血清腫瘤標志物CYFRA21-1、NSE與CA125對肺癌的臨床診斷價值探析

【摘要】 目的：分析血清腫瘤標志物細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）與糖類癌抗原125（CA125）對肺癌的臨床診斷價值。方法：選取2020年1月—2022年12月上饒東信第五醫院檢驗科收治的肺癌患者106例及肺良性疾病患者100例為對象進行研究。均進行血清CYFRA21-1、NSE、CA125水平檢測，并分析其在肺癌診斷中的診斷效能。結果：肺癌組CYFRA21-1、NSE、CA125水平均高于肺良性組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；以CYFRA21-1、NSE、CA125為檢驗變量，1=肺癌組、0=肺良性組為效應變量繪制受試者操作特征（ROC）曲線，CYFRA21-1的曲線下面積（AUC）為0.650，95%CI（0.566，0.734）；NSE的AUC為0.643，95%CI（0.567，0.718）；CA125的AUC為0.612，95%CI（0.535，0.690）；聯合診斷的敏感度為83.02%，特異度為94.00%，準確度為88.35%；與金標準比較，結果具有一致性（Kappa=0.768）。結論：在肺癌患者診斷中，通過聯合應用腫瘤標志物CYFRA21-1、NSE與CA125進行檢驗，能較為準確地對早期肺癌進行診斷，有臨床應用價值。

【關鍵詞】 腫瘤標志物 細胞角蛋白19片段 神經元特異性烯醇化酶 糖類癌抗原125 肺癌

The Clinical Diagnostic Value of Serum Tumor Markers CYFRA21-1， NSE and CA125 in Lung Cancer/LI Lu. //Medical Innovation of China， 2024， 21（31）： -162

[Abstract] Objective： To analyze the clinical diagnostic value of serum tumor markers cytokeratin 19 fragment （CYFRA21-1）， neuron-specific enolase （NSE） and carbohydrate cancer antigen 125 （CA125） in lung cancer. Method： A total of 106 patients with lung cancer and 100 patients with benign pulmonary diseases treated in Clinical Laboratory of Shangrao Dongxin Fifth Hospital from January 2020 to December 2022 were selected for study. The levels of serum CYFRA21-1，NSE and CA125 were detected， and their diagnostic efficacy in lung cancer were analyzed. Result： The levels of CYFRA21-1， NSE and CA125 in lung cancer group were higher than those in benign lung group， with statistical significance （Plt;0.05）. The ROC curve was drawn with CYFRA21-1， NSE and CA125 as test variables， 1=lung cancer group and 0=benign lung group as effect variables， AUC for CYFRA21-1 was 0.650， with a 95%CI of 0.566 to 0.734; AUC for NSE was 0.643， with a 95%CI of 0.567 to 0.718; AUC for CA125 was 0.612， with a 95%CI of 0.535 to 0.690; the sensitiveness of combined diagnosis was 83.02%， the specificity was 94.00%， and the accuracy was 88.35%. Compared with the gold standard， the results were consistent （Kappa=0.768）. Conclusion： In the diagnosis of lung cancer， the combined application of tumor markers CYFRA21-1， NSE and CA125 can accurately diagnose early lung cancer and has clinical application value.

[Key words] Tumor markers CYFRA21-1 NSE CA125 Lung cancer

就我國而言，肺癌正成為威脅居民生命健康最大的惡性腫瘤之一，根據最新的統計學資料指出，我國男性惡性腫瘤中，肺癌的發生率及死亡率均居于首位，而在女性惡性腫瘤中，其發病率排名第二，占13.30%，但死亡率仍為第一，因此，如何對肺癌開展防治、早期鑒別、合理治療等工作應是當下醫療工作的重點關注領域[1-2]。多數肺癌患者早期臨床癥狀缺乏特異性，并可能與肺炎、支氣管哮喘等肺部良性病變臨床癥狀相似，從而易被忽視，直至中晚期時方診斷，但已錯過最佳的治療階段，不僅治療難度大，且預后情況也難以達到最佳狀態。血清腫瘤標志物是一種在血液或其他體液中測量的生物分子，其水平在癌癥患者中會顯示出異常變化，并且部分腫瘤標志物可在癌癥早期階段便檢測到，通過檢測患者此類腫瘤標志物水平能對癌癥進行早期診斷并及時采取針對性治療措施，有助于提高患者癌癥治療成功率及預后情況[3]。通過對相關文獻查閱，血清細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、糖類癌抗原125（CA125）均為診斷肺癌患者常用的血清腫瘤標志物[4]，但就臨床實際而言，單項指標檢測的敏感度、特異度難以滿足臨床要求，需聯合多組指標進行綜合評估，以進一步提高檢出率?；谏鲜?，本研究選取2020年1月—2022年12月上饒東信第五醫院收治的肺癌患者106例及肺良性疾病患者100例為對象，分析CYFRA21-1、NSE、CA125的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2022年12月本院檢驗科收治的肺癌患者106例及肺良性疾病患者100例為對象進行研究。（1）納入標準：①肺癌患者均符合中華醫學會對其制定的相關診斷標準[5]，并經穿刺病理組織學活檢確診；②均進行研究相關生化學檢測，且臨床資料完整。（2）排除標準：①其他惡性腫瘤肺部轉移；②長期應用免疫抑制劑；③嚴重心、肝、腎等重要臟器功能障礙；④合并其他感染、凝血功能障礙等；⑤合并其他惡性腫瘤?；颊咧橥獗狙芯?。本研究經上饒東信第五醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

取兩組患者入院后次日清晨空腹肘靜脈血5 mL，采取非抗凝真空采血管收集，并以3 000 r/min進行5 min離心，隨后以上層清液應用電化學發光法開始檢測血清CYFRA21-1、NSE、CA125水平，操作過程嚴格遵循說明書進行。參考范圍：CYFRA21-1為0～3.3 ng/mL；NSE為0～10 ng/mL；CA125為0～35 U/mL。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 血清腫瘤標志物水平 對兩組患者CYFRA21-1、NSE、CA125水平進行統計分析，并比較兩組水平差異。

1.3.2 受試者操作特征（ROC）曲線分析 將CYFRA21-1、NSE、CA125納入ROC曲線中，分析各自對肺癌診斷的應用價值，并計算曲線下面積（AUC）。

1.3.3 診斷效能 聯合診斷的陽性：根據相同的兩位肺癌專家基于CYFRA21-1、NSE、CA125的結果的討論而得來。分析CYFRA21-1、NSE、CA125聯合診斷肺癌的陽性、陰性情況，并計算敏感度、特異度、準確性。敏感度=a/（a+c）×100%；特異度=d/（b+d）×100%；準確性=（a+d）/（a+b+c+d）×100%。a：真陽性；b：假陽性；c：假陰性；d：真陰性。

1.4 統計學處理

采用統計學軟件SPSS 22.0對數據進行處理。計量資料符合正態分布，采用（x±s）表示，行t檢驗；計數資料采用率（%）表示，行字2檢驗。繪制ROC曲線，分析CYFRA21-1、NSE、CA125診斷肺癌的價值。采用Kappa一致性檢驗分析聯合診斷價值。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料

肺癌組男64例，女42例，年齡42～71歲，平均（61.37±6.45）歲，腫瘤類型：非小細胞肺癌68例，小細胞肺癌38例；肺良性組男63例，女37例，年齡43～72歲，平均（61.48±6.34）歲，疾病類型：肺炎22例，支氣管哮喘6例，慢性阻塞性肺疾病58例，支氣管擴張10例，支氣管炎4例。兩組患者性別及年齡基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 血清腫瘤標志物水平

肺癌組CYFRA21-1、NSE、CA125水平均高于肺良性組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.3 CYFRA21-1、NSE、CA125診斷肺癌的ROC曲線分析

以CYFRA21-1、NSE、CA125為檢驗變量，1=肺癌組、0=肺良性組為效應變量繪制ROC曲線：CYFRA21-1的AUC：0.650，95%CI（0.566，0.734）；NSE的AUC：0.643，95%CI（0.567，0.718）；CA125的AUC：0.612，95%CI（0.535，0.690），見表2、圖1。

2.4 聯合診斷效能

聯合診斷的敏感度為83.02%，特異性為94.00%，準確度為88.35%；與金標準比較，結果具有一致性（Kappa=0.768），見表3。

3 討論

肺癌患者進行早期診斷的臨床價值在于其對預后及治療選擇方面的顯著影響，其最大的優點在于其有助于將患者機體狀況改善為對治療比較敏感[6]。在肺癌初期的診斷，有助于實現局部肺癌的手術切除，而手術是治療早期非小細胞肺癌的首要選擇，手術這種外科干預可以減少患者接受更加具有侵入性的治療方法，如放療和化療，并且還可以降低治療相關的不良事件的風險，提高患者的生活質量；另外，早期診斷也能顯著提高患者生存率，肺癌作為一種高致死率的癌癥，若能在早期階段便進行診斷和治療，患者將可獲得更長期限的存活時間[7-9]。

CYFRA21-1的來源可以追溯到上皮細胞的細胞角蛋白19（cytokeratin 19，CK-19），細胞角蛋白是一種結構蛋白質，存在于上皮組織中，包括皮膚、呼吸道、消化道等處[10]。CK-19作為細胞角蛋白家族中的一員，在上皮細胞中起著維持細胞結構和機械支持的作用，而CYFRA21-1是CK-19的C末端片段，通常在上皮細胞中表達，但在癌癥發展中，特別是上皮源性腫瘤，CK-19的斷裂和釋放會導致CYFRA21-1的增加，因此CYFRA21-1在惡性腫瘤患者的血液或體液樣本中可被檢測到[11-14]。CYFRA21-1的檢測在臨床上被用于輔助癌癥診斷，尤其在肺癌的早期診斷和疾病進展監測方面[15]。

NSE是一種酸性蛋白酶物質，通常與神經系統中的神經元活動相關，并主要來源是神經元，特別是大腦和中樞神經系統中的神經元[16]。但在某些肺癌，尤其是小細胞肺癌，因其具有神經內分泌特征，故其細胞類似于神經元，能產生和釋放神經內分泌物質，從而導致NSE的升高，因此，通過評估其水平變化，能一定程度上反映肺癌患者病情變化[17-18]。但由于其水平也可被神經內分泌腫瘤、腦損傷、腦疾病等影響，故在使用NSE進行診斷和監測時，通常需要結合其他臨床信息和檢查結果，以確定其具體意義[19]。

CA125是腫瘤研究中最顯著的標志物之一，通常位于細胞表面或游離在細胞間隙中，其主要來源是卵巢上皮細胞和腹膜上皮細胞，且近些年的研究指出，CA125在肺癌患者中具有較高的陽性表達[20]。本研究結果也證實，肺癌患者三種腫瘤標志物水平均顯著升高，且單一診斷肺癌時，價值較低；而當進行聯合診斷時，其敏感度出現顯著升高，這可能是由于單一標志物會受到多種因素的影響，例如個體差異、疾病亞型和治療干預，導致出現假陽性，而通過聯合檢測多個標志物，可以彌補單一標志物的不足，以提高檢測的全面性和準確性。

綜上所述，對肺癌患者，通過聯合CYFRA21-1、NSE、CA125檢測，能顯著提高臨床診斷率，從而對患者進行早期干預，提高治療效果，延長生存期。

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（本文編輯：占匯娟）

*基金項目：上饒市科技計劃項目（2022CZDX31）

通信作者：李露