


【摘要】 目的:觀察芪蛭瘀滯平湯聯合倍他司汀注射液治療氣虛血瘀型腔隙性腦梗死(LI)效果。方法:選取2023年1月—2024年1月于贛州市中醫院內科住院的80例氣虛血瘀型LI患者作為研究對象,按照隨機數字表法分為兩組,各40例。對照組給予倍他司汀注射液治療,觀察組在對照組基礎上聯合芪蛭瘀滯平湯治療。比較兩組臨床療效、血脂指標、血液流變學指標及不良反應發生情況。結果:觀察組治療總有效率高于對照組(Plt;0.05)。治療后,兩組甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)均低于治療前,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)均高于治療前,且觀察組TG、TC、LDL-C均低于對照組,HDL-C高于對照組(Plt;0.05)。治療后,兩組全血高切黏度、低切黏度、血漿黏度(PV)、紅細胞聚集指數(AI)、纖維蛋白原(FIB)均低于治療前,且觀察組均低于對照組(Plt;0.05)。兩組治療期間均未發生嚴重不良反應。結論:芪蛭瘀滯平湯聯合倍他司汀注射液治療可有效改善氣虛血瘀型LI患者血脂及血液流變學,促進腦部血液微循環,更利于受損神經功能的恢復,提高臨床療效。
【關鍵詞】 腔隙性腦梗死 氣虛血瘀 芪蛭瘀滯平湯 倍他司汀 血液流變學
Effect of Qizhi Yuzhiping Decoction Combined with Betahistine Injection on Lacunar Cerebral Infarction of Qi Deficiency and Blood Stasis Type/ZHONG Qingyuan, HE Yongliang, YANG Hua. //Medical Innovation of China, 2024, 21(31): 0-036
[Abstract] Objective: To observe the effect of Qizhi Yizhiping Decoction combined with Betahistine Injection on lacunar cerebral infarction (LI) of Qi deficiency and blood stasis type. Method: A total of 80 patients with Qi deficiency and blood stasis type LI hospitalized in the Internal Medicine Department of Ganzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2023 to January 2024 were selected as the study objects and divided into two groups according to random number table method, with 40 cases in each group. The control group was treated with Betahistine Injection, and the observation group was treated with Qizhi Yizhiping Decoction on the basis of control group. The clinical efficacy, blood lipids indexes, hemorheology indexes and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Result: The total effective rate of observation group was higher than that of control group (Plt;0.05). After treatment, triglyceride (TG), total cholesterol (TC) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in two groups were lower than those before treatment, and high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) was higher than that before treatment, and TG, TC and LDL-C in observation group were lower than those in control group, and HDL-C was higher than that in control group (Plt;0.05). After treatment, whole blood high shear viscosity, low shear viscosity, plasma viscosity (PV), red blood cell aggregation index (AI) and fibrinogen (FIB) in both groups were lower than those before treatment, and those in observation group was lower than those in control group (Plt;0.05). No serious adverse reactions occurred in both groups during treatment. Conclusion: Qizhi Yuzhiping Decoction combined with Betahistine Injection can effectively improve blood lipids and hemorheology indexes in patients with Qi deficiency and blood stasis type LI, promote brain blood microcirculation, and be more conducive to the recovery of damaged nerve function and improve clinical efficacy.
[Key words] Lacunar cerebral infarction Qi deficiency and blood stasis Qizhi Yuzhiping Decoction Betahistine Hemorheology
腔隙性腦梗死(LI)為腦血管病變最為常見的一種表現形式,在腦梗死中發病率為20%~30%,發病后癥狀較輕,缺乏典型表現,極易被患者所忽視,無法在早期及時發現及治療,導致病情不斷進展最終導致癡呆、失語等嚴重后果[1-2]。目前西醫針對該病治療尚無特效方案,主要針對高血壓病、高齡、高脂血癥等危險因素進行預防的干預,以降低復發率,包括抑制血小板聚集,溶栓等,但仍存在一定不足[3]。中醫在腦血管疾病治療中歷史悠久,并取得一定的成果,且中醫治療安全性較高,患者更耐受,臨床更易推廣[4]。芪蛭瘀滯平湯為贛州市中醫院協定方劑,長期應用于臨床心腦血管疾病的治療中,并取得良好成效,但尚缺乏統計學研究及數據支持。故本研究將芪蛭瘀滯平湯與倍他司汀注射液聯合應用于氣虛血瘀型LI患者治療中,觀察兩者聯合治療效果,現報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2023年1月—2024年1月于本院內科住院的80例氣虛血瘀型LI患者作為研究對象。納入標準:(1)西醫符合LI診斷標準[5];中醫符合氣虛血瘀型診斷標準,主癥包括半身不遂,口眼歪斜,言語謇澀或不語等,次癥包括面色?白,氣短乏力等,舌脈表現為舌質淡紫,或有瘀斑,舌苔白或白膩,脈弦滑[6]。(2)均為首次發病,入院治療。(3)年齡45~75歲。排除標準:(1)因嚴重不良反應或并發癥停藥;(2)治療中途轉院;(3)伴有惡性腫瘤疾?。唬?)伴有嚴重意識障礙;(5)存在血液系統疾病及凝血功能障礙;(6)精神疾病,依從性較差,無法配合治療。按照隨機數字表法將其分為兩組,各40例。本研究經贛州市中醫院醫學倫理委員會批準,患者已簽署知情同意書。
1.2 方法
兩組均行降壓、抑制血小板聚集等綜合治療。對照組取鹽酸倍他司汀注射液(生產廠家:遼寧新高制藥有限公司,批準文號:國藥準字H21024285,規格:2 mL︰10 mg)6 mL注入100 mL生理鹽水中,進行靜脈滴注,1次/d。觀察組在對照組基礎上口服芪蛭瘀滯平湯,方劑組成:黃芪、絞股藍15 g,西洋參、丹參、山楂、何首烏、桑寄生、茯苓、白術、青皮、荷葉各10 g,桂枝6 g,三七、槐米、水蛭各5 g。用水煎煮,去渣取汁300 mL,分早晚兩次溫服,7 d為1個療程。兩組均連續治療14 d。
1.3 觀察指標及評價標準
(1)臨床療效:根據治療前后中醫癥候積分改善情況評估,主癥、次癥根據嚴重程度,即無、輕、中、重,主癥分別記0、2、4、6分,次癥分別記0、1、2、3分,舌脈則根據有無記1、0分,中醫癥候積分為各主次癥及舌脈評分之和,得分越高的則中醫癥狀越嚴重。中醫癥候積分減少率≥85%為顯效;中醫癥候積分減少率在30%~84%為有效;中醫癥候積分減少率lt;30%為無效。中醫癥候積分減少率=(治療前中醫癥候積分-治療后中醫癥候積分)/治療前中醫癥候積分×100%??傆行?顯效率+有效率。(2)血脂指標:治療前后取兩組清晨空腹靜脈血3 mL,離心取血清,保存于-70 ℃低溫冰箱中待檢,取待檢血清采用全自動生化分析儀檢測甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。(3)血液流變學指標:取治療前后待檢血清,采用全自動血液流變儀檢測全血低切黏度、高切黏度、血漿黏度(PV)、紅細胞聚集指數(AI)、纖維蛋白原(FIB)。(4)不良反應:包括惡心嘔吐、腹痛等。
1.4 統計學處理
本研究數據采用SPSS 25.0統計學軟件進行分析和處理,計量資料以(x±s)表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗,組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率(%)表示,采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 兩組基線資料比較
兩組基線資料比較,差異均無統計學意義(Pgt;0.05),有可比性,見表1。
2.2 兩組臨床療效比較
觀察組治療總有效率高于對照組(字2=4.114,P=0.043),見表2。
2.3 兩組血脂指標比較
治療前,兩組血脂指標比較,差異均無統計學意義(Pgt;0.05);治療后,兩組TG、TC、LDL-C均低于治療前,HDL-C高于治療前,且觀察組TG、TC、LDL-C均低于對照組,HDL-C高于對照組(Plt;0.05)。見表3。
2.4 兩組血液流變學指標比較
治療后,兩組全血高切黏度、低切黏度、PV、AI、FIB均低于治療前,且觀察組均低于對照組(Plt;0.05)。見表4。
2.5 兩組不良反應比較
兩組治療期間肝腎功能檢查未見明顯異常,且未出現嚴重不良反應。
3 討論
LI的發生多因長期的高血壓致使大腦半球及腦干深部的小動脈血管壁病變,使血管腔閉塞,導致小梗死病灶的出現,若未能及時發現給予治療隨著疾病進展可發展為血管性癡呆,嚴重影響患者生命健康[7-8]。目前中西醫針對腦梗死的治療尚無特效方案,主要強調防大于治,通過積極地控制患者高血脂、高血壓、動脈粥樣硬化等高危因素以控制疾病進展[9]。其中西醫治療主要給予降壓,降血脂等治療,而倍他司汀為其中常用藥物之一,為新型組胺類藥物,具有擴張毛細血管,舒緩血管括約肌,改善毛細血管血液微循環作用,利于促進腦神經功能的恢復[10-11]。
祖國醫學將LI歸屬于“中風”范疇,最早于《金匱要略》中記載“夫風之為病,當半身不遂,此為痹,而脈微而數,中風使然”[12]?,F代中醫認為氣虛血瘀為該病主要病理基礎,多因長期憂思惱怒、疲倦內傷、味厚之食等因素致機體陰陽失調,氣血運行逆亂而上,累及腦髓,致腦髓經絡阻滯,血溢脈外,而致病發[13]。故中醫治療該病主張行益氣活血、祛瘀通絡、清腦益髓之法。本院協定方劑芪蛭瘀滯平湯中黃芪可益氣升陽;絞股藍可益氣健脾、養心安神;西洋參可補氣養陰、清熱生津;丹參可活血祛瘀、清心除煩;山楂可行氣散瘀;何首烏可補腎滋陰、養血;桑寄生可補肝腎、祛風濕;茯苓可清熱解毒、調血脂;白術可燥濕健脾、益氣;荷葉可止血散瘀;桂枝可助陽化氣、溫通經脈;水蛭可活血祛瘀、預防血栓;三七可散瘀止血[14-16]。上述諸藥聯合共奏益氣活血、祛瘀通經、調血脂、預血栓作用?,F代藥理學研究指出,黃芪中含有的黃酮類及多糖類成分,具有降血壓,抗動脈粥樣硬化、改善血液微循環作用[17]。水蛭中含有的有效成分可發揮抗凝作用,降血脂,促進腦部血液循環,保護腦組織作用[18]。丹參中的丹酚酸B、丹參酮等成分,具有抑制血小板聚集,促進FIB溶解,抗動脈粥樣硬化及降血脂作用,可改善機體血管的血液微循環[19]。桂枝中的有效成分具有促進血管擴張,調節血液微循環作用[20]。本研究將芪蛭瘀滯平湯聯合倍他司汀注射液聯合應用于氣虛血瘀型LI患者治療中,結果發現,治療后觀察組TG、TC、LDL-C較對照組低,HDL-C較對照組高,全血高切黏度、低切黏度、PV、AI、FIB較對照組低,治療總有效率較對照組高,提示上述兩藥聯合治療可提高臨床療效,調節血脂,改善機體血液微循環。分析其原因為芪蛭瘀滯平湯中多味中藥具有降血脂,促進FIB溶解,抑制血小板聚集等作用,能夠改善血液黏稠度,加之倍他司汀的應用,兩者能夠相互作用,從擴張血管、調血脂、降低血液黏稠度等多重途徑治療LI患者,更加有效地改善患者腦局部血液微循環,滋養腦部神經組織,促進患者神經功能的改善,繼而提高綜合療效。且兩者聯合治療期間未見嚴重不良反應,提示聯合治療安全有效。
綜上所述,芪蛭瘀滯平湯聯合倍他司汀注射液治療可有效改善氣虛血瘀型LI患者血脂及血液流變學指標,促進腦部血液微循環,更利于受損神經功能的恢復,提高臨床療效。
參考文獻
[1] FAN M,XIE F,LI J F,et al.Cardiomyocyte exosomal nanovesicles mediating p53 to regulate autophagy and protect myocardial infarction[J].Journal of Biomedical Nanotechnology,2023,19(8):1382-1389.
[2]付勝奇,石寶洋,周曉影,等.腦淀粉樣血管病患者腔隙性腦梗死與腦微梗死及顱內出血的關系研究[J].中華老年心腦血管病雜志,2022,24(12):1323-1325.
[3]史楠,張丹丹,張巖,等.奧扎格雷鈉注射液聯合阿托伐他汀鈣片治療2型糖尿病合并腔隙性腦梗死的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志,2019,35(9):836-839.
[4]張占鵬,趙少寧,王連軍,等.自擬息風通瘀開竅方對急性腔隙性腦梗死患者頸動脈平均血流量、MMSE評分及肢體活動能力的影響[J].中國中醫急癥,2020,29(2):256-259.
[5]中華醫學會神經病學分會,中華醫學會神經病學分會腦血管病學組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2018[J].中華神經科雜志,2018,51(9):666-682.
[6]李平,吳鐘璇,張云如,等.中風病診斷與療效評定標準(試行)[J].北京中醫藥大學學報,1996,19(1):55-56.
[7]陳秀娟,魯和英,李淑君,等.多烯酸乙酯膠丸治療腔隙性腦梗死伴血脂異常的療效觀察[J].西南國防醫藥,2019,29(11):1105-1107.
[8] GAO Y,WU D,ZHANG X X.Letter by Gao et al regarding article, \"gadolinium leakage in ocular structures is common in lacunar infarction\"[J/OL].Stroke,2019,50(4):E114[2024-04-08].https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30869566/.DOI:10.1161/STROKEAHA.118.024538.
[9]石皖榮,戚金威,陳健,等.長春西汀聯合小牛血清去蛋白治療腔隙性腦梗死的臨床療效分析[J].中華全科醫學,2019,17(9):1502-1511.
[10]宋肖瀟,聶順桃,明顏萍.己酮可可堿聯合倍他司汀對急性腦梗死患者認知功能及血流動力學的影響[J].腦與神經疾病雜志,2023,31(7):430-434.
[11] LI S W,YAO T,ZHANG L,et al.Relationship between brachial-ankle pulse wave velocity and risk of new-onset acute myocardial infarction[J].American Journal of Hypertension,2022,35(1):111-112.
[12]李成君,高思山,郭瑞友.痰火方治療熱證型腦梗死相關性肺炎的臨床觀察[J].中外醫學研究,2018,16(21):29-31.
[13]呂鑫,顧志榮,張銳,等.基于數據挖掘技術研究中醫治療腔隙性腦梗死的組方配伍規律[J].中國現代應用藥學,2021,38(23):3021-3027.
[14]李衛萍,申艷方,杜菊梅,等.芪蛭通絡膠囊治療氣虛血瘀型血管性認知障礙的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究[J].上海中醫藥雜志,2022,56(7):59-62.
[15]陳耀,張效科,張歡,等.從“辛味治風”角度探析孫思邈用續命湯及其類方治療中風的理論基礎[J].中醫雜志,2021,62(19):1736-1739.
[16]蔣希成,段芳芳,張婷婷,等.芪蛭膠囊對腦缺血再灌注損傷大鼠自噬相關因子PI3K、Beclin-1表達水平的影響[J].中醫藥學報,2020,48(12):21-25.
[17]黃英,杜正彩,侯小濤,等.黃芪藥渣化學成分、藥理及應用研究進展[J].中國中醫藥信息雜志,2019,26(6):140-144.
[18]姜秋,王玲娜,劉謙,等.水蛭的炮制歷史沿革、化學成分及藥理作用研究進展[J].中國中藥雜志,2022,47(21):5806-5816.
[19]陳陽,張語琪,王小瑩,等.基于網絡藥理學和分子對接分析丹參酮Ⅰ治療心肌損傷的作用機制及實驗驗證[J].現代藥物與臨床,2023,38(6):1304-1312.
[20]袁海建,李衛,金建明,等.桂枝湯化學成分、藥理作用機制與臨床應用研究進展[J].中國中藥雜志,2017,42(23):4556-4564.
(本文編輯:馬嬌)
*基金項目:贛州市科技計劃項目(GZ2023ZSF219)
通信作者:鐘清源