特利加壓素聯合去甲腎上腺素對ICU膿毒性休克患者D-乳酸及心肌損傷指標的影響

【摘要】 目的：探究特利加壓素聯合去甲腎上腺素對重癥監護室（ICU）膿毒性休克患者D-乳酸及心肌損傷指標的影響。方法：回顧性選取2019年1月—2023年12月蘇州大學附屬第一醫院收治的116例膿毒性休克患者，按治療方法不同分為兩組，各58例。兩組均予以常規治療，對照組予以去甲腎上腺素治療，觀察組在對照組基礎上聯合特利加壓素治療。比較兩組D-乳酸、心肌損傷指標、腎功能、不良反應。結果：兩組治療前D-乳酸、心肌損傷指標、腎功能指標對比，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；觀察組治療36 h后D-乳酸、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、胱抑素C（CysC）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）均較對照組低，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論：特利加壓素聯合去甲腎上腺素治療ICU膿毒性休克患者可有效降低D-乳酸水平，改善腎功能，減輕心肌損傷，且安全可靠。

【關鍵詞】 重癥監護室 膿毒性休克 特利加壓素 去甲腎上腺素 D-乳酸 心肌損傷 腎功能

Effects of Terlipressin Combined with Norepinephrine on D-lactic Acid and Myocardial Injury Indexes in Patients with Septic Shock in ICU/SHEN Jin. //Medical Innovation of China， 2024， 21（31）： -106

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Terlipressin combined with Norepinephrine on D-lactic acid and myocardial injury indexes in patients with septic shock in intensive care unit （ICU）. Method： A total of 116 patients with septic shock admitted to the First Affiliated Hospital of Soochow University from January 2019 to December 2023 were retrospectively selected and divided into two groups according to different treatment methods， with 58 cases in each group. Both groups were given routine treatment， the control group was given Norepinephrine treatment， and the observation group was combined with Terlipressin treatment on the basis of the control group. D-lactic acid， myocardial injury indexes， renal function and adverse reactions were compared between the two groups. Result： There were no significant differences in D-lactic acid， myocardial injury indexes and renal function indexes between the two groups before treatment （Pgt;0.05）. After 36 h of treatment， D-lactic acid， creatine kinase MB （CK-MB）， cardiac troponin I （cTnI）， N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP）， cystatin C （CysC）， serum creatinine （Scr） and blood urea nitrogen （BUN） in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Terlipressin combined with Norepinephrine in the treatment of patients with septic shock in ICU can effectively reduce D-lactic acid level， improve renal function， alleviate myocardial injury， and is safe and reliable.

[Key words] Intensive care unit Septic shock Terlipressin Norepinephrine D-lactic acid Myocardial injury Renal function

膿毒性休克是一種嚴重感染性休克，指在感染性疾病過程中，機體對感染產生的毒素或細菌成分產生過度炎癥反應，可導致多器官功能衰竭，若不及時治療，會極大威脅患者生命安全[1-2]。臨床針對膿毒性休克，強調在短時間內盡快確診，予以科學有效治療，包括積極液體復蘇、使用血管活性藥物等。去甲腎上腺素作為首選血管活性藥物，能夠有效收縮血管，升高血壓，但單一用藥整體效果存在局限性，且伴有較多不良反應，為進一步提高治療效果，臨床需注重聯合用藥[3-4]。特利加壓素屬于垂體后葉素類似物，可通過提高血壓反射性控制心率，提高平均動脈壓，改善血流動力學[5]。基于此，本研究回顧性選取2019年1月—2023年12月蘇州大學附屬第一醫院收治的116例膿毒性休克患者，分析特利加壓素聯合去甲腎上腺素治療膿毒性休克的臨床效果，結果示下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2019年1月—2023年12月本院收治的116例膿毒性休克患者。納入標準：膿毒癥休克診斷參照文獻[6]《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南（2018）》，存在明確感染，并符合以下任兩項及以上，平均動脈壓lt;65 mmHg、中心靜脈壓lt;8 mmHg、混合靜脈血氧飽和度lt;65%或中心靜脈血氧飽和度lt;70%、尿量lt;0.5 mL/（kg·h）且持續時間≥2 h；年齡gt;18歲；對本研究所用藥物均耐受。排除標準：存在自身免疫性疾病；處于妊娠期；心源性休克；合并惡性腫瘤；近期有重大創傷或手術史；合并急性冠脈綜合征；臨終狀態、中途放棄治療。按治療方法不同將患者分為兩組，各58例。本研究獲得本院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 方法

參考文獻[6]《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南（2018）》及文獻[7]，根據患者實際病情，予以處理原發病、按藥敏結果抗感染、呼吸支持等常規治療，并快速給予30 mL/kg液體復蘇。

對照組經中心靜脈持續泵入重酒石酸去甲腎上腺素注射液（生產廠家：西安利君制藥有限責任公司，批準文號：國藥準字H61021666，規格：1 mL︰2 mg），起始劑量為0.1 μg/（kg·min），最大劑量為1.0 μg/（kg·min）。觀察組經中心靜脈持續泵入重酒石酸去甲腎上腺素注射液與特利加壓素（生產廠家：深圳翰宇藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20093804，規格：1 mg），特利加壓素起始劑量為20 μg/h，最大劑量為160 μg/h。兩組均根據平均動脈壓調節藥物用量，維持平均動脈壓≥65 mmHg。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）D-乳酸：治療前、治療36 h后，采集患者5 mL靜脈血，通過酶學分光光度法檢測兩組患者D-乳酸。（2）心肌損傷指標：治療前、治療36 h后，采集患者5 mL靜脈血，通過化學發光法檢測兩組患者肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）。（3）腎功能：治療前、治療36 h后，采集患者5 mL靜脈血，采用全自動生化分析儀（珠海森龍生物科技有限公式，型號：SL800）檢測兩組患者血清胱抑素C（CysC）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）。（4）不良反應：包括肌肉痙攣、疼痛、失眠、低鈉血癥等。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0軟件分析。計數資料用率（%）表示，用字2檢驗；計量資料以（x±s）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內比較用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料對比

兩組基線資料對比，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組D-乳酸對比

兩組治療前D-乳酸對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；兩組治療36 h后的D-乳酸均較治療前低，且觀察組較對照組低，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 兩組心肌損傷指標對比

兩組治療前心肌損傷指標對比，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；觀察組治療36 h后的CK-MB、cTnI、NT-proBNP均較對照組低，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.4 兩組腎功能指標對比

兩組治療前腎功能指標對比，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；觀察組治療36 h后的CysC、Scr、BUN均較對照組低，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應對比

對照組不良反應發生率為10.34%（6/58），其中肌肉痙攣3例、疼痛2例、失眠1例；觀察組不良反應發生率為12.07%（7/58），其中肌肉痙攣3例、疼痛2例、低鈉血癥2例。兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（字2=0.087，P=0.769）。

3 討論

3.1 特利加壓素聯合去甲腎上腺素可降低ICU膿毒性休克患者D-乳酸水平

D-乳酸是腸道細菌代謝的產物，正常情況下，其會被肝臟轉化并排出體外，但在膿毒性休克等嚴重感染狀態下，由于腸道屏障功能受損和肝臟代謝功能下降，D-乳酸的產生和清除均會受到影響，導致其水平升高，D-乳酸的積累會進一步加重機體代謝負擔和酸中毒狀態[8]。本研究中，觀察組治療36 h后的D-乳酸較對照組低，提示在ICU膿毒性休克患者中予以特利加壓素聯合去甲腎上腺素治療對降低D-乳酸水平效果顯著。其原因為去甲腎上腺素通過改善血流動力學、器官灌注，有助于恢復細胞的有氧代謝，減少D-乳酸的生成；同時，其能夠促進腎臟血管收縮，提高腎小球濾過率，加速D-乳酸的排泄。此外，去甲腎上腺素還可通過促進腎素-血管緊張素-醛固酮系統的激活，進一步影響腎臟功能和D-乳酸代謝[9-10]。特利加壓素作為一種合成的血管升壓素類似物，除具有收縮血管作用外，還可以調節細胞內環磷酸腺苷（cAMP）生成，進一步改善微循環[11]。特利加壓素聯合去甲腎上腺素能夠進一步增加心輸出量、改善血管張力，進而降低D-乳酸水平，有助于改善組織氧供和代謝，緩解休克狀態，提高患者生存率。

3.2 特利加壓素聯合去甲腎上腺素可減輕ICU膿毒性休克患者心肌損傷

膿毒性休克導致的循環障礙不僅影響全身組織灌注，還可能對心肌造成嚴重損傷。本研究中，觀察組治療36 h后的CK-MB、cTnI、NT-proBNP均較對照組低，提示在ICU膿毒性休克患者中予以特利加壓素聯合去甲腎上腺素治療對減輕心肌損傷效果顯著。其原因為特利加壓素、去甲腎上腺素通過收縮血管，增加血管張力，可改善微循環，有助于增加心輸出量和組織灌注，減輕心肌組織缺血缺氧損傷[12-13]，而增加心輸出量，也可降低患者心臟前后負荷，減輕心臟負擔，利于改善心臟功能，減少心肌損傷。同時，特利加壓素、去甲腎上腺素通過抑制炎癥介質釋放、減少炎癥細胞浸潤，能夠減輕心肌炎癥反應和損傷[14-15]。

3.3 特利加壓素聯合去甲腎上腺素可改善ICU膿毒性休克患者腎功能，且安全可靠

CysC、Scr、BUN等生化指標可反映腎臟濾過功能和排泄功能。本研究中，觀察組治療36 h后的CysC、Scr、BUN均較對照組低，兩組不良反應對比無統計學差異，提示在ICU膿毒性休克患者中予以特利加壓素聯合去甲腎上腺素治療對改善腎功能效果顯著，且安全可靠。其原因為，特利加壓素作為一種加壓素的合成類似物，主要通過調節血管平滑肌的作用來改善血管狀態，其可以促使動脈、靜脈和內臟區域的小靜脈收縮，有助于減少內臟區域血流量，降低肝臟血流量、門靜脈壓，進而改善患者血液循環狀態，為腎臟提供更好的血流供應，間接改善腎功能[16-17]。同時，特利加壓素還具有一定抗出血作用，有助于減少因休克導致的組織損傷、出血，減輕腎臟等器官負擔[18-19]。去甲腎上腺素是一種強烈的α受體激動藥，對β1受體作用較弱，通過α受體的激動作用，可引起小動脈和小靜脈血管收縮，從而升高血壓，改善休克狀態，并且其還能夠增強患者心肌收縮力，從而為全身器官提供更好的血液供應，最終達到改善腎功能的目的[20-22]。

綜上所述，特利加壓素聯合去甲腎上腺素治療ICU膿毒性休克患者可有效降低D-乳酸水平，改善腎功能，減輕心肌損傷，且安全性高。

參考文獻

[1] MCCLOSKEY M M，GIBSON G A，POPE H E，et al.Effect of early administration of Vasopressin on new-onset arrhythmia development in patients with septic shock： a retrospective， observational cohort study[J].The Annals of Pharmacotherapy，2024，58（1）：5-14.

[2]耿磊，黃劍吟，傅一牧，等.烏司他丁聯合重酒石酸去甲腎上腺素治療膿毒癥休克的療效及對心功能和血液動力學的影響[J].海南醫學，2023，34（7）：923-928.

[3]丁濤，趙波，王楠楠，等.多巴胺與去甲腎上腺素對感染性休克患者血流動力學參數的影響研究[J].河北醫藥，2020，42（16）：2486-2489.

[4]吳琴江，賴曉娟，馬盈盈.持續泵入氯化鈉對低血容量休克患者去甲腎上腺素治療后血流動力學的影響[J].中國實用護理雜志，2021，37（14）：1069-1073.

[5]陳照林，董靜，宋海燕，等.特利加壓素聯合腹水濃縮回輸術治療肝硬化并發頑固性腹水患者臨床研究[J].實用肝臟病雜志，2020，23（4）：556-559.

[6]中國醫師協會急診醫師分會，中國研究型醫院學會休克與膿毒癥專業委員會.中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南（2018）[J].中國急救醫學，2018，38（9）：741-756.

[7] NAPOLITANO L M.Sepsis 2018：definitions and guideline changes[J].Surg Infect （Larchmt），2018，19（2）：117-125.

[8]孫堅，祁雷.小劑量氫化可的松聯合去甲腎上腺素治療膿毒性休克的效果[J].臨床與病理雜志，2020，40（11）：2895-2900.

[9]蔣方杰，馬文，肖金玉.液體復蘇與CVVH治療重癥感染性休克患者的臨床療效及對血氣分析指標的影響觀察[J].貴州醫藥，2023，47（4）：584-585.

[10]馬林沁，張佳琪，劉藝，等.間羥胺與去甲腎上腺素對老年膿毒性休克患者療效的比較[J].中華急診醫學雜志，2020，29（4）：547-550.

[11]解鵬，陳浩，周明.去甲腎上腺素聯合米力農治療膿毒性休克患兒的療效及對血清α-HBDH PCT hs-CRP的影響[J].河北醫學，2020，26（9）：1421-1425.

[12]劉慧，張詒鳳，郁磊.特利加壓素聯合生長抑素治療肝硬化并發上消化道出血患者療效研究[J].實用肝臟病雜志，2020，23（6）：857-860.

[13]馮芳，楊偉偉，張正馨，等.影響感染性休克患者經外周靜脈輸注去甲腎上腺素安全性的危險因素分析[J].中華危重病急救醫學，2021，33（3）：276-280.

[14]楊亞娟，陳建，馬西凡.脈壓變異度/每搏變異度對肺癌并發感染性休克患者去甲腎上腺素減量后血壓變化的影響[J].癌癥進展，2023，21（2）：197-201.

[15]常澤楠，賴漢津，朱秀芬，等.特利加壓素通過抑制HIF-1α表達水平和細胞凋亡減輕膿毒性休克大鼠急性腎損傷[J].熱帶醫學雜志，2022，22（3）：306-311.

[16]張立亞，王勇強，馮曉彤，等.特利加壓素聯合去甲腎上腺素對膿毒性休克患者肝功能及預后的影響[J].國際生物醫學工程雜志，2021，44（3）：213-217.

[17]黃巍，張慶祥，胡小文，等.去甲腎上腺素單獨或聯合特利加壓素治療對膿毒癥休克患者微循環及腸道功能的影響[J].臨床藥物治療雜志，2022，20（4）：22-25.

[18]李慧敏，于法明，張韌，等.特利加壓素聯合去甲腎上腺素治療真菌性肺炎所致感染性休克的療效[J].臨床藥物治療雜志，2020，18（10）：30-34.

[19]王帥，王海軍.去甲腎上腺素治療燒傷感染性休克1例[J].臨床軍醫雜志，2021，49（11）：1290.

[20]郭俊，嚴首春.特利加壓素對膿毒性休克患者心肺損傷組織灌注及氧代謝指標的影響[J].中國急救醫學，2020，40（2）：123-127.

[21]劉敏.去甲腎上腺素聯合特利加壓素治療膿毒癥休克患者的效果[J].中外醫學研究，2024，22（8）：17-21.

[22]袁周，陳齊紅.特利加壓素聯合去甲腎上腺素治療膿毒癥患者的效果及對免疫功能的影響[J].中國醫學創新，2022，19（25）：64-67.

（本文編輯：陳韻）

通信作者：申晉