丁苯酞聯合阿替普酶治療急性缺血性腦卒中的臨床效果

【摘要】目的 探究丁苯酞與阿替普酶聯合治療急性缺血性腦卒中（AIS）的臨床效果，以期為AIS患者的治療方案優化提供科學依據。方法 選取北流市人民醫院2022年1月至2024年4月收治的AIS患者120例，以隨機數字表法分為對照組（60例，阿替普酶靜脈溶栓治療）和觀察組（60例，丁苯酞聯合阿替普酶治療），兩組患者均治療14 d。比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后神經功能和生活質量評分及血清C-反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、神經特異性烯醇化酶（NSE）水平。結果 治療后，觀察組患者臨床療效優于對照組；與治療前比，治療后兩組患者NIHSS和mRS評分均降低，兩組患者BI和SF-36評分均升高，且觀察組患者上述指標變化幅度較對照組均更大；與治療前比，治療后兩組患者血清CRP、PCT及NSE水平均降低，觀察組較對照組均更低（均P<0.05）。結論 丁苯酞與阿替普酶聯合使用能顯著促進AIS患者神經功能恢復，提高生活質量，并通過降低炎癥因子和神經損傷標志物的水平，發揮更好的治療效果。

【關鍵詞】急性缺血性腦卒中 ; 丁苯酞 ; 阿替普酶 ; 神經損傷

【中圖分類號】R743.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.23.0079.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.23.025

急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，AIS）是指因血管阻塞致使腦組織供血不足，進而導致組織缺氧和營養缺乏，觸發神經系統功能衰竭的一種疾病。AIS常用的治療方法為靜脈溶栓和機械取栓治療，前者因無創性、操作便捷性及迅速性被廣泛運用于臨床。阿替普酶作為一種廣譜溶栓藥物，能有效促進血栓的溶解，減輕缺血損傷，但阿替普酶擴張血管功能有限，單用效果不佳，需考慮與其他藥物聯合使用，以達到最佳的治療效果[1]。丁苯酞作為常用的AIS治療藥物，具備多重神經保護作用，能顯著改善患者腦自我調節能力和臨床效果[2]。且丁苯酞安全性良好、不良反應較小，為AIS患者提供了治療保障。鑒于此，本研究旨在分析丁苯酞與阿替普酶聯合應用于AIS患者治療中的臨床效果，為優化AIS患者的治療方案提供可靠的科學依據，從而改善患者的治療效果和預后，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性選取北流市人民醫院2022年1月至2024年4月收治的120例AIS患者，按隨機數字表法將患者分為對照組（60例）和觀察組（60例）。對照組患者中女性27例，男性33例；年齡36～82歲，平均（68.42±9.44）歲。觀察組患者中女性22例，男性38例；年齡37～85歲，平均（69.27±12.49）歲。比較兩組患者基線資料，差異無統計學意義（P>0.05），可比。納入標準：⑴符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》 [3]中關于AIS的診斷標準；⑵符合靜脈溶栓治療的相關指征；⑶入院根據美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[4]的評估，評分大于4分；⑷發病至入院的時間間隔小于4.5 h。排除標準：⑴伴急性期大腦出血和嚴重臟器功能疾病；⑵對丁苯酞和阿替普酶過敏；⑶具有溶栓禁忌證。北流市人民醫院醫學倫理委員會已審核通過本次研究，且患者或家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均接受常規基礎治療，包括對血糖、血脂、血壓等進行干預控制。在常規治療的基礎上，給予對照組患者注射用阿替普酶（德國勃林格殷格翰藥業，國藥準字SJ20160054，規格：20 mg/支）靜脈溶栓治療，按照0.9 mg/kg體質量混合無菌注射用水，總劑量的10%作為初始靜脈推注劑量，1 min內完成注射，隨后靜脈泵入剩余劑量，持續60 min，給藥1次。觀察組在對照組的基礎上，靜脈注射丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041，規格：100 mL∶丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g），100 mL/次，2次/d，滴注時間≥50 min/次，兩次給藥間隔至少6 h。兩組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。于治療后評估兩組患者臨床療效，顯效：神經功能和肢體功能顯著恢復，NIHSS評分降低90%及以上，血清炎癥因子水平接近或恢復至正常參考范圍內；有效：神經功能和肢體功能有明顯改善，50%≤NIHSS評分降低<90%，血清炎癥因子水平有明顯下降；好轉：神經功能和肢體功能有所改善，15%≤NIHSS評分降低<50%，血清炎癥因子水平有所下降；無效：神經功能和肢體功能均無明顯改善或均惡化，NIHSS評分降低<15%，血清炎癥因子水平無明顯變化或升高。總有效率=顯效率+有效率。⑵神經功能和生活質量評分。分別于治療前后評估神經功能和生活質量，通過NIHSS[5]評估患者神經功能缺損程度，分數范圍為0～42分，分值越高，代表患者神經功能缺損越嚴重；改良Rankin量表（mRS）[5]評估患者的神經功能恢復的狀況，分數范圍為0～6分，分值越高，代表患者殘疾程度越嚴重；Barthel指數（BI）[6]的分數范圍為0～100分，分值越高，代表患者的獨立性越好；簡明健康調查量表（SF-36）[7]分數范圍為0～100分，分值越高，代表患者健康狀況越好。（3）炎癥因子水平。分別于治療前后采集患者空腹靜脈血3 mL，離心（10 min，2 500 r/min）處理取上層血清，通過免疫比濁法、免疫發光法、放射免疫法，分別測定血清C-反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、神經特異性烯醇化酶（NSE）水平。

14 統計學方法 使用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，計量資料經S-W檢驗證實符合正態分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，等級資料采用秩和檢驗。 P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后，觀察組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者神經功能和生活質量評分比較 與治療前比，治療后兩組患者NIHSS和mRS評分均降低，兩組患者BI和SF-36評分均升高，且觀察組患者變化幅度較對照組均更大，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清炎癥因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清CRP、PCT及NSE水平均降低，觀察組較對照組均更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

3 討論

AIS作為急性腦血管疾病中最常見的類型，其發病機制與腦血流不足緊密相關。由于動脈狹窄或阻塞，血流減少導致大腦無法獲得足夠的氧氣和營養物質，進而引發細胞腫脹、氧化應激、動脈粥樣硬化及血栓形成等一系列病理變化。早期AIS主要通過藥物治療，阿替普酶是目前被廣泛認可和使用的治療AIS的溶栓藥物，通過結合纖維蛋白，激活纖溶酶原轉化為纖溶酶，從而降解血栓，恢復腦血流。然而，由于阿替普酶擴張血管功能的局限性，單一使用時其治療效果不佳。因此，臨床上常考慮將阿替普酶與其他藥物聯合應用，以提升治療效果，加快患者恢復。

丁苯酞作為一種從芹菜籽中提取并人工合成的光學異構體，具有舒張血管的特性，可通過促進側支循環，進而縮小缺血區域的體積。且丁苯酞不良反應相對較輕，已被納入我國AIS的治療指南中。本研究中，治療后，觀察組患者臨床療效優于對照組，這提示丁苯酞與阿替普酶聯合用藥治療AIS患者能夠改善臨床效果。阿替普酶能夠迅速溶解血栓，恢復血流，而丁苯酞則具有神經保護作用，可以減少缺血引起的細胞損傷。兩者的聯合治療使用不僅能夠迅速改善腦血流狀況，還能對受損的腦組織提供保護，減少繼發性損傷的發生，從而在治療AIS方面展現出良好的療效。

本研究中，與治療前比，治療后兩組患者NIHSS和mRS評分均降低，兩組患者BI和SF-36評分均升高，且觀察組患者變化幅度較對照組均更大，這提示丁苯酞聯合阿替普酶治療AIS患者的效果優于單獨使用阿替普酶治療，不僅能夠改善神經功能，還顯著提高了患者的生活質量。其原因可能是，丁苯酞能通過促進神經生長因子的表達，對神經細胞的再生和功能恢復起到積極的作用；此外，丁苯酞還可能通過抑制氧自由基的釋放，提高缺血性腦損傷時抗氧化酶的活性，保護血管結構的完整性和恢復血管直徑，改善局部微循環，增加腦缺血期間的血流量和毛細血管數量。在阿替普酶恢復AIS患者血流后，丁苯酞通過抑制細胞凋亡和刺激神經干細胞的增殖和分化，促進神經元的再生和修復，進一步保護恢復區域的神經細胞，減少再灌注損傷[8]。

在AIS發生時，由于腦部的血管阻塞，氧氣和養分供應中斷，血腦屏障的完整性會被迅速破壞，導致白細胞浸潤和腦內炎癥反應的加劇[9]。因此，臨床上常通過檢測炎癥因子水平輔助診斷AIS，其中CRP和PCT是常用的炎癥標志物。本研究中，與治療前比，治療后兩組患者血清CRP、PCT水平均降低，觀察組較對照組均更低，這提示相較于阿替普酶治療，丁苯酞聯合阿替普酶治療AIS患者有利于減輕炎癥反應。分析其原因，可能是由于丁苯酞的神經保護作用和阿替普酶的溶栓作用。丁苯酞能夠改善腦血流，保護神經細胞，并通過調節抗氧化酶活性、抑制炎癥因子釋放和氧化應激反應以減輕炎癥反應。阿替普酶則通過溶解血栓恢復腦血流，減少腦組織損傷，從而間接減輕炎癥反應水平。聯合使用這兩種藥物能夠發揮協同作用，更有效地降低炎癥標志物的水平，保護神經功能，從而改善AIS的治療效果。NSE是一種在神經組織中高度表達的酶，腦損傷后神經元細胞膜完整性遭到破壞，NSE被釋放到細胞外，導致血清中NSE濃度升高[10]。因此，血清NSE水平變化常被用作評估神經損傷程度和監測腦損傷后恢復情況的重要指標。本研究中，與治療前比，治療后兩組患者血清NSE水平均降低，且觀察組低于對照組，這提示丁苯酞聯合阿替普酶治療能更有效地降低AIS患者神經損傷程度、縮小病灶體積及改善血腦屏障的完整性，進而減少受損的神經細胞釋放的NSE。阿替普酶具有迅速溶解血栓的作用，而丁苯酞則能夠提升腦組織微循環的穩定性；因此，丁苯酞聯合阿替普酶治療AIS患者能夠更有效地保護神經細胞，減輕神經損傷，改善患者的預后。

綜上，丁苯酞與阿替普酶聯合使用能顯著促進AIS患者神經功能恢復，提高生活質量，并通過降低炎癥因子和神經損傷標志物的水平，發揮更好的治療效果。然而，本項研究僅限于單一中心且樣本量較小，這可能限制了研究結果的普遍性和外推性。未來研究將基于大規模、多中心的樣本來進一步探討不同劑量組合的療效差異，以及長期隨訪觀察聯合治療對患者預后的影響，以期為AIS患者提供更為精準和有效的個體化治療策略，最終改善患者的治療效果和預后。

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