術前MPV/PLT預測肝癌消融術后早期復發的效能

［摘要］ 目的 探討肝細胞癌（簡稱肝癌）病人術前平均血小板體積/血小板計數（MPV/PLT）比值對其消融術后早期復發的預測效能。

方法 選取2020年2月—2022年2月在河北省滄州中西醫結合醫院接受肝癌消融術治療的87例病人作為研究對象，術前采血檢測并計算所有病人的MPV/PLT比值。隨訪1年，根據肝癌消融術后是否早期復發分為復發組（觀察組，20例）和未復發組（對照組，67例）。采用受試者工作特征（ROC）曲線下面積（AUC）評估術前MPV/PLT比值對肝癌消融術后早期復發的預測效能；采用多因素Logistic回歸分析影響肝癌消融術后早期復發的相關因素。

結果 觀察組BCLC肝癌分期、病灶數量、腫瘤長徑、術前MPV和MPV/PLT比值均明顯高于對照組，而PLT則明顯低于對照組（t=3.668～10.90 χ²=7.414～11.34 Plt;0.05）。二分類多因素Logistic逐步回歸分析顯示，BCLC肝癌分期B/C期、多個病灶、腫瘤長徑≥3 cm和術前MPV/PLT比值≥0.049均是影響肝癌消融術后早期復發的風險因素（OR=2.442～3.75 95%CI=（1.365～1.809）～（4.372～7.777），Plt;0.05）。術前的MPV、PLT及MPV/PLT比值預測肝癌消融術后早期復發的AUC分別為0.851、0.736和0.928。

結論 術前MPV/PLT比值升高是肝癌消融術后早期復發的危險因素，其對評估肝癌消融術后病人的預后有一定預測效能。

［關鍵詞］ 癌，肝細胞；射頻消融術；平均血小板體積；血小板計數；腫瘤復發，局部；預測

［中圖分類號］ R730.261；R446.11

［文獻標志碼］ A

［文章編號］ 2096-5532（2024）06-0907-05

doi：10.11712/jms.2096-5532.2024.60.183

［開放科學（資源服務）標識碼（OSID）］

［網絡出版］ https：//link.cnki.net/urlid/37.1517.R.20241231.1450.004;2025-01-02 13：21：55

Efficacy of preoperative mean platelet volume/platelet count ratio in predicting early recurrence after ablation for hepatocellular carcinoma

SUI Yongbo， ZHOU Lifang， CHEN Jinling， ZHANG Chongyang， WANG YU， ZHANG Jiaju

（Department of 1 Hepatobiliary Surgery， Cangzhou Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital， Cangzhou 061000， China）

［Abstract］ Objective To investigate the efficacy of preoperative mean platelet volume/platelet count （MPV/PLT） ratio in predicting early recurrence after ablation in patients with hepatocellular carcinoma （HCC）.

Methods "A total of 87 patients who received ablation therapy for HCC in Cangzhou Integrated Traditional Chinese and Western Medical Hospital from February 2020 to February 2022 were enrolled as subjects. Blood samples were collected before surgery and MPV/PLT ratio was calculated for all patients. The patients were followed up for 1 year， and then according to the presence or absence of the early recurrence of HCC after ablation， the patients were divided into recurrence group （observation group with 20 patients） and non-recurrence group （control group with 67 patients）. The receiver operating characteristic （ROC） curve and the area under the ROC curve （AUC） were used to evaluate the efficacy of preoperative MPV/PLT ratio in predicting early recurrence of HCC after ablation， and the multivariate Logistic regression analysis was used to investigate the influencing factors for the early recurrence of HCC after ablation.

Results

Compared with the control group， the observation group had significantly higher BCLC stage， number of lesions， tumor diameter， preoperative MPV， and preoperative MPV/PLT ratio and a significantly lower PLT level （t=3.668-10.90 χ²=7.414-11.34 Plt;0.05）. The binary Logistic stepwise regression analysis showed that BCLC stage B/C HCC， multiple lesions， a tumor diameter of ≥3 cm， and a preoperative MPV/PLT ratio of ≥0.049 were all risk factors for early recurrence of HCC after ablation （OR=2.442-3.75 95%CI=1.365-1.809 to 4.372-7.777，Plt;0.05）. Preoperative MPV， PLT， and MPV/PLT ratio had an AUC of 0.85 "0.736， and 0.928， respectively， in predicting the early recurrence of HCC after ablation.

Conclusion An increase in preoperative MPV/PLT ratio is a risk factor for the early recurrence of HCC after ablation， with a certain efficacy in predicting the prognosis of patients after HCC ablation.

［Key words］ carcinoma， hepatocellular; radiofrequency ablation; mean platelet volume; platelet count; neoplasm recurrence， local; forecasting

肝細胞癌（簡稱肝癌）是一種嚴重威脅人類健康的惡性腫瘤，大約占肝惡性腫瘤的80%，臨床常表現為肝區疼痛、腹脹、乏力、食欲不振及消瘦等癥狀，一些病人還會出現低熱、嘔吐、腹瀉和上消化道出血等癥狀^[1-2]。我國每年新發肝癌病例約40萬例，約占全球肝癌病人的50%^[3]。肝癌的治療主要包括手術切除、肝移植、介入療法以及射頻消融術等，然而肝癌的復發率很高，即使切除，多數病人也會在在術后2年內復發^[4-5]。因此，尋找與肝癌發生發展相關的生物學標記物，為預測肝癌術后復發提供新的依據具有重要的臨床意義。平均血小板體積/血小板計數（MPV/PLT）比值作為一種能夠反映機體炎癥反應和免疫功能的生物學標記物，與膿毒癥、冠心病、肝硬化、血栓等疾病密切相關^[6-7]。但是，目前鮮有研究報道術前MPV/PLT比值與肝癌消融術后復發的關系。因此，本研究探討了術前MPV/PLT比值對肝癌消融術后早期復發的預測效能，旨在為臨床精準治療提供依據。

1 對象與方法

1.1 調查對象

按照納入和排除標準，選取2020年2月—2022年2月在河北省滄州中西醫結合醫院接受肝癌消融術治療的87例病人為研究對象，其中男性48例，女性39例；年齡35～73歲，平均（56.3±9.3）歲；體質量指數（BMI）18～28 kg/m 平均（20.9±4.6）kg/m²。納入標準：①初診病人，腫瘤無血管、膽管和鄰近器官侵犯以及遠處轉移；②病理檢查確診為肝癌；③均采取肝癌消融手術治療；④肝功能Child分級為A級或者B級，適合實施肝癌消融術；⑤臨床資料完整無缺失；⑥病人及監護人均知情并簽署知情同意書。排除標準：①合并其他部位惡性腫瘤；②手術后腫瘤沒有完全消融；③嚴重器官功能障礙綜合征者；④合并血液系統疾?。虎萦懈闻K手術史；⑥有酗酒史、吸毒史和精神病史等。本研究經醫院倫理委員會審核通過（2023-KY-100.5）。

1.2 調查方法

1.2.1 資料收集 收集所有肝癌病人的基線資料，包括年齡、性別、BMI、吸煙飲酒史、肝功能Child-Pugh分級、BCLC肝癌分期、病灶數量、腫瘤長徑、手術時間、消融方式、肝炎病毒（HBV和HCV）感染、甲胎蛋白（AFP）、合并肝硬化、合并脾功能亢進及升血小板藥治療等信息。

1.2.2 MPV和PLT檢測 采集所有調查對象手術前清晨空腹外周靜脈血5 mL，采用全自動血液細胞分析儀（北京瑞科中儀科技有限公司）檢測MPV和PLT并計算MPV/PLT比值。

1.2.3 術后隨訪及復發標準 通過門診復查、電話和手機微信等回訪方式進行術后隨訪1年。按照肝癌消融術后是否復發將病人分為復發組（觀察組，20例）和未復發組（對照組，67例）。復發標準^[8]：①再次手術或穿刺活組織病理檢查結果證實為復發；②術后影像學檢查符合腫瘤復發診斷；③術后AFP降后復升或不斷增加并大于400 μg/L。

1.3 統計學方法

使用SPSS 23.0軟件進行統計學分析。全部計量資料數據均符合正態分布，并以±s的形式表示，兩組均數比較采用t檢驗；計數資料數據采用例數和百分數表示，兩組間比較行χ²檢驗；采用二分類Logistic逐步回歸（α 入=0.05，α 出=0.10）分析肝癌消融術后早期復發的影響因素；采用受試者工作特征（ROC）曲線及曲線下面積（AUC）分析術前MPV/PLT比值對肝癌消融術后早期復發的預測效能，采用Delong檢驗進行比較。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結" 果

2.1 影響肝癌消融術后早期復發的單因素分析

兩組病人的年齡、性別、BMI、吸煙及飲酒史、Child-Pugh分級、手術時間、消融方式、肝炎病毒感染、AFP、合并肝硬化及脾功能亢進、升血小板藥治療等指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。觀察組BCLC肝癌分期、病灶數量、腫瘤長徑、MPV和MPV/PLT比值等指標均明顯高于對照組，而PLT明顯低于對照組，差異均有統計學意義（t=3.668～10.90 χ²=7.414～11.34 Plt;0.05）。提示BCLC肝癌分期、病灶數量、腫瘤長徑和MPV/PLT比值等指標可能是肝癌消融術后早期復發的影響因素。見表1。

2.2 影響肝癌消融術后早期復發的多因素分析

以肝癌病人術后是否早期復發作為因變量（否=0，是=1），以BCLC肝癌分期（0/A期=0，B/C期=1）、病灶數量（單發=0，多發=1）、腫瘤長徑（＜3 cm=0，≥3 cm=1）和術前MPV/PLT比值（＜0.049=0，≥0.049=1）等單因素分析差異有統計學意義的指標作為自變量進行二分類多因素Logistic逐步回歸分析。結果顯示，BCLC肝癌分期、病灶數量、腫瘤長徑和術前MPV/PLT比值等變量均是影響肝癌消融術后早期復發的危險因素（OR=2.442～3.75 95%CI=（1.365～1.809）～（4.372～7.777），Plt;0.05）。提示BCLC肝癌分期、病灶數量、腫瘤長徑和術前MPV/PLT比值等因素與肝癌消融術后早期復發密切相關。見表2。

2.3 術前MPV/PLT比值對肝癌消融術后早期復發的預測價值

術前MPV、PLT及MPV/PLT比值預測肝癌消融術后早期復發的AUC分別為0.851、0.736和0.928，MPV/PLT聯合診斷效能高于MPV和PLT單獨診斷（Z=3.251、5.80 P＜0.05），術前MPV/PLT比值預測肝癌消融術后早期復發的靈敏度為88.6%、特異度為86.4%。提示術前MPV/PLT比值對肝癌消融術后早期復發具有較高的預測價值。見表3和圖1。

3 討" 論

肝癌的發病率在全部惡性腫瘤中位居第六，并且病死率在全球惡性腫瘤中排名第二，具有極高的發病率與死亡率，對人類的生活質量與身體健康造成了嚴重的威脅^[9-11]。肝癌治療方式多樣，包括手術切除、肝臟移植、介入治療、消融治療、放射治療和靶向治療等^[12-15]。

目前，隨著微創技術的不斷進步，局部消融術逐漸成為肝癌的一種根治性手術，其以安全有效、療效優良和后遺癥較少等優勢，在臨床治療中得到了廣泛應用，但由于肝癌本身的高度惡性，且術后容易復發，導致肝癌病人的早期生存率仍不令人滿意^[16-18]。因此，確定肝癌消融術后早期復發的生物學標志物，并采取適當的干預措施來控制疾病的發展和降低早期復發率具有重要臨床意義。

MPV是指單個血小板的平均容積，能夠更好地反映血小板的大小和活性，大體積血小板的活性較小體積者更強^[19-21]。MPV是檢測骨髓中巨核細胞增生代謝和血小板生成的指標，與血小板的超微結構、酶活性和功能狀態相關，一般體積較大的血小板代謝更活躍、酶活性更強^[22-23]。血小板是從骨髓中成熟的巨核細胞中分裂脫落出來的細胞質碎片，是維持血管壁完整性的重要細胞，在早期的止血中起到了關鍵作用^[24-25]。研究顯示，PLT可作為肝癌切除手術后早期復發與遠期復發的預測因子^[26]。而MPV/PLT比值升高可反映腫瘤的生物學特性，如腫瘤的侵襲性和增殖能力，這些特性與肝癌的預后密切相關^[27-29]。

劉建琳等^[30]研究顯示，與健康人群相比，尿源性膿毒癥病人的MPV/PLT比值異常上升。還有研究表明，MPV/PLT比值上升與肝癌高風險性相關^[31-32]。本文研究結果顯示，觀察組術前MPV和MPV/PLT比值顯著高于對照組，PLT則顯著低于對照組。提示術前MPV/PLT比值與肝癌消融術后早期復發有關，術前MPV/PLT比值升高是肝癌消融術后不良預后的危險因素。其原因可能是炎癥細胞能誘導細胞內活性氧的產生，造成DNA損傷，并且抑制損傷后的DNA修復，從而導致腫瘤的發生^[33-35]。此外，炎癥反應還會產生白細胞介素等炎癥因子，刺激骨髓產生更多大體積血小板，較大的血小板穩定性較差，活性較強，更容易脫顆粒釋放一些活性物質，如P-選擇素、血栓素A 2、血小板衍生生長因子和5-羥色胺等，這些活性物質在腫瘤微環境中擴散，不僅促進細胞增殖和血管生成，還參與腫瘤的復發和轉移^[36-37]。血小板可以促進肝癌病人術后的組織修復，并能提高肝臟組織再生能力^[38-39]。研究顯示，血小板能活化刺激致密顆粒來源的血清素釋放，隨后分泌β-血小板球蛋白和血小板第四因子等α-顆粒內容物，誘導肝癌病人組織再生^[40]。多項研究已表明，有血小板減少癥的肝癌病人肝切除術后腫瘤預后較差^[41]。此外，術前血小板減少與術后并發癥發生率高和預后較差密不可分^[42]。本研究結果也顯示，術前MPV/PLT比值預測肝癌消融術后早期復發的AUC為0.928，靈敏度為88.6%；術前MPV/PLT比值≥0.049是影響肝癌消融術后早期復發的危險因素。提示重點監測術前MPV/PLT比值對降低肝癌消融術后早期復發的不良預后可能有一定作用。另外，對于BCLC肝癌分期為B/C期、多發病灶及腫瘤長徑≥3 cm的肝癌病人也可進行監測，以降低肝癌消融術后早期復發的風險。

綜上所述，術前MPV/PLT比值在肝癌消融術后早期復發的肝癌病人中顯著升高，并且對早期復發有一定預測效能，有望成為評估肝癌消融術后早期預后的一種生物學指標，為臨床精準治療提供參考依據。但本研究尚存在不足，如本研究樣本來源于單中心且數量不足，可能存在選擇偏倚。為了更好地評估此項研究的結果，未來還需要延長觀察時間，擴大樣本數量和來源單位，進行多中心的前瞻性研究進行驗證。

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（本文編輯 于國藝）