



[摘要] 目的 探討沙庫(kù)巴曲纈沙坦(諾欣妥)對(duì)心房顫動(dòng)(房顫)射頻消融術(shù)后病人心臟重構(gòu)逆轉(zhuǎn)的作用及其對(duì)病人生活質(zhì)量的影響。
方法 2021年1月—2022年8月,前瞻性選取于新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院因持續(xù)性房顫而行射頻消融術(shù)治療的158例病人為研究對(duì)象,采用簡(jiǎn)單隨機(jī)分組方法將其分為觀察組和對(duì)照組(各79例),對(duì)照組術(shù)后接受鹽酸胺碘酮口服治療,觀察組術(shù)后在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合諾欣妥治療。隨訪1年后比較兩組臨床療效、治療前后心臟重構(gòu)逆轉(zhuǎn)(左房容積指數(shù)(LAVI)、左心室舒張末期容積指數(shù)(LVEDVI)、左心室收縮末期容積指數(shù)(LVESVI))、心功能(B型利鈉肽前體N末端(NT-proBNP)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD))、生活質(zhì)量變化以及房顫復(fù)發(fā)率等指標(biāo)。
結(jié)果 治療后觀察組總有效率(92.4%)高于對(duì)照組(78.5%),觀察組12個(gè)月內(nèi)房顫復(fù)發(fā)率(31.6%)明顯低于對(duì)照組(53.2%),且明尼蘇達(dá)心力衰竭(心衰)生活質(zhì)量問卷(MLHFQ)的疾病情況、體力狀況、情緒狀態(tài)和社會(huì)關(guān)系等維度評(píng)分均明顯低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.446,χ2=7.489,t=19.380~54.66 Plt;0.05)。治療前兩組病人心臟重構(gòu)和心功能相關(guān)指標(biāo)比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.092~1.22 Pgt;0.05)。治療后,兩組病人心臟重構(gòu)指標(biāo)(LAVI、LVEDVI和LVESVI)均顯著下降(t=7.149~11.829,Plt;0.05),但觀察組的治療后各指標(biāo)及其治療前后差值均顯著低于對(duì)照組(t=3.237~20.289,Plt;0.05);兩組心功能指標(biāo)LVEF均顯著上升,而LVESD、LVEDD和NT-proBNP等均顯著下降(t=2.572~18.059,Plt;0.05),但觀察組的治療后各指標(biāo)及其治療前后差值的改善均較對(duì)照組更顯著(t=2.759~40.210,Plt;0.05)。
結(jié)論 諾欣妥對(duì)因持續(xù)性房顫而行消融術(shù)治療的病人有較好效果,能有效逆轉(zhuǎn)病人心臟重建,改善病人心功能和生活質(zhì)量,降低房顫復(fù)發(fā)率。
[關(guān)鍵詞] 心房顫動(dòng);導(dǎo)管消融術(shù);腦啡肽酶;纈沙坦;胺碘酮;超聲心動(dòng)描記術(shù),多普勒;生活質(zhì)量
[中圖分類號(hào)] R541.75;R972.2
[文獻(xiàn)標(biāo)志碼] A
[文章編號(hào)] 2096-5532(2024)06-0898-05
doi:10.11712/jms.2096-5532.2024.60.185
[開放科學(xué)(資源服務(wù))標(biāo)識(shí)碼(OSID)]
[網(wǎng)絡(luò)出版] https://link.cnki.net/urlid/37.1517.R.20241231.1450.001;2025-01-02 13:06:33
Effect of sacubitril valsartan sodium tablets on cardiac remodeling reversal and quality of life in patients after radiofrequency ablation for atrial fibrillation
ZHANG Zhenling, LIU Liyue, LI Junyan, LONG Jingning, WANG Jianming, LIU Hui
(Department of Cardiology, the First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College, Xinxiang 453100, China)
[Abstract] Objective To investigate the effect of sacubitril valsartan sodium tablets (Entresto) on reversing cardiac remode-
ling and improving quality of life in patients after radiofrequency ablation for atrial fibrillation.
Methods "From January 2021 to August 202 "a prospective study was conducted from 158 patients who underwent radiofrequency ablation for persistent atrial fibrillation in the First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College, and they were divided into observation group and control group using the simple randomization method, with 79 patients in each group. The patients in the control group were given oral administration of amiodarone hydrochloride tablets after surgery, while those in the observation group received Entresto in addition to the treatment in the control group after surgery. After follow-up for 1 year, the two groups were compared in terms of clinical outcome, reversal of cardiac remodeling after treatment (left atrial volume index (LAVI), left ventricular end-diastolic volume index (LVEDVI), and left ventricular end-systolic volume index (LVESVI)), cardiac function (N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP), left ventricular ejection fraction (LVEF), left ventricular end-systolic diameter (LVESD), and left ventricular end-diastolic diameter (LVEDD)), quality of life before and after treatment, and the recurrence rate of atrial fibrillation.
Results Compared with the control group after treatment, the observation group had a significantly higher overall response rate (92.4% vs 78.5%,Z=2.446,Plt;0.05), a significantly lower recurrence rate of atrial fibrillation within 12 months (31.6% vs 53.2%,χ2=7.489,Plt;0.05), and significantly lower scores of the dimensions of overall functioning, physical functioning, emotional functioning, and social functioning in Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (t=19.380-54.66 Plt;0.05). Before treatment, there were no significant differences in cardiac remodeling parameters and car-
diac function parameters between the two groups (t=0.092-1.22 Pgt;0.05). After treatment, both groups had significant reductions in the cardiac remodeling parameters of LAVI, LVEDVI, and LVESVI (t=7.149-11.829,Plt;0.05); there were significant differences in these parameters between the two groups after treatment, while the observation group had significantly greater reductions in these parameters than the control group after treatment (t=3.237-20.289,Plt;0.05). As for cardiac function parameters, both groups had a significant increase in LVEF and significant reductions in LVESD, LVEDD, and NT-proBNP after treatment (t=2.572-18.059,Plt;0.05); there were significant differences in these parameters between the two groups after treatment, while the observation group had significantly greater improvements in these parameters compared with the control group (t=2.759-40.210,Plt;0.05).
Conclusion For patients undergoing ablation due to persistent atrial fibrillation, Entresto can effectively reverse cardiac remodeling, improve cardiac function and quality of life, and reduce the recurrence rate of atrial fibrillation.
[Key words] atrial fibrillation; catheter ablation; neprilysin; valsartan; amiodarone; echocardiography, Doppler; quality of life
心房顫動(dòng)(房顫)是一種典型的心律失常,房顫可引發(fā)心力衰竭(心衰)或缺血性腦卒中,導(dǎo)致嚴(yán)重不良后果甚至死亡[1]。房顫的治療有手術(shù)和藥物等手段,其中手術(shù)治療以射頻消融術(shù)為首選,其具有較為明確的療效[2]。但是值得注意的是,單純手術(shù)方法往往無法及時(shí)恢復(fù)病人竇性心律,因此在術(shù)后多需要輔助一定的藥物治療,以降低房顫復(fù)發(fā)率[3-4]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦(諾欣妥)是一種新近研發(fā)的治療心衰的藥物,該藥物對(duì)于多種心功能障礙均有較好的改善效果,但目前臨床上關(guān)于該藥物治療射頻消融術(shù)后持續(xù)性房顫病人的效果及其對(duì)心臟重構(gòu)作用的相關(guān)研究報(bào)道不多[5]。因此,本研究采用諾欣妥對(duì)射頻消融術(shù)后持續(xù)性房顫的效果和心臟重構(gòu)的逆轉(zhuǎn)作用進(jìn)行了觀察,旨在為其臨床應(yīng)用提供依據(jù)。
1 資料與方法
1.1 對(duì)象與分組
1.1.1 對(duì)象選擇 2021年1月—2022年8月,前瞻性選取于新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院因持續(xù)性房顫而行射頻消融術(shù)治療的病人為研究對(duì)象。本研究以反映房顫射頻消融術(shù)后病人心臟重構(gòu)逆轉(zhuǎn)的主要指標(biāo)左房容積指數(shù)(LAVI)、左心室舒張末期容積指數(shù)(LVEDVI)和左心室收縮末期容積指數(shù)(LVESVI)為主要研究因素,并參考既往研究結(jié)果選擇主要關(guān)注且均數(shù)差異較小的客觀指標(biāo)(LAVI評(píng)分)作為樣本量估算依據(jù)[6]。應(yīng)用PASS軟件對(duì)樣本量進(jìn)行計(jì)算,每組需納入70例受試者作為研究對(duì)象。同時(shí)考慮10%的樣本失訪,最終共納入158例病人作為本研究樣本。
納入標(biāo)準(zhǔn):①心電圖診斷為房顫,且持續(xù)時(shí)間≥7 d;②年齡gt;18歲;③均已實(shí)施房顫射頻消融術(shù)并手術(shù)成功;④紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)Ⅱ~Ⅲ級(jí)[6];⑤病人知情且簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①左心房或左心耳血栓;②合并心臟瓣膜病、急性冠狀動(dòng)脈綜合征、甲狀腺功能亢進(jìn)癥等;③有肝腎原發(fā)性疾病;④合并感染性疾病;⑤有藥物過敏者。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(EC-024-463)。
1.1.2 對(duì)象分組 采用簡(jiǎn)單隨機(jī)分組方法將158例因房顫而行射頻消融術(shù)的病人分為觀察組和對(duì)照組。觀察組79例,男性42例,女性37例;年齡44~73歲,平均(56.2±8.5)歲;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(23.4±2.3)kg/m2。對(duì)照組79例,男性47例,女性32例;年齡43~76歲,平均(57.4±9.2)歲;BMI為(23.54±2.51)kg/m2。兩組一般資料相關(guān)指標(biāo)比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05),具有可比性。
1.2 治療方法
對(duì)照組給予胺碘酮口服治療,入院首周給予鹽酸胺碘酮口服(賽諾菲(杭州)制藥有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20181050,規(guī)格:每片0.2 g),每次200 mg,每天3次;第2周后根據(jù)病人癥狀變化減少至每天2次,隨后進(jìn)行維持治療每天1次,每次劑量仍為200 mg,至療程結(jié)束。觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合諾欣妥鈉(Novartis Faema S.p.A生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字HJ2017036 規(guī)格:每片100 mg)口服,其初始劑量為每次50 mg,每天2次;治療1月后增至每次100 mg,每天2次;治療2月后增至每次200 mg,每天2次,維持至療程結(jié)束。兩組均以用藥1年為1個(gè)療程,兩組均完成1個(gè)療程。兩組病人治療期間均每3月行1次肝腎功能檢查,每6月行1次心電圖和超聲心動(dòng)圖檢查。
1.3 觀察指標(biāo)
1.3.1 臨床療效評(píng)價(jià) 以臨床癥狀和NYHA分級(jí)[6]進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。顯效:NYHA分級(jí)下降,保持竇性心律,房顫臨床癥狀完全消失或顯著改善;有效:NYHA分級(jí)不變,大部分時(shí)間保持竇性心律,且房顫臨床癥狀有所好轉(zhuǎn);無效:NYHA分級(jí)上升,未恢復(fù)竇性心律,且房顫臨床癥狀無改善甚至惡化。
1.3.2 心臟結(jié)構(gòu)和功能檢查 采用MRI檢查獲取心臟重構(gòu)指標(biāo)(LAVI、LVEDVI和LVESVI),采用GE Vivid E95型彩色多普勒超聲心動(dòng)圖檢查獲取心功能指標(biāo)(左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD))。采集兩組病人清晨空腹靜脈血3 mL,以3 000 r/min離心10 min后取血清,采用ELISA法檢測(cè)B型利鈉肽前體N末端(NT-proBNP)含量。試劑盒購(gòu)于武漢中美科技有限公司,操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。
1.3.3 生活質(zhì)量評(píng)價(jià) 隨訪結(jié)束時(shí),采用明尼蘇達(dá)心衰生活質(zhì)量問卷(MLHFQ,中文版) [7]對(duì)病人進(jìn)行評(píng)估,該量表包括疾病情況、體力狀況、情緒狀態(tài)和社會(huì)關(guān)系等4個(gè)維度,共計(jì)21個(gè)項(xiàng)目,每個(gè)計(jì)0~5分,總分105分。評(píng)分越高,生活質(zhì)量越差。
1.3.4 房顫復(fù)發(fā)率 在隨訪1年中,分別觀察記錄3、6、9和12個(gè)月時(shí)兩組病人房顫復(fù)發(fā)例數(shù)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以±s形式表示,組間比較采用成組t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料數(shù)據(jù)采用例數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示,組間差異比較采用χ2檢驗(yàn),等級(jí)資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)" 果
2.1 兩組臨床療效和房顫復(fù)發(fā)率比較
觀察組總有效率為92.4%,明顯高于對(duì)照組的78.5%(Z=2.446,Plt;0.05);治療12月后,觀察組的房顫復(fù)發(fā)率為31.6%,明顯低于對(duì)照組的53.2%(χ2=7.489,Plt;0.05)。提示諾欣妥治療因持續(xù)性房顫而行射頻消融術(shù)后病人,可提高臨床效果和降低房顫復(fù)發(fā)率。見表1。
2.2 兩組治療前后心臟重構(gòu)相關(guān)指標(biāo)比較
兩組病人治療前心臟重構(gòu)相關(guān)指標(biāo)比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均gt;0.05)。治療后,兩組病人LAVI、LVEDVI和LVESVI等指標(biāo)均有顯著下降(t=7.149~11.829,Plt;0.05),但觀察組治療后的各指標(biāo)及其治療前后差值均顯著低于對(duì)照組(t=3.237~20.289,Plt;0.05)。提示諾欣妥治療因持續(xù)性房顫而行射頻消融術(shù)后病人有更好的逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)的效果。見表2。
2.3 兩組治療前后心功能相關(guān)指標(biāo)比較
治療前兩組病人心功能相關(guān)指標(biāo)比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。治療后,兩組病人LVEF均顯著上升,而LVESD、LVEDD和NT-proBNP均顯著下降(t=2.572~18.059,Plt;0.05),但觀察組治療后的各指標(biāo)及其治療前后差值的改善均較對(duì)照組更顯著(t=2.759~40.210,Plt;0.05)。提示諾欣妥治療因持續(xù)性房顫而行射頻消融術(shù)后病人,可提高改善心功能的效果。見表3。
2.4 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較
治療前兩組病人MLHFQ問卷各維度評(píng)分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。治療后,兩組病人疾病情況、體力狀況、情緒狀態(tài)和社會(huì)關(guān)系等維度評(píng)分均顯著下降(t=11.281~46.90 Plt;0.05),但觀察組治療后的各維度評(píng)分及其治療前后差值均顯著低于對(duì)照組(t=19.380~111.015,Plt;0.05)。提示諾欣妥治療因持續(xù)性房顫而行射頻消融術(shù)后病人,可提高改善生活質(zhì)量的效果。見表4。
3 討" 論
隨著我國(guó)人口老齡化程度的加深,心血管疾病的發(fā)病率逐年上升,房顫是除高血壓、冠心病以外,發(fā)病率最高的心血管疾病[8]。有研究顯示,隨著年齡的增長(zhǎng),房顫患病率逐漸上升,其發(fā)病率在一般人群約為2%,而在80歲以上人群則高達(dá)10%~12%[9]。房顫會(huì)使腦卒中風(fēng)險(xiǎn)顯著上升,嚴(yán)重影響病人生活質(zhì)量,造成死亡率上升,嚴(yán)重威脅人類的生命健康[10]。因此,需要積極探索治療房顫的有效方法,以不斷提高其臨床療效。射頻消融術(shù)對(duì)持續(xù)性房顫的病人有重要的治療價(jià)值,其能使病人恢復(fù)竇性心律[11]。值得注意的是,射頻消融術(shù)治療持續(xù)性房顫的復(fù)發(fā)率較高,約為50%[12]。但是,目前房顫復(fù)發(fā)的機(jī)制仍未被完全闡明,主流觀點(diǎn)認(rèn)為心房重構(gòu)與房顫的發(fā)病之間具有相關(guān)性[13]。心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)主要表現(xiàn)為心房纖維化、心房間質(zhì)內(nèi)纖維細(xì)胞增生以及心房擴(kuò)大等,其中心房纖維化為心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)的主要病理基礎(chǔ)。另有研究顯示,房顫動(dòng)物模型和房顫病人的左心房均有不同程度的纖維化,而且隨著纖維化程度的增加,房顫復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)上升,提示房顫的治療難度和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)可能與心房纖維化緊密聯(lián)系[14-15]。因此,探究具有逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)作用的藥物,對(duì)治療房顫及預(yù)防其復(fù)發(fā)有重要的臨床意義。
諾欣妥具有改善心肌重構(gòu)、減少心肌纖維化、擴(kuò)張血管及利尿等作用,其機(jī)制為該藥物能夠抑制腎素和血管緊張素等因子的激活,并抑制B型利鈉肽的降解[16]。在本研究中,兩組治療后均獲得一定的效果,提示胺碘酮單藥和胺碘酮聯(lián)合諾欣妥治療均能使射頻消融術(shù)后持續(xù)性房顫病人獲益。但是,本研究中觀察組的短期療效明顯優(yōu)于對(duì)照組,提示諾欣妥能夠提高持續(xù)性房顫病人射頻消融術(shù)后的療效。其原因可能為諾欣妥是沙庫(kù)巴曲與纈沙坦兩藥的有機(jī)組合體,具有血管緊張素受體和腦啡肽酶的雙重抑制作用,能夠發(fā)揮舒張血管、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、促進(jìn)尿鈉排泄、改善心肌重構(gòu)等作用,進(jìn)而改善病人術(shù)后的療效[17]。
一般來說,心臟重構(gòu)的發(fā)生與左室密切相關(guān),因?yàn)樽笫沂切难贸龅闹饕课唬送庾蠓恳苍谛呐K重構(gòu)中發(fā)揮重要作用。本研究對(duì)病人治療前后進(jìn)行MRI檢查,根據(jù)LAVI、LVEDVI和LVESVI等指標(biāo)評(píng)估心臟重構(gòu)的逆轉(zhuǎn)效果。兩組病人在治療后心臟重構(gòu)均得到一定程度的改善,其LAVI、LVEDVI和LVESVI等指標(biāo)均明顯降低,但觀察組病人心臟重構(gòu)指標(biāo)改善程度相較于對(duì)照組更大,提示諾欣妥能逆轉(zhuǎn)持續(xù)性房顫病人射頻消融術(shù)后的心臟重構(gòu)。其機(jī)制可能為諾欣妥能夠較好地抑制心肌纖維化和心肌肥厚,并通過降低腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的活性減輕心臟負(fù)荷,使心臟重構(gòu)得以抑制[18]。
本研究結(jié)果還表明,諾欣妥對(duì)持續(xù)性房顫射頻消融術(shù)后病人的心功能也有較好的改善效果。張駿等[19]報(bào)道,諾欣妥對(duì)于持續(xù)性房顫病人心臟結(jié)構(gòu)和功能均有顯著改善作用。李金蓮等[20]關(guān)于射血分?jǐn)?shù)保留型心衰老年病人的研究也顯示,諾欣妥能顯著改善病人的心功能,并降低其脈搏波傳導(dǎo)速度。本研究?jī)山M病人心功能指標(biāo)在治療后均得到改善,但觀察組的心功能改善效果相較于對(duì)照組更好,驗(yàn)證了諾欣妥對(duì)持續(xù)性房顫射頻消融術(shù)后病人心功能的改善作用。其機(jī)制可能為諾欣妥對(duì)心臟組織的氧化應(yīng)激反應(yīng)有較強(qiáng)的抑制作用,進(jìn)而減輕心肌損傷;同時(shí)該藥物能夠改善血管內(nèi)皮功能,使一氧化氮含量上升,進(jìn)而擴(kuò)張血管,達(dá)到減輕心臟負(fù)荷作用[21]。另外,NT-proBNP表達(dá)上升會(huì)使心臟負(fù)荷增加,而其釋放主要受血管緊張素Ⅱ的刺激,諾欣妥能抑制血管緊張素Ⅱ,進(jìn)而抑制NT-proBNP表達(dá),降低心臟負(fù)荷,改善病人心功能[22]。本研究MLHFQ問卷評(píng)分顯示,觀察組在疾病情況、體力狀況、情緒狀態(tài)和社會(huì)關(guān)系等4個(gè)維度的生活質(zhì)量評(píng)分均顯著高于對(duì)照組,提示諾欣妥能通過減輕病人癥狀、恢復(fù)病人竇性心律、逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)和改善心功能等方式提高病人生活質(zhì)量。本研究觀察組治療后12月內(nèi)房顫復(fù)發(fā)率為31.6%,顯著低于對(duì)照組的53.2%,提示應(yīng)用諾欣妥能有效降低房顫復(fù)發(fā)率。但由于持續(xù)性房顫消融術(shù)后再發(fā)房顫的機(jī)制復(fù)雜,該藥物降低房顫復(fù)發(fā)的機(jī)制并不明確,有待進(jìn)一步研究闡釋。
綜上所述,諾欣妥對(duì)持續(xù)性房顫射頻消融術(shù)后病人能有效逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu),改善心功能和生活質(zhì)量,降低房顫復(fù)發(fā)率,值得臨床推廣和應(yīng)用。但是,本研究仍存在一定局限性,如樣本來源單一且量較小,可能對(duì)結(jié)果產(chǎn)生一定的影響;未對(duì)不同性別、年齡段的病人進(jìn)行分析,探究諾欣妥在不同人群中的應(yīng)用效果;隨訪時(shí)間較短,對(duì)心臟重構(gòu)和心功能指標(biāo)未進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察。在以后的研究中,需要擴(kuò)大樣本來源及其數(shù)量,延長(zhǎng)觀察周期,結(jié)合多種指標(biāo)對(duì)不同人群進(jìn)行深入分析,以全面評(píng)估諾欣妥對(duì)持續(xù)性房顫射頻消融術(shù)后病人的臨床效果。
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