心力衰竭患者血清8-OHdG、NT-proBNP、MnSOD水平的變化及其與認(rèn)知功能的相關(guān)性

［摘要］" 目的" 探討8-羥基脫氧鳥苷（8-hydroxy-2′-deoxyguanosine，8-OHdG）、NT-proBNP、錳超氧化物歧化酶（manganese superoxide dismutase， MnSOD）在心力衰竭（簡稱心衰）患者血清中的變化及其與認(rèn)知功能的相關(guān)性。方法" 前瞻性選取96例心衰患者作為研究對象（心衰組），另選取同期健康體檢者96例作為對照組。通過蒙特利爾認(rèn)知評估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）評分評估心衰患者認(rèn)知功能。對比兩組及不同認(rèn)知功能狀態(tài)患者入院時血清8-OHdG、NT-proBNP、MnSOD水平，并分析上述三項血清指標(biāo)與MoCA評分的相關(guān)性。分析入院時上述三項血清指標(biāo)對心衰患者認(rèn)知功能障礙的診斷價值。結(jié)果" 心衰組患者入院時血清8-OHdG、NT-proBNP水平顯著高于對照組，血清MnSOD水平顯著低于對照組（均P＜0.01）。存在認(rèn)知功能障礙的心衰患者血清8-OHdG、NT-proBNP水平顯著高于認(rèn)知功能正常患者，血清MnSOD水平顯著低于認(rèn)知功能正常患者（均P＜0.01）。心衰患者入院時血清8-OHdG、NT-proBNP水平與MoCA評分均呈正相關(guān)，血清MnSOD水平與MoCA評分呈負(fù)相關(guān)（均P＜0.05）。入院時血清8-OHdG、NT-proBNP、MnSOD水平聯(lián)合診斷心衰患者認(rèn)知功能障礙的曲線下面積、敏感性以及特異性均明顯高于三項指標(biāo)分別單獨應(yīng)用時。結(jié)論" 血清8-OHdG、NT-proBNP、MnSOD水平與心衰患者并發(fā)認(rèn)知功能障礙密切相關(guān)，三者聯(lián)合檢測對心衰患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的診斷價值明顯增加，可為臨床治療提供參考。

［關(guān)鍵詞］" 8-羥基脫氧鳥苷；NT-proBNP；錳超氧化物歧化酶；心力衰竭；認(rèn)知功能

［中圖分類號］" R541.6

［文獻(xiàn)標(biāo)志碼］" A

［文章編號］" 2095-9354（2024）06-0617-04

DOI： 10.13308/j.issn.2095-9354.2024.06.016

［引用格式］" 靳會敏，李方超，董鴻濤. 心力衰竭患者血清8-OHdG、NT-proBNP、MnSOD水平的變化及其與認(rèn)知功能的相關(guān)性［J］. 實用心電學(xué)雜志， 2024， 33（6）： 617-620.

作者單位： 457000 河南 濮陽，濮陽市人民醫(yī)院急診科（靳會敏，董鴻濤）；457001 河南 濮陽，濮陽油田總醫(yī)院心內(nèi)科（李方超）

作者簡介： 靳會敏，主治醫(yī)師，主要從事急性心肌梗死、急性心力衰竭和快速性心律失常診治的相關(guān)研究，E-mail： jhm6668880228@163.com

Changes of serum 8-OHdG， NT-proBNP and MnSOD levels in patients with heart failure， and their correlation with cognitive function" JIN Huimin1， LI Fangchao2， DONG Hongtao1" （1. Emergency Department， Puyang Peoples Hospital， Puyang Henan 457000; 2. Department of Cardiology， Puyang Oilfield General Hospital， Puyang Henan 457001， China）

［Abstract］" Objective" To investigate the changes of serum 8-hydroxy-2′-deoxyguanosine （8-OHdG）， NT-proBNP and manganese superoxide dismutase （MnSOD） in patients with heart failure （HF）， and their correlation with cognitive function. Methods" Ninety-six patients with HF were prospectively selected as reserach objects （HF group）， meanwhile， another 96 healthy physical examinees were also enrolled as the control group. The cognitive function of the HF patients was assessed by the Montreal cognitive assessment （MoCA） score. The serum levels of 8-OHdG， NT-proBNP and MnSOD were compared between the two groups， and patients with different cognitive status at admission. The correlation between the levels of the above three serum markers and MoCA score was also analyzed. The diagnostic value of the above three serum indicators for cognitive dysfunction at admission was analyzed. Results" The levels of serum 8-OHdG and NT-proBNP in patients with HF at admission were significantly higher than those in the control group， while the level of serum MnSOD was significantly lower （all Plt;0.01）. The levels of serum 8-OHdG and NT-proBNP in HF patients with cognitive dysfunction were significantly higher than those in HF patients with normal cognition funtion， while the level of serum MnSOD was significantly lower （all Plt;0.01）. For the HF patients at admission， the levels of serum 8-OHdG and NT-proBNP were both positively correlated with the MoCA score， while the level of serum MnSOD was negatively correlated with the MoCA score （all Plt;0.05）. In the diagnosis of cognitive dysfunction among HF patients， the area under the curve， sensitivity， and specificity of the combination of serum 8-OHdG， NT-proBNP， and MnSOD levels at admission were all significantly higher than those by using any single of the three indicators. Conclusion" The serum levels of 8-OHdG， NT-proBNP and MnSOD are closely related to complicated cognitive dysfunction in patients with HF. The joint detection of the three markers significantly increases the diagnostic value of cognitive dysfunction in HF patients， which could provide references for clinical treatment.

［Key words］" 8-hydroxydeoxyguanosine; NT-proBNP; manganese superoxide dismutase; heart failure; cognitive function

多種心血管疾病終末期的心肌損傷會導(dǎo)致心臟功能或結(jié)構(gòu)改變，從而引發(fā)心力衰竭（簡稱心衰），患者心室充盈及泵血功能明顯下降［1］。臨床研究發(fā)現(xiàn)，心衰患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生率顯著高于普通人群［2］，而早期認(rèn)知功能障礙是健康老齡化和癡呆的臨床過渡階段，對認(rèn)知功能障礙進(jìn)行早期干預(yù)對延緩癡呆進(jìn)展意義重大。NT-proBNP是心臟在血容量增加及超壓力負(fù)荷下，經(jīng)心室肌細(xì)胞合成分泌的神經(jīng)激素，目前已成為心血管疾病的研究熱點［3］。8-羥基脫氧鳥苷（8-hydroxy-2′-deoxyguanosine， 8-OHdG）是臨床反映氧化應(yīng)激的高效指標(biāo)，與心衰的發(fā)生存在相關(guān)性［4］。錳超氧化物歧化酶（manganese superoxide dismutase， MnSOD）是抗氧化酶家族成員，與多種心臟疾病的發(fā)生存在相關(guān)性［5］。當(dāng)前對血清8-OHdG、NT-proBNP、MnSOD水平與心衰并發(fā)認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性鮮有報道。本研究以心衰患者為研究對象，分析上述三項指標(biāo)與認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性。

1" 對象和方法

1.1" 研究對象

前瞻性選取濮陽市人民醫(yī)院2022年10月至2023年12月收治的96例心衰患者作為研究對象（心衰組），另選取同期96例健康體檢者作為對照組。心衰組中女44例、男52例，年齡40～68（54.47±6.74）歲，體重指數(shù)（BMI）18.4～23.9（21.14±1.37） kg/m2；對照組中男54例、女42例，年齡43～68（55.69±6.14）歲，BMI 17.9～23.7（20.83±1.44） kg/m2。

經(jīng)對比，上述兩組基線資料間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。本研究符合赫爾辛基宣言相關(guān)要求，并通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2" 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：① 符合心衰臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；② 肝、腎功能正常；③ 依從性良好；④ 均為首次發(fā)病；⑤ 患者或家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂；② 凝血功能障礙；③ 神經(jīng)性疾病；④ 存在酒精依賴；⑤ 合并重度感染性疾病；⑥ 合并惡性腫瘤。

1.3" 血清學(xué)檢測方法

采集健康體檢者體檢當(dāng)天及心衰患者入院時清晨空腹外周靜脈血3 mL，采用廣州滬瑞明儀器有限公司高速離心機（型號：LM61-CTL4B）以3 500 r/min離心15 min。取上層血清，采用美國賽默飛世爾公司Multiskan Mk3型酶標(biāo)儀，通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清8-OHdG、NT-proBNP、MnSOD水平。所有檢測試劑盒均購自美國Ramp;D公司。

1.4" 認(rèn)知功能評估

心衰患者入院時通過蒙特利爾認(rèn)知評估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）［7］評估認(rèn)知功能，評估項目包括定向力、抽象、延遲回憶、語言、注意力、記憶、命名、視空間、執(zhí)行功能等，共計30分。記錄上述各項評分得到MoCA總分，＜26分計為認(rèn)知功能障礙，≥26分計為認(rèn)知功能正常。

1.5" 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 22.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。血清、年齡及BMI等計量資料用±s表示，組間比較使用t檢驗；性別等計數(shù)資料用n（%）表示，組間比較使用χ2檢驗。采用Pearson相關(guān)性分析探討血清8-OHdG、NT-proBNP、MnSOD水平與MoCA評分的相關(guān)性，并通過ROC曲線分析血清8-OHdG、NT-proBNP、MnSOD水平聯(lián)合檢測對心衰患者認(rèn)知功能障礙的診斷價值，根據(jù)ROC曲線下面積（AUC）評估診斷效能。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1" 兩組患者入院時的血清相關(guān)指標(biāo)水平

心衰組入院時血清8-OHdG、NT-proBNP水平顯著高于對照組，血清MnSOD水平顯著低于對照組（均P＜0.01）。見表1。

2.2" 不同認(rèn)知功能心衰患者入院時血清相關(guān)指標(biāo)水平

入院時存在認(rèn)知功能障礙的心衰患者血清8-OHdG、NT-proBNP水平均顯著高于認(rèn)知功能正常患者，血清MnSOD水平顯著低于認(rèn)知功能正常患者（均P＜0.01）。見表2。

2.3" 心衰患者血清相關(guān)指標(biāo)水平與MoCA評分的相關(guān)性

Pearson相關(guān)性分析顯示，心衰患者入院時血清8-OHdG、NT-proBNP水平與MoCA評分均呈正相關(guān)（r＝0.647，r＝0.671，均P＜0.01），血清MnSOD水平與MoCA評分呈負(fù)相關(guān)（r＝－0.668，P＜0.05）。

2.4" 血清相關(guān)指標(biāo)水平對心衰患者認(rèn)知功能障礙診斷效能的ROC分析

以有認(rèn)知功能障礙的心衰患者為陽性標(biāo)本，認(rèn)知功能正常患者為陰性樣本，繪制ROC曲線。結(jié)果顯示，入院時血清8-OHdG、NT-proBNP、MnSOD水平聯(lián)合應(yīng)用比這三項指標(biāo)單獨應(yīng)用診斷心衰患者認(rèn)知功能障礙的AUC、敏感性、特異性更高，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.01）。見表3。

3" 討論

心衰是心血管疾病發(fā)展至終末期最主要的死亡原因，心衰患者的不良心血管事件發(fā)生風(fēng)險明顯增大［8］。近年來隨著心衰患病率的升高，臨床對患者認(rèn)知功能障礙的關(guān)注度顯著升高，認(rèn)知功能障礙可影響患者的社會功能及正常生活能力和患者預(yù)后［9-10］。

8-OHdG是反映氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎性細(xì)胞浸潤及神經(jīng)元完整性的敏感指標(biāo)，參與神經(jīng)元損傷、動脈粥樣硬化、心臟疾病及癲癇的發(fā)生發(fā)展過程。臨床研究發(fā)現(xiàn)，8-OHdG異常升高可以反映患者認(rèn)知功能障礙程度，對阿爾茲海默病的早期診斷和防治具有一定價值［11］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血清8-OHdG在心衰患者中顯著升高，且存在認(rèn)知功能障礙的心衰患者顯著高于認(rèn)知功能正常患者，說明其與患者認(rèn)知功能相關(guān)。8-OHdG可能通過促進(jìn)機體氧化應(yīng)激反應(yīng)，影響神經(jīng)元神經(jīng)遞質(zhì)釋放，增加心衰患者并發(fā)認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險。

NT-proBNP是腦鈉肽裂解后的產(chǎn)物，與機體炎癥反應(yīng)相關(guān)，是心衰患者的重要診斷指標(biāo)［12］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，心衰患者血清NT-proBNP水平顯著高于健康體檢者，且認(rèn)知功能障礙患者血清NT-proBNP水平顯著高于認(rèn)知功能正常患者。分析其機制可能在于，心衰患者心肌細(xì)胞重度缺血可引起NT-proBNP大量分泌；同時NT-proBNP與腦組織損傷相關(guān)，NT-proBNP水平升高也可以影響內(nèi)皮功能及細(xì)胞形態(tài)，使患者機體處于急性應(yīng)激狀態(tài)，影響下丘腦-垂體系統(tǒng)，從而導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)分泌異常，誘發(fā)大腦慢性缺氧、缺血損傷，造成患者認(rèn)知功能障礙［13-14］。臨床研究發(fā)現(xiàn)，早期檢測血清NT-proBNP水平可提高預(yù)測心室重塑的準(zhǔn)確性，有助于心衰的早期防治［15-16］。

血清MnSOD具有清除體內(nèi)自由基及抗氧化作用，對促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞生長、分化具有重要價值。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，心衰組血清MnSOD水平顯著低于對照組，且血清MnSOD水平在認(rèn)知功能障礙患者中較認(rèn)知功能正常患者顯著降低，表明MnSOD水平與心衰患者認(rèn)知功能密切相關(guān)。上述機制在于，低水平的MnSOD可引起體內(nèi)自由基、氧化程度增加，導(dǎo)致神經(jīng)元氧化性損傷，可增加患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生風(fēng)險。李勇軍等［17］的研究也發(fā)現(xiàn)，心衰合并認(rèn)知功能障礙老年患者血清MnSOD水平顯著降低，認(rèn)為該指標(biāo)對老年心衰患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙具有較高的診斷價值。本研究結(jié)果經(jīng)ROC分析發(fā)現(xiàn)，入院時血清8-OHdG、NT-proBNP、MnSOD水平聯(lián)合檢測診斷心衰患者認(rèn)知功能障礙的AUC、敏感性和特異性均明顯高于各指標(biāo)單獨應(yīng)用時。

綜上所述，心衰合并認(rèn)知功能障礙患者可伴有血清8-OHdG、NT-proBNP、MnSOD水平改變，三者聯(lián)合檢測對心衰患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的診斷價值明顯提高，可為臨床治療提供一定參考。本研究局限性在于樣本量較小，關(guān)于上述三項指標(biāo)參與心衰發(fā)生發(fā)展的機制也有待進(jìn)一步研究。

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（收稿日期： 2024-05-13）

（本文編輯： 陳海林）