非小細胞肺癌患者根治術后復發的影響因素分析

【摘要】目的 分析非小細胞肺癌（NSCLC）患者根治術后復發的影響因素，并構建預測模型，為降低該疾病患者術后復發率提供依據。方法 回顧性分析2018年1月至2021年12月在廣西壯族自治區民族醫院·廣西醫科大學附屬民族醫院接受根治術治療的200例NSCLC患者的臨床資料，以患者術后2年內復發情況分為未復發組和復發組。采用單因素與多因素Logistic回歸分析患者術后復發的影響因素，建立復發風險預測模型并進行驗證。結果 200例患者中有78例（39.00%）復發，將其作為復發組，其余122例（61.00%）為未復發組。復發組腫瘤直徑≥ 3 cm、病理分期Ⅱ～Ⅲ期、T分期T2～T4期、淋巴結轉移≥ 3個、未進行術后化療及有吸煙史患者占比均高于未復發組；多因素Logistic回歸分析結果顯示，腫瘤直徑≥ 3 cm、病理分期Ⅱ ～ Ⅲ期、T分期T2～T4期、術后淋巴結轉移≥ 3個、術后未化療及有吸煙史均是NSCLC患者根治術后復發的危險因素（OR=6.238、10.323、13.220、5.283、4.067、5.026）（均P<0.05）。結合獨立危險因素建立復發預測模型，該模型預測根治術患者術后復發的受試者工作特征（ROC）曲線下面積（AUC）為0.917，95%CI為0.885～0.948，預測價值較高（P<0.05）。結論 腫瘤直徑≥ 3 cm、病理分期Ⅱ ～ Ⅲ期、T分期T2～T4期、術后淋巴結轉移≥ 3個、術后未化療及有吸煙史的NSCLC患者根治術后復發的風險較高，且據上述危險因素構建的術后復發預測模型對患者術后復發具有較高的預測價值，臨床可據此制定預防措施以降低NSCLC患者根治術后復發風險。

【關鍵詞】非小細胞肺癌 ; 根治術 ; 術后復發 ; 影響因素

【中圖分類號】R734.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.23.0122.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.23.038

非小細胞肺癌（non-small-cell carcinoma，NSCLC）是一種異質性腫瘤，占所有肺癌的85%[1]。NSCLC的生長速度較慢，早期不易在常規體檢中查出，導致早期診斷困難。根治性手術是治療早期NSCLC的關鍵手段，旨在完全移除腫瘤以實現治愈。然而，隱匿性癌細胞的存在、驅動突變及術后免疫逃逸等導致NSCLC患者在術后復發的風險升高[2]。有數據顯示，有30%～55%的NSCLC患者因術后復發，導致術后生存率和生活質量降低[3]。深入探究NSCLC患者術后復發的潛在因素，有助于開發新型靶向治療和免疫療法，從而提高患者的生存率。因此，本研究旨在分析NSCLC患者根治術后的臨床特點與復發的相關因素，為降低復發風險和優化治療方案提供數據支持，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年1月至2021年12月在廣西壯族自治區民族醫院·廣西醫科大學附屬民族醫院接受根治術治療的200例NSCLC患者的臨床資料。納入標準：⑴符合《中國原發性肺癌診療規范（2015年版）》[4]中NSCLC的診斷標準；⑵已完成根治術；⑶病歷資料完整。排除標準：⑴既往有惡性腫瘤病史；⑵術前接受過化療、放療或靶向治療；⑶合并自身免疫性疾病。本研究經廣西壯族自治區民族醫院·廣西醫科大學附屬民族醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 研究方法 收集所有患者的臨床資料，包括年齡（<60歲，≥60歲）、性別、病變部位（左肺，右肺）、腫瘤直徑（<3 cm，≥3 cm）、病理類型（鱗癌，腺癌，其他）、病理分期[5]（Ⅰ期，Ⅱ ～ Ⅲ期）、T分期[6]（T1期，T2～T4期）、N分期[7]（N0期，N1～N3期）、分化程度[8]（低分化、中分化、高分化）、術后淋巴結轉移數量（<3個， ≥3個）、術后化療（是，否）、吸煙史（是，否）。患者出院后2年內定期隨訪，首年每3個月1次，第2年每6個月1次，直至復發確診，隨訪在門診進行。根據患者復發情況分組，分為復發組與未復發組。隨訪期間，通過CT觀察到患者胸腔內原發病灶周圍組織或一側存在殘留腫瘤細胞，則判定為復發[9]。

1.3 觀察指標 ⑴影響NSCLC患者根治術后復發的單因素分析。⑵影響NSCLC患者根治術后復發的多因素Logistic回歸分析。將單因素分析中差異有統計學意義的指標作為自變量，NSCLC患者根治術后復發作為因變量，納入多因素Logistic回歸分析模型，篩選NSCLC患者根治術后復發的影響因素。⑶結合危險因素建立復發預測模型，采用受試者工作特征（ROC）曲線分析來評估預測模型對患者術后復發的預測效能。

1.4 統計學分析 使用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；以多因素Logistic回歸分析篩選NSCLC患者根治術后復發的危險因素，并利用ROC曲線分析預測模型預測復發風險的效能。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 影響NSCLC患者根治術后復發的單因素分析 200例患者中有78例（39.00%）復發，將其作為復發組，其余122例（61.00%）為未復發組。復發組腫瘤直徑 ≥3 cm、病理分期Ⅱ ～ Ⅲ期、T分期T2～T4期、淋巴結轉移數≥3個、未進行術后化療及有吸煙史患者占比均高于未復發組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 影響NSCLC患者根治術后復發的多因素Logistic回歸分析 將NSCLC患者根治術后復發情況作為因變量，以表1中差異有統計學意義的指標作為自變量，對其進行變量賦值，見表2；并納入多因素Logistic回歸分析建立預測模型，結果顯示，腫瘤直徑≥3 cm、病理Ⅱ ～ Ⅲ期、T2～T4期、術后淋巴結轉移數≥3個、術后未化療及有吸煙史均是NSCLC患者根治術后復發的危險因素，效應值均有統計學意義（OR=6.238、10.323、13.220、5.283、4.067、5.026，均P<0.05），見表3。

2.3 各危險因素及預測模型對NSCLC患者術后復發的預測效能 利用ROC曲線分析評估上述危險因素在診斷NSCLC復發的有效性，結果顯示，NSCLC患者的腫瘤直徑、病理分期、T分期、淋巴結轉移、術后化療、吸煙史的曲線下面積（AUC）分別為0.682、0.601、0.570、0.568、0.640、0.888，見表4。而綜合各危險因素時AUC提高至0.917，即綜合模型在診斷NSCLC術后是否復發時具有較高的準確性和區分能力。綜合模型預測術后復發的95%CI為0.885～0.948，提示該模型在預測NSCLC患者術后復發方面具有較高可靠性，見圖1。

3 討論

NSCLC起源于肺部的上皮細胞，一系列基因突變激活了促進細胞增殖和生存的信號通路，導致細胞異常增長并最終形成腫瘤。根治術后，患者殘留腫瘤細胞的增殖能力和侵襲特性，增加了患者術后復發的風險。相關研究指出，NSCLC患者術后3年生存率僅為60.56%，腫瘤復發是導致NSCLC患者死亡的主要原因[10]。因此，識別NSCLC根治術復發的特點及其相關危險因素，對NSCLC的臨床治療和管理具有重要的理論與實踐價值。

本研究多因素Logistic回歸分析結果顯示，腫瘤直徑≥ 3 cm、病理Ⅱ ～ Ⅲ期、T2～T4期、術后發生淋巴結轉移≥ 3個、術后未化療及有吸煙史均是影響NSCLC患者根治術后復發的危險因素。分析其原因可能是，較大的腫瘤在生長過程中會消耗大量的氧氣，低氧環境會導致癌細胞對抗腫瘤藥物產生抗藥性，從而增加復發風險[11]。病理分期為Ⅱ ～ Ⅲ期的NSCLC患者，其腫瘤體積較大，可能已存在淋巴結轉移，這使得術中切除和淋巴結清掃的難度增加，且可能存在微小殘留病灶，從而導致術后復發風險升高。T2～T4期的NSCLC被稱為局部晚期癌癥，由于其浸潤性生長的特性，可能會在手術切除時未能完全清除癌細胞[7]。晚期NSCLC患者的癌細胞已侵入淋巴結，導致淋巴免疫系統反應不足，使癌細胞得以逃脫免疫監視并在術后恢復期繼續生長[12]。術后淋巴結轉移是指癌細胞從原發腫瘤轉移到淋巴系統中的淋巴結，這表明手術未能徹底切除體內的所有癌細胞，而未被消除的癌細胞可能導致NSCLC的進一步發展和復發。根治性手術切除雖是改善NSCLC患者預后的標準治療方法，但不能完全消除轉移病灶和淋巴結轉移的風險，若術后缺乏輔助化療，存在的微小轉移性病變會導致患者面臨更高的復發風險和較差的預后。煙草煙霧中含有多種致癌物質（如尼古丁）會通過激活NOD樣受體蛋白3（NLRP3）炎性小體，增強NSCLC癌細胞的侵襲能力，并降低患者術后免疫恢復能力，增加術后復發風險[13-14]。

基于上述因素，臨床可采取以下針對性措施：針對腫瘤直徑≥ 3 cm的患者，可予甲基乙基酮（MEK）抑制劑、化療藥物及靶向治療抑制腫瘤的生長速度和縮小腫瘤直徑，并搭配合理飲食和適當運動等改善免疫功能，降低癌癥復發的風險。針對病理Ⅱ ～ Ⅲ期及T2～T4期患者，術前應予以新輔助化療或放療以縮小腫瘤的大小、降低手術難度、提高術后的治愈率，術中選擇最佳的手術方式，術后定期進行隨訪和監測，及時發現復發的跡象。針對術后發生淋巴結轉移≥ 3個，術后可予以新輔助化療PE/7L5mNy4zU3Etqq65vftqERoVPExoIKxwBqSs+6M8=以降低淋巴結的轉移風險，術后定期進行影像學檢查和血液檢查，早期發現轉移后及時采取治療措施，降低病情惡化的風險。針對術后未化療患者，術中盡量切除所有腫瘤組織并進行淋巴結清掃，術后根據患者病情選擇適當的輔助治療，例如放療或靶向治療。此外，針對有吸煙史的患者，應予以尼古丁替代療法、藥物治療或心理咨詢等幫助患者戒煙。

此外，本研究通過ROC曲線分析，對多種潛在危險因素在NSCLC復發診斷中的作用進行了系統評估，研究結果表明，NSCLC的復發是一個多因素影響的復雜過程。通過綜合考量包括腫瘤直徑、病理分期、T分期、淋巴結轉移情況、術后化療與否，以及患者的吸煙史等多個危險因素，可以顯著提升對NSCLC患者根治術后復發風險的預測準確性和效能。這種綜合評估方法不僅能夠更精確地識別出那些具有高復發風險的患者群體，而且對于指導臨床決策和優化患者管理也具有重要意義。通過早期識別高風險患者，醫師可以及時采取更為積極的治療和監測措施，從而提高治療效果，延長患者生存期，并改善生活質量。未來將基于現有的預后預測模型，進一步整合多模態數據，如病理切片的全切片圖像、基因表達數據、ctDNA的微小殘留病灶檢測結果等，以提高預測模型的準確性和效能。

綜上，腫瘤直徑≥ 3 cm、病理分期Ⅱ ～ Ⅲ期、T分期T2～T4期、術后淋巴結轉移≥ 3個、術后未化療及有吸煙史的NSCLC患者根治術后復發的風險較高，且據上述危險因素構建的術后復發預測模型具有較高的預測價值，臨床可據此制定預防措施以降低NSCLC患者根治術后復發風險。但本研究為回顧性，且樣本來源單一，而NSCLC患者術后復發的影響因素眾多，所納入的變量未能全面覆蓋所有相關因素，故NSCLC根治術后復發的危險因素仍有待進一步研究進行驗證。

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