干眼熏蒸聯合環孢素滴眼液（Ⅱ）及玻璃酸鈉滴眼液治療混合型干眼癥的效果

【摘要】 目的：觀察干眼熏蒸聯合環孢素滴眼液（Ⅱ）及玻璃酸鈉滴眼液治療混合型干眼癥的效果。方法：選取2021年9月—2023年12月南昌愛爾眼科醫院收治的干眼癥患者100例，采用隨機數字表法將患者分為常規組和聯合組，每組50例。常規組采用干眼熏蒸聯合玻璃酸鈉滴眼液治療，聯合組采用干眼熏蒸聯合環孢素滴眼液（Ⅱ）及玻璃酸鈉滴眼液治療，均治療1個月。比較兩組治療效果、淚膜破裂時間（breakup time of tear film，BUT）、角膜熒光素染色（fluorescent staining，FL）、淚河高度（tear meniscus height，TMH）、淚液分泌試驗（Schirmer Ⅰ test，SⅠt）、干眼癥狀評分、不良反應發生率。結果：聯合組治療總有效率高于常規組（Plt;0.05）。與治療前比較，治療1個月后兩組BUT均延長，角膜FL評分均降低，聯合組BUT長于常規組，角膜FL評分低于常規組（Plt;0.05）。與治療前比較，治療1個月后兩組TMH均升高，SⅠt均延長，聯合組TMH高于常規組，SⅠt長于常規組（Plt;0.05）。與治療前比較，治療2周、1個月后兩組干眼癥狀評分均降低，聯合組干眼癥狀評分均低于常規組（Plt;0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論：干眼熏蒸聯合環孢素滴眼液（Ⅱ）及玻璃酸鈉滴眼液治療混合型干眼癥，能夠提高治療總有效率，改善干眼癥狀，提高淚膜穩定性。

【關鍵詞】 干眼熏蒸 環孢素滴眼液（Ⅱ） 玻璃酸鈉滴眼液 混合型干眼癥

Effect of Dry Eye Fumigation and Steaming Combined with Ciclosporin Eye Drops （Ⅱ） and Sodium Hyaluronate Eye Drops in the Treatment of Mixed Xerophthalmia/YANG Wenchao. //Medical Innovation of China， 2024， 21（31）： -114

[Abstract] Objective： To observe the effect of dry eye fumigation and steaming combined with Ciclosporin Eye Drops （Ⅱ） and Sodium Hyaluronate Eye Drops in the treatment of mixed xerophthalmia. Method： A total of 100 patients with xerophthalmia treated in Nanchang Aier Eye Hospital from September 2021 to December 2023 were selected and divided into conventional group and combined group by random number table method， with 50 cases in each group. The conventional group was treated with dry eye fumigation and steaming combined with Sodium Hyaluronate Eye Drops， and the combined group was treated with dry eye fumigation and steaming combined with Ciclosporin Eye Drops （Ⅱ） and Sodium Hyaluronate Eye Drops， all patients were treated for 1 month. The treatment effect， breakup time of tear film （BUT）， corneal fluorescent staining （FL）， tear meniscus height （TMH）， Schirmer Ⅰ test （SⅠt）， dry eye symptom score， incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of combined group was higher than that of conventional group （Plt;0.05）. Compared with before treatment， BUT were prolonged and corneal FL scores were decreased in both groups after 1 month of treatment， BUT in combined group was longer than that in conventional group， corneal FL score was lower than that in conventional group （Plt;0.05）. Compared with before treatment， TMH were increased and SⅠt were prolonged in both groups after 1 month of treatment， TMH in combined group was higher than that in conventional group， SⅠt was longer than that in conventional group （Plt;0.05）. After 2 weeks and 1 month of treatment， the dry eye symptom scores of both groups were decreased， and the dry eye symptom scores of combined group were lower than those of conventional group （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Dry eye fumigation and steaming combined with Ciclosporin Eye Drops （Ⅱ） and Sodium Hyaluronate Eye Drops in the treatment of mixed xerophthalmia can improve the total effective rate， improve the symptoms of dry eye and improve the stability of tear film.

[Key words] Dry eye fumigation and steaming Ciclosporin Eye Drops （Ⅱ） Sodium Hyaluronate Eye Drops Mixed xerophthalmia

干眼癥是由于淚液量或質的異常引起淚膜不穩定，從而導致淚膜穩定性下降、眼部不適的一類疾病，混合型干眼癥是指存在兩種或兩種以上干眼癥的類型，患者可能會出現眼部干澀、眼刺痛、畏光等不適癥狀[1-2]。臨床上常用干眼熏蒸聯合環孢素滴眼液（Ⅱ）或玻璃酸鈉滴眼液共同治療混合型干眼癥。環孢素滴眼液（Ⅱ）為免疫抑制劑，可用于預防和治療眼角膜移植術后的免疫排斥反應[3]。玻璃酸鈉滴眼液對角膜具有保護作用，能加快角膜創傷愈合，緩解干眼癥等不適癥狀[4]。故本研究觀察干眼熏蒸聯合環孢素滴眼液（Ⅱ）及玻璃酸鈉滴眼液治療混合型干眼癥的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年9月—2023年12月南昌愛爾眼科醫院收治的干眼癥患者100例。納入標準：（1）符合混合型干眼癥診斷標準[5]；（2）臨床資料完整。排除標準：（1）既往有眼科手術史；（2）對研究所用藥物過敏；（3）眼部感染性疾病。采用隨機數字表法將患者分為聯合組和常規組，每組50例。本研究經本院醫學倫理委員會批準，患者及家屬知曉本研究過程。

1.2 方法

兩組患者均進行干眼熏蒸治療：在醫務人員指導下帶上干眼熏蒸儀，對患者眼部進行霧化熏蒸、熱敷、瞼板腺按摩、冷敷，每次治療約20 min，每周熏蒸1次。

常規組采用干眼熏蒸聯合玻璃酸鈉滴眼液治療：玻璃酸鈉滴眼液[生產廠家：URSAPHARM Arzneimittel GmbH，注冊證號：國藥準字H20150150，規格：0.1%（10 mL︰10 mg）]4次/d，1滴/次。

聯合組采用干眼熏蒸聯合環孢素滴眼液（Ⅱ）及玻璃酸鈉滴眼液治療：環孢素滴眼液（Ⅱ）[生產廠家：沈陽興齊眼藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20203239，規格：0.4 mL︰0.2 mg（0.05%）]1滴/次，2次/d。

常規組和聯合組患者均治療1個月。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）療效。治愈：治療后淚液分泌試驗（schirmer Ⅰ test，SⅠt）gt;10 mm/5 min，眼疲勞感、異物感、眼睛干澀等癥狀消失；顯效：治療后SⅠt 5～10 mm/5 min，眼疲勞感、異物感、眼睛干澀等癥狀明顯緩解；有效：治療后SⅠt有改善，眼疲勞感、異物感、眼睛干澀等癥狀有所緩解；無效：眼疲勞感、異物感、眼睛干澀等癥狀無改善[6]。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。（2）治療前后淚膜破裂時間（breakup time of tear film，BUT）。叮囑患者在瞬目3～5次之后保持前方平視，選擇鈷藍光借助10倍鏡檢測末次瞬目至首個淚膜破裂點的總時間[7]。（3）治療前后角膜熒光素染色（fluorescent staining，FL）。應用鈷藍燈觀察角膜熒光素染色情況，0分為無染色，1分為散在點狀染色，2分為彌漫點狀染色，3分為上皮斑片狀染色，共4個象限，最高分為12分[8]。（4）治療前及治療2周、1個月后的干眼癥狀評分采用眼表疾病指數（OSDI）評估，總分0～100分，分數越高干眼癥狀越明顯[9]。（5）治療前后淚河高度（tear meniscus height，TMH）。拍攝患者雙眼淚河圖像，并測量瞳孔中心正下方的TMH。（6）治療前后SⅠt。將有刻度的濾紙沿標線處反折置于下眼瞼，患者閉目或輕輕向下看，5 min后取出并觀察置于下眼瞼的濾紙條浸潤的長度。（7）比較兩組視物模糊、眼瞼炎癥、眼部刺激癥狀等不良反應發生率。

1.4 統計學處理

各組數據分析采用SPSS 21.0統計學軟件。BUT、FL、干眼癥狀評分、TMH等滿足正態分布且方差齊的計量資料采用（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗比較組間差異，采用配對t檢驗比較組內差異；療效、不良反應發生率等計數資料用率（%）表示，組間差異采用字2檢驗。Plt;0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

聯合組男17例，女33例；年齡25～70歲，平均（48.61±7.24）歲；病程3～36個月，平均（15.17±5.36）個月。常規組男18例，女32例；年齡25～70歲，平均（47.93±6.82）歲；病程3～

36個月，平均（15.68±5.19）個月。兩組性別、年齡、病程比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較

聯合組治療總有效率高于常規組，差異有統計學意義（字2=4.000，P=0.046），見表1。

2.3 兩組BUT、角膜FL比較

治療前，兩組BUT、角膜FL比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；與治療前比較，治療后常規組和聯合組患者BUT均延長，角膜FL評分均降低，聯合組患者BUT長于常規組，角膜FL評分低于常規組（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組干眼癥狀評分比較

治療前，兩組干眼癥狀評分比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；與治療前比較，治療2周、1個月后常規組和聯合組患者干眼癥狀評分均降低，聯合組患者干眼癥狀評分均低于常規組（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組TMH、SⅠt比較

治療前，兩組TMH、SⅠt比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；與治療前比較，治療后常規組和聯合組患者TMH均升高，SⅠt均延長，聯合組患者TMH高于常規組，SⅠt長于常規組（Plt;0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應發生率比較

常規組和聯合組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.379，P=0.538），見表5。

3 討論

干眼癥是因為淚液分泌減少或者蒸發過強引起，伴有眼部不適和眼表組織損傷，干眼癥患者會出現視疲勞、眼刺痛及畏光等表現[10-11]。便攜式干眼熏蒸儀能夠擴張血管、改善局部血液循環、促進局部代謝，提高基礎淚液分泌，從而改善干眼癥狀[12-13]。環孢素滴眼液可起到眼表抗炎的作用，玻璃酸鈉滴眼液對角膜具有補水潤滑的功能，均可緩解干眼癥不適癥狀[14]。

本研究結果顯示，聯合組治療總有效率高于常規組，說明干眼熏蒸聯合環孢素滴眼液（Ⅱ）及玻璃酸鈉滴眼液治療干眼癥能夠提高治療效果。分析本研究結果的原因，可能是因為干眼癥是由淚液的異常導致的淚膜不穩定[15]，而環孢素滴眼液（Ⅱ）通過促進分泌和抗炎雙重機制治療干眼癥，能抑制炎癥反應，明顯增加淚液分泌，提高治療效果。既往研究結果顯示，干眼癥患者予以環孢素滴眼液（Ⅱ）聯合玻璃酸鈉滴眼液，能夠提高治療總有效率，使其不適癥狀得以改善，具有較高臨床應用價值[16-17]。本研究結果顯示，治療后，聯合組患者BUT長于常規組，角膜FL評分低于常規組，說明干眼熏蒸聯合環孢素滴眼液（Ⅱ）及玻璃酸鈉滴眼液治療干眼癥能夠改善淚膜情況。分析本研究結果的原因，可能是因為環孢素滴眼液（Ⅱ）及玻璃酸鈉滴眼液聯合可提高協同作用，改善淚膜穩定性，促使角膜上皮點染消失。既往研究結果顯示，玻璃酸鈉滴眼液聯合環孢素滴眼液治療干眼癥的效果顯著，能夠有效緩解患者干眼癥狀，改善淚膜穩定性[18]。本研究結果顯示，治療2周、1個月后，聯合組患者干眼癥狀均評分低于常規組，說明干眼熏蒸聯合環孢素滴眼液（Ⅱ）及玻璃酸鈉滴眼液治療干眼癥能夠改善患者干眼癥狀。既往研究結果顯示，玻璃酸鈉滴眼液聯合環孢素滴眼液對中重度干眼癥患者進行治療，可改善淚膜破裂時間，改善干眼癥狀，提高生活質量[19-20]。本研究結果顯示，治療后，聯合組患者TMH高于常規組，SⅠt長于常規組，說明干眼熏蒸聯合環孢素滴眼液（Ⅱ）及玻璃酸鈉滴眼液治療干眼癥能夠改善患者TMH、SⅠt。分析本研究結果的原因，可能是因為環孢素滴眼液（Ⅱ）對干眼癥患者眼表的脂質成分產生調節作用，起到減輕干眼引起的眼表慢性炎癥作用，聯合玻璃酸鈉滴眼液使用能夠滋潤補水，提高淚膜穩定性。

綜上所述，干眼熏蒸聯合環孢素滴眼液（Ⅱ）及玻璃酸鈉滴眼液治療干眼癥，能夠提高治療總有效率，提高淚膜穩定性和改善干眼癥狀。

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（本文編輯：陳韻）

通信作者：楊文超