血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C、糖類抗原125與非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者病情嚴重程度的相關性研究

【摘要】目的 探討血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（CysC）、糖類抗原125（CA125）與非ST段抬高型急性冠脈綜合征（NSTE-ACS）患者病情嚴重程度的相關性，為臨床診斷該疾病及其病情嚴重程度提供依據。方法 回顧性分析2020年6月至2023年6月梧州市人民醫院收治的105例NSTE-ACS患者的臨床資料，根據冠狀動脈造影（CAG）評估患者冠狀動脈病變支數，將其分為單支冠狀動脈病變組（34例）、雙支冠狀動脈病變組（50例）及三支冠狀動脈病變組（21例）；根據Gensini評分系統評估患者冠狀動脈狹窄程度，將其分為輕度狹窄冠狀動脈病變組（31例）、中度狹窄冠狀動脈病變組（55例）及重度狹窄冠狀動脈病變組（19例）。所有患者入院后均進行血清CysC、CA125水平檢測，采用Pearson相關性分析法分析血清CysC、CA125水平與冠狀動脈病變支數的相關性，以及其與Gensini評分的相關性。結果 三支冠狀動脈病變組患者血清CysC、CA125水平均高于雙支、單支冠狀動脈病變組患者，且雙支冠狀動脈病變組患者均高于單支冠狀動脈病變組患者；Pearson相關性分析法分析結果顯示，冠狀動脈病變支數與血清CysC、CA125水平均呈正相關；重度狹窄患者血清CysC、CA125水平均高于中度狹窄組和輕度狹窄組患者，且中度狹窄組患者均高于輕度狹窄組患者；Pearson相關性分析法分析結果顯示，Gensini評分與血清CysC、CA125水平均呈正相關（均P<0.05）。結論 血清CysC、CA125與冠狀動脈病變支數、狹窄程度密切相關，可作為臨床評估NSTE-ACS患者病情嚴重程度的參考指標。

【關鍵詞】非ST段抬高型急性冠脈綜合征 ; 半胱氨酸蛋白酶抑制劑C ; 糖類抗原125 ; 病變支數 ; 狹窄程度 ; Pearson相關性分析法

【中圖分類號】R543 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.23.0108.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.23.034

非ST段抬高型急性冠脈綜合征（non-ST-segment elevation acute coronary syndrom，NSTE-ACS）在心內科較為常見，其特點在于患者的心電圖上并未出現明顯的ST段抬高，而是以ST段的壓低或T波的異常改變為特點。臨床認為，NSTE-ACS在急性發病期會由于冠狀動脈血栓形成導致心肌缺血、缺氧，進而引發心肌細胞凋亡或壞死，導致心功能障礙，嚴重者甚至危及患者生命安全。目前，冠狀動脈造影（CAG）是評估NSTE-ACS患者冠狀動脈病變程度的金標準[1]，但由于該檢查方式屬于有創操作，且大多數基層醫院并不具備CAG條件，因此應用受限。血清學檢測具有無創、操作簡便等優勢，可通過檢測特定的生物標志物，反映心肌缺血、缺氧及心肌細胞損傷情況，為NSTE-ACS的診斷提供重要依據，有望成為輔助診斷該疾病的重要手段。血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（CysC）是分泌性蛋白質，可以預測和評估動脈粥樣硬化的發生、進展，維護細胞外基質生成及降解間平衡，抑制基質金屬蛋白酶活性等。周凡凡等[2]研究指出，CysC與NSTE-ACS患者全球急性冠狀動脈事件注冊（GRACE）評分呈正相關性，對NSTE-ACS患者早期危險分層及預后評估有重要的指導價值。糖類抗原125（CA125）作為腫瘤標志物，是一種高分子量的糖蛋白，當患者機體受到局部病變或炎癥刺激時，體內CA125水平會升高。關茹琦等[3]研究結果顯示CA125與N末端B型利尿鈉肽原、超敏-C反應蛋白均呈正相關，這提示老年慢性冠心病心力衰竭與血清CA125具有相關性，監測其水平變化有助于早期診斷老年慢性冠心病心力衰竭。鑒于此，本研究旨在分析CysC、CA125與NSTE-ACS患者病情嚴重程度的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年6月至2023年6月梧州市人民醫院收治的105例NSTE-ACS患者的臨床資料，其中男性61例，女性44例；年齡52～78歲，平均（65.09±4.76）歲。納入標準：⑴符合《非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征診斷和治療指南（2016）》[4]中NSTE-ACS的診斷標準；⑵經CAG確診；⑶具有完整的病歷記錄和實驗室檢查資料。排除標準：⑴合并肝、腎功能障礙；⑵既往接受過心臟手術治療；⑶合并血液系統疾病、自身免疫性疾病；⑷合并先天性心臟病、主動脈夾層等其他心臟相關疾病；⑸合并惡性腫瘤。本研究經梧州市人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 分組與檢測方法

1.2.1 分組方法 所有患者均接受經橈動脈型冠脈造影檢查，采用心血管成像系統[通用電氣醫療系統貿易發展（上海）有限公司，型號：Innova 3100-IQ]，按操作規程開展檢查。檢查結果提示左主干、回旋支、左前降支、右冠動脈中的單支或多支血管內徑狹窄程度超過50%，即為冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成，根據病變支數分為單支病變、雙支病變、三支病變，其中左主干病變納入為雙支病變，根據檢查結果將其分為單支冠狀動脈病變組（34例）、雙支冠狀動脈病變組（50例）及三支冠狀動脈病變組（21例）。另外，根據CAG檢查結果和Gensini評分系統[5]評估冠狀動脈狹窄程度，當Gensini評分<20分判定為輕度狹窄，當Gensini評分20～50分判定為中度狹窄，當Gensini評分>50分判定為重度狹窄，根據冠狀動脈狹窄程度將其分為輕度狹窄冠狀動脈病變組（31例）、中度狹窄冠狀動脈病變組（55例）及重度狹窄冠狀動脈病變組（19例）。

1.2.2 檢測方法 血清CysC、CA125。抽取患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉速離心10 min后，取上層血清，采用免疫比濁法檢測CysC水平，采用化學發光法檢測CA125水平。

1.3 觀察指標 ⑴血清CysC、CA125水平。比較單支冠狀動脈病變組、雙支冠狀動脈病變組及三支冠狀動脈病變組患者血清CysC、CA125水平；比較輕度狹窄冠狀動脈病變組、中度狹窄冠狀動脈病變組及重度狹窄冠狀動脈病變組患者血清CysC、CA125水平。⑵相關性分析。采用Pearson相關性分析法分析血清CysC、CA125水平與冠狀動脈病變支數的相關性，以及其與Gensini評分的相關性。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計學軟件分析數據，計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布且方差齊，以（ x ±s）表示，3組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；采用Pearson相關性分析法分析血清CysC、CA125水平與冠狀動脈病變支數的相關性，以及其與Gensini評分的相關性。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同冠狀動脈病變支數患者血清CysC、CA125水平比較 三支冠狀動脈病變組患者血清CysC、CA125水平均高于雙支、單支冠狀動脈病變組，且雙支冠狀動脈病變組均高于單支冠狀動脈病變組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 血清CysC、CA125水平與冠狀動脈病變支數的相關性 Pearson相關性分析法分析結果顯示，冠狀動脈病變支數與血清CysC、CA125水平均呈正相關，相關性均有統計學意義（均P<0.05），見表2、圖1。

2.3 不同狹窄程度患者血清CysC、CA125水平比較 重度狹窄冠狀動脈病變組患者血清CysC、CA125水平均高于中度狹窄、輕度狹窄冠狀動脈病變組，且中度狹窄冠狀動脈病變組均高于輕度狹窄冠狀動脈病變組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 血清CysC、CA125水平與Gensini評分的相關性 Pearson相關性分析法分析結果顯示，Gensini評分與血清CysC、CA125水平均呈正相關，相關性均有統計學意義（均P<0.05），見表4、圖2。

3 討論

NSTE-ACS是臨床常見的一種心血管疾病表現形式，分為不穩定型心絞痛和非ST段抬高型心肌梗死。NSTE-ACS的發病機制主要涉及冠狀動脈內不穩定的粥樣斑塊繼發的病理改變，進而使不穩定斑塊發生破裂、糜爛等情況，導致斑塊內出血、纖維帽破裂等，血小板在受損的內皮細胞上聚集，啟動凝血過程；同時激活外源凝血通路，導致血栓形成，進一步阻塞冠狀動脈，增加不良心血管事件的發生風險，引發一系列的病理反應[6-7]。臨床認為，早期診斷NSTE-ACS能夠使患者在疾病初期就得到及時有效的治療，避免病情進一步惡化，減少因心肌缺血、缺氧加重導致的心肌細胞大量凋亡或壞死，從而降低不良預后風險[8]。心電圖、CAG、心臟超聲等是診斷NSTE-ACS的主要方式，但心電圖的診斷敏感性和特異性較低，CAG屬于有創操作，而心臟超聲對于早期患者診斷價值有限，這類患者心臟結構和功能可能尚未發生明顯改變，容易造成漏診。目前，臨床上多采用血清學指標檢測來輔助早期診斷，不僅能反映心肌缺血、缺氧及細胞損傷情況，還能評估病情嚴重程度。

CysC是一種廣泛存在于各種組織的有核細胞和體液中的低分子量蛋白質，屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑。臨床認為，冠狀動脈粥樣硬化的發生和半胱氨酸蛋白酶表達過度有關，在冠狀動脈粥樣硬化的形成過程中，半胱氨酸蛋白酶參與降解動脈壁中的蛋白質成分，如膠原蛋白、彈性蛋白，從而促進斑塊的不穩定性，導致其破裂，CysC對半胱氨酸蛋白酶有抑制作用，可以與半胱氨酸蛋白酶結合形成復合物，從而抑制其催化活性，有助于保護動脈壁中的蛋白質成分，維護斑塊的穩定性，當半胱氨酸蛋白酶過度表達時，CysC水平也相應升高，因此病情越嚴重，患者血清CysC水平越高[9]；此外，范少華[10]研究結果顯示，NSTE-ACS患者血清CysC水平呈異常高表達，與NSTE-ACS患者病情嚴重程度具有相關性。

CA125是一種高分子量的糖蛋白，在惡性腫瘤的診斷、預后評估中的應用價值已得到證實。近年來在心血管疾病方面的臨床應用也逐漸引起了重視，CA125主要存在于心內膜下間皮細胞和心肌細胞的基底膜側，血管內皮細胞的損傷和功能障礙會導致CA125水平升高，該指標的升高與血管壁內的炎癥反應程度相關，其可通過激活補體系統、促進白細胞的黏附和遷移等方式，參與炎癥反應的調節，CA125水平與心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、C-反應蛋白（CRP）水平呈正相關，提示CA125可能反映了心肌缺血和損傷的程度[11]。張國勇等[12]研究中選取96例慢性心力衰竭患者為研究對象，分析結果顯示，CA125水平變化和患者心功能有關，心功能分級越高，CA125水平越高。

冠狀動脈病變支數與病情嚴重程度緊密相關，與單支病變相比較，雙支病變患者心肌缺血癥狀更嚴重，心絞痛發作頻率和程度增加，發生嚴重并發癥風險明顯升高，而三支病變患者會出現嚴重心肌缺血癥狀，還可能出現心梗、心衰等并發癥，預后較差。王穎穎[13]研究中選取120例冠心病患者為觀察組，100例健康志愿者為對照組進行研究，研究結果顯示，觀察組血清CysC、CA125水平均高于對照組，血清CysC、CA125水平在不同心功能分級和病變支數患者之間均有統計學意義，這提示血清CysC、CA125可用于冠心病的早期診斷和病變程度的評估。本研究結果與上述報道相似，結果顯示，三支冠狀動脈病變患者血清CysC、CA125水平均高于雙支、單支冠狀動脈病變患者，且雙支冠狀動脈病變患者均高于單支冠狀動脈病變患者；Pearson相關性分析法分析結果顯示，冠狀動脈病變支數與血清CysC、CA125水平均呈正相關，這提示血清CysC、CA125可作為臨床評估NSTE-ACS患者不同冠狀動脈病變支數的生物標志物。

臨床上針對NSTE-ACS患者可以在治療過程中動態監測血清CysC和CA125的水平變化，評估治療效果和病情進展，同時可以與心肌肌鈣蛋白、肌酸激酶同工酶等標志物聯合檢測，提高對NSTE-ACS患者冠狀動脈病變嚴重程度評估的準確性。冠狀動脈狹窄程度是反應NSTE-ACS患者病情的重要參考指標，當狹窄程度加重時，心肌細胞更容易因缺血缺氧而受損壞死[14]。Gensini評分是一種基于冠狀動脈造影結果的量化評分體系，通過綜合病變的狹窄程度和病變部位來評估冠狀動脈病變嚴重程度[15]。本研究結果顯示，重度狹窄患者血清CysC、CA125水平均高于中度狹窄和輕度狹窄患者，且中度狹窄患者均高于輕度狹窄患者；Pearson相關性分析結果顯示，Gensini評分與血清CysC、CA125水平均呈正相關，這提示血清CysC、CA125可作為臨床評估NSTE-ACS患者不同狹窄程度的生物標志物。分析其原因可能在于，隨著冠狀動脈狹窄程度的加重，心肌缺血、缺氧的程度也相應增加，導致心肌細胞損傷和壞死，從而釋放出更多的生物標志物，CysC和CA125作為反映心肌缺血和損傷的指標，其水平的升高可能與心肌細胞的受損程度密切相關；重度狹窄患者往往伴隨著更為嚴重的全身炎癥反應，而CysC和CA125都參與了炎癥反應的調節，炎癥反應的加劇可能導致兩者水平升高。

綜上，血清CysC、CA125水平與冠狀動脈病變支數、冠狀動脈狹窄程度密切相關，可作為評估NSTE-ACS患者病情嚴重程度的臨床參考指標，可以在臨床應用推廣。

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