期于揭陽市揭東區人民醫院進行體檢的64例健康人的體檢資料，將其作為健康組，其中疾病組患者依據美國紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級[4]分為Ⅰ級組（22例）、Ⅱ級組（19例）、Ⅲ級組（15例）及Ⅳ級組（8例）。健康組研究對象中男性37例，女性27例；年齡60～74歲，平均（68.15±3.08）歲；基礎疾病：高血壓35例，糖尿病15例。

疾病組中Ⅰ級組患者中男性13例，女性9例；年齡61～72歲，平均（68.10±3.05）歲；合并基礎疾病：高血壓15例，糖尿病7例；病程2～5年，平均（3.63±0.28）年。

Ⅱ級組患者中男性11例，女性8例；年齡60～72歲，平均（68.04±3.05）歲；合并基礎疾病：高血壓12例，糖尿病8例；病程2～5年，平均（3.58±0.30）年。Ⅲ級組患者中男性9例，女性6例；年齡60～73歲，平均（68.35±3.22）歲；合并基礎疾病：高血壓9例，糖尿病4例；病程2～5年，平均（3.71±0.32）年。Ⅳ級組患者中男性7例，女性1例；年齡60～71歲，平均（67.96±2.98）歲；合并基礎疾病：高血壓4例，糖尿病2例；病程2～5年，平均（3.83±0.35）年。Ⅰ級組、Ⅱ級組、Ⅲ級組、Ⅳ級組與健康組研究對象的性別、年齡、基礎疾病比較，以及Ⅰ級組、Ⅱ級組、Ⅲ級組、Ⅳ級組患者病程比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），組間可比。疾病組患者納入標準：⑴符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》 [5]中心力衰竭的診斷標準；⑵經心臟超聲、叩診、聽診等檢查確診；⑶血清NT-proBNP≥125 ng/L。健康組研究對象納入標準：⑴心臟檢查正常；⑵血清NT-proBNP<125 ng/L。疾病組患者排除標準：⑴伴腎功能不全；⑵伴先天性心臟病；⑶伴重癥心肌炎；⑷伴肝硬化、甲亢、腦血管疾病、傳染病、血液系統疾病；⑸近期有外傷手術史；⑹伴嚴重感染；⑺伴內分泌異常；⑻近3個月有服用影響血清NT-proBNP水平的藥物。本研究經揭陽市揭東區人民醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 研究方法 ⑴血清NT-proBNP水平。入院后采集兩組研究對象空腹肘正中靜脈血5 mL，離心（轉速為3 000 r/min，離心時間5 min）取上層血清，用熒光免疫層析法測定血清NT-proBNP水平。⑵心臟彩超檢查。協助患者取左側臥位，應用心臟彩色超聲診斷儀（美國惠普有限公司，型號：HP SONOS 5500）檢查患者各項心功能指標，探頭頻率為2.5 MHz，檢查心尖四腔切面，測定左心室射血分數（LVEF）、左心室短軸縮短率（LVFS）、二尖瓣舒張早期血流峰值（E）及舒張晚期血流峰值（A），并計算E/A；測量心臟在收縮和舒張過程中的時間間隔，計算心肌做功指數（Tei指數），Tei指數=[等容收縮時間（ICT）+等容舒張時間（IRT）]/射血時間（ET）；M型超聲測量左心室收縮內徑（LVESD）和左心室舒張末期內徑（LVEDD）。?

1.3 觀察指標 ⑴比較疾病組和健康組研究對象血清NT-proBNP水平與LVEF、E/A、LVESD、Tei指數、LVEDD、LVFs等心功能指標。⑵比較疾病組不同心功能分級患者的上述各項心功能指標。⑶采用Pearson相關性分析法分析血清NT-proBNP水平與疾病組患者各項心功能指標的相關性。⑷比較疾病組不同預后患者的血清NT-proBNP。所有患者均定期門診隨訪6個月，隨訪過程中發生心絞痛、心源性猝死、心肌梗死、再發心力衰竭等不良心血管事件的患者納入為預后不良組（15例），未出現不良事件的患者納入為預后良好組（49例），比較兩組患者的血清NT-proBNP水平。⑸應用受試者工作特征（ROC）曲線分析血清NT-proBNP對老年心力衰竭患者預后的預測價值。

1.4 統計學方法 應用SPSS 25.0統計學軟件分析數據，計量資料符合正態分布且方差齊，以（ x ±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；采用Pearson相關性分析法分析血清NT-proBNP水平與疾病組患者心功能指標的相關性；采用ROC曲線分析血清NT-proBNP對老年心力衰竭患者預后的預測價值。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象血清NT-proBNP與心功能指標比較 疾病組患者血清NT-proBNP、Tei指數均高于健康組，LVEDD、LVESD均長于健康組；LVEF、E/A、LVFS水平均低于健康組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 疾病組不同心功能分級患者血清NT-proBNP與心功能指標比較 隨著NYHA心功能分級升高，Ⅰ級組、Ⅱ級組、Ⅲ級組及Ⅳ級組患者血清NT-proBNP、Tei指數均升高，LVEDD、LVESD均增長，LVEF、E/A、LVFS水平均降低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 血清NT-proBNP與疾病組患者心功能指標的相關性分析 血清NT-proBNP水平與疾病組患者LVESD、LVEDD、NYHA心功能分級、Tei指數呈正相關，與LVEF、E/A、LVFS均呈負相關，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 疾病組不同預后患者的血清NT-proBNP比較 預后不良組患者血清NT-proBNP為（5 030.52±285.33） ng/L，高于預后良好組（2 590.98±176.33） ng/L，差異有統計學意義（t=40.123， P<0.05）。

2.5 血清NT-proBNP水平對老年心力衰竭患者預后的預測價值 ROC曲線分析顯示，血清NT-proBNP預測老年心力衰竭患者預后的曲線下面積（AUC）為0.958，標準誤差為0.029，95%CI值為0.901～1.000，靈敏度為0.867，特異度為0.980，具有較高的預測價值，效應值有統計學意義（P<0.05），見圖1。

3 討論

心力衰竭有hKoZPE2Fp0iv8OROrkTcIw==高患病率、高住院率、高病死率等特點，其發生發展與心臟負荷過重、原發性心肌收縮減弱等因素密切相關，且隨著年齡增長，病情發展會加快心功能惡化，嚴重影響患者預后[6]。目前尚無治療心力衰竭的特效藥，早期診斷、早期治療仍是控制患者病情發展、改善預后的重要手段。癥狀或體征、心導管檢查、影像學檢查等是臨床診斷老年心力衰竭患者的常用方法，其中癥狀或體征需在患者有典型表現時才能準確診斷，不利于早期治療，而心導管檢查、影像學檢查費用較高、相對復雜，部分無臨床癥狀的患者無法接受，臨床應用受到一定限制[7]。

NT-proBNP在心臟損傷、心力衰竭時大量產生，可促使血管舒張，減少血鈉潴留，維持血壓平衡。與BNP相比，NT-proBNP轉錄更快，當心室壁張力上升，會刺激心肌細胞快速合成大量NT-proBNP，因其表達水平與左心室功能變化有關，可成為診斷心力衰竭與評估病情發展的重要指標[8]。

心功能指標可準確評估患者心臟結構與功能的變化情況，如Tei指數水平升高通常與心臟功能的下降有關，LVFS水平下降代表心室收縮能力減弱，E/A比值小于1表明左心室舒張功能減弱，LVEF水平低于50%代表患者?可能存在心功能不全[9]。本研究結果顯示，與健康組比，疾病組患者血清NT-proBNP、Tei指數均升高，LVEDD、LVESD均增長，E/A、LVEF、LVFS水平均較低，且隨著NYHA心功能分級的增加，Ⅰ級組、Ⅱ級組、Ⅲ級組及Ⅳ級組患者上述心功能指標變化幅度均加大，這提示老年心力衰竭患者的心功能異常會引起心功能指標與血清NT-proBNP水平異常變化，且該變化與心功能分級相關。分析其原因為，老年心力衰竭患者的心臟結構與功能發生改變，引起心肌舒張功能障礙、心肌收縮力減弱及心排出量下降，導致組織缺血、缺氧，可促使心肌細胞大量釋放NT-proBNP，進而提高血清NT-proBNP水平。同時，隨著病情發展，患者心臟負荷加重，心功能進一步惡化，心室重構加劇，導致血清NT-proBNP水平更高[10]。本研究中，血清NT-proBNP水平與疾病組患者NYHA心功能分級、LVEDD、NT-proBNP、LVESD、Tei指數均呈正相關，與E/A、LVEF、LVFS均呈負相關，這提示血清NT-proBN水平與疾病組患者心功能變化、病情嚴重程度密切相關。

NT-proBNP在血液中4 h便可達到峰值，且存在時間是BNP的15倍，穩定性更高，能夠更準確地評估患者的心功能狀態[11]。本研究中，預后不良組患者血清NT-proBNP高于預后良好組，且ROC曲線分析顯示，血清NT-proBNP預測老年心力衰竭患者預后的AUC為0.958，靈敏度為0.867，特異度為0.980，這提示血清NT-proBNP水平能夠準確預測老年心力衰竭患者預后，且水平較高的患者其預后較差。分析其原因為，老年心力衰竭患者的心肌細胞損傷，機體處于缺氧缺血狀態，導致心室壁張力增加，刺激心肌細胞釋放NT-proBNP以調節體液平衡并維持血壓，心室壁張力越大會導致血清NT-proBNP水平越高[12]。患者血清?NT-proBNP水平與心肌細胞損傷程度有關，反映了心力衰竭病情嚴重程度，可在一定程度上反映患者預后情況。

綜上，老年心力衰竭血清NT-proBNP水平與心功能指標變化、NYHA心功能分級密切相關，臨床診斷和治療心力衰竭時可監測患者血清NT-proBNP水平，有助于延緩病情發展，評估患者預后。

參考文獻

周燕， 莫卿， 姜華， 等. 年齡對心力衰竭患者臨床特征及預后的影響[J/CD]. 中華臨床醫師雜志（電子版）， 2019， 13（10）： 726-730.

陳俊， 胡文彬， 謝輝. 血尿酸聯合NT-proBNP檢測對老年急性心力衰竭病人近期不良預后的預測價值[J]. 中西醫結合心腦血管病雜志， 2020， 18（7）： 1124-1126.

張志華 施享娥. 老年慢性心力衰竭病人甲狀腺激素水平對心功能及心血管事件的影響[J]. 中西醫結合心腦血管病雜志， 2019， 17（2）： 265-267.

楊宏斌， 黃巧平. 老年心功能衰竭患者血清NT-proBNP和hs-TnT水平檢測與NYHA分級的相關性分析[J]. 現代檢驗醫學雜志， 2019， 34（2）： 64-67， 71.

中華醫學會心血管病學分會心力衰竭學組， 中國醫師協會心力衰竭專業委員會， 中華心血管病雜志編輯委員會. 中國心力衰竭診斷和治療指南2018[J]. 中華心力衰竭和心肌病雜志（中英文）， 2018， 2（4）： 196-225.

楊繼清， 廖熠程， 李冬青， 等. 老年心功能不全患者左心室容量參數的應用價值[J]. 河北醫藥， 2019， 41（10）： 1510-1513.

彭懿， 陳穎暉， 吳靜文. 血清sCD40L、NT-proBNP水平檢測對老年心力衰竭早期診斷及預后評估的價值[J]. 心血管康復醫學雜志， 2019， 28（5）： 590-594.

王建兵， 凌超. 外周血糖類抗原125和N端腦鈉肽前體水平對慢性心力衰竭患者再住院率的預測價值[J]. 中國醫師進修雜志， 2020， 43（10）： 892-895.

周姣珍， 張國梁， 楊娜， 等. 血清Nesfatin-1、S100A4、ANGPTL4與老年慢性心力衰竭合并心房顫動患者心臟超聲指標和預后的關系研究[J]. 國際檢驗醫學雜志， 2023， 44（7）： 787-792.

楊宏斌， 黃巧平. 老年心功能衰竭患者血清NT-proBNP和hs-TnT水平檢測與NYHA分級的相關性分析[J]. 現代檢驗醫學雜志， 2019， 34（2）： 64-67， 71.

王瑩， 駱繼業， 周藝. NT-proBNP、ETX及HBP水平對重癥心力衰竭合并急性腎損傷患者預后的預測價值[J]. 中國現代醫學雜志， 2023， 33（2）： 94-100.

陳煒， 龐慶豐， 談晨. 血清NT-proBNP、sST2及心電指標在老年心力衰竭患者中的變化及其意義[J]. 中華保健醫學雜志， 2019， 21（5）： 414-416.