新生兒肺炎合并多重耐藥菌感染的影響因素分析

［摘要］目的探討新生兒肺炎合并多重耐藥菌（MDRO）感染的影響因素，為MDRO感染的防治提供依據。方法選取2018年6月至2023年6月首都兒科研究所附屬兒童醫院收治的211例新生兒肺炎患兒為研究對象，根據入院后3天內是否發生MDRO感染分為感染組（n=40）和未感染組（n=171）。查閱兩組患兒的電子病例檔案，獲取一般資料及實驗室資料，采用單因素、多因素Logistic回歸分析研究新生兒肺炎合并MDRO感染的影響因素。結果單因素分析結果顯示，感染組早產、出生體重＜2 500g、腸外營養、機械通氣、聯合使用抗菌藥物種類≥3種、抗菌藥物使用時間＞7天占比高于未感染組，差異有統計學意義（χ2值介于3.917～8.268之間，P＜0.05）；多因素Logistic回歸分析結果顯示，早產、出生體重＜2 500g、腸外營養、機械通氣、聯合使用抗菌藥物≥3種、使用抗菌藥物時間＞7天是新生兒肺炎合并MDRO感染的危險因素（OR值介于4.305～9.010之間，P＜0.05）；根據Logistic回歸模型獲得新生兒肺炎發生MDRO感染的預測概率P，繪制受試者工作特征曲線，結果顯示，該模型預測新生兒肺炎合并MDRO感染的曲線下面積為0.817，95%CI為0.749～0.884，P＜0.001。結論早產、出生體重＜2 500g、腸外營養、機械通氣、聯合使用抗菌藥物≥3種、使用抗菌藥物時間＞7天均是新生兒肺炎合并MDRO感染的危險因素，且根據上述影響因素構建的風險模型對新生兒肺炎合并MDRO感染具有良好的預測價值，可為MDRO感染的預測提供依據。

［關鍵詞］新生兒；肺炎；多重耐藥菌感染；影響因素；預測模型

Doi：10.3969/j.issn.1673-5293.2024.12.006

［中圖分類號］R174.1［文獻標識碼］A" "［文章編號］1673-5293（2024）12-0042-06

［Abstract］ Objective To explore the influencing factors of neonatal pneumonia combined with multiple drug resistant organisms （MDRO） infection and provide a basis for the prevention and treatment of MDRO infection. Methods A total of 211 neonatal pneumonia patients admitted to the Childrens Hospital Affiliated to Capital Institute of Pediatrics from June 2018 to June 2023 were selected as the research subjects.According to whether MDRO infection occurred within 3 days after admission，they were divided into infection group （n=40） and noninfection group （n=171）.The electronic medical records of the two groups of children were consulted to obtain general and laboratory data.Univariate and multivariate Logistic regression analysis were used to study the influencing factors of neonatal pneumonia combined with MDRO infection. Results The results of univariate analysis showed that the incidence of premature birth，birth weight ＜2 500g，parenteral nutrition，mechanical ventilation，combined use of ≥3 types of antibiotics，and use of antibiotics for ＞7 days in the infection group was higher than that in the noninfection group，and the difference was statistically significant （χ2=3.9178.268，P＜0.05）.The results of multivariate Logistic regression analysis showed that premature birth，birth weight ＜2 500g，parenteral nutrition，mechanical ventilation，combined use of ≥3 types of antibiotics，and use of antibiotics for ＞7 days were risk factors for neonatal pneumonia combined with MDRO infection （OR=4.3059.010，P＜0.05）.The predicted probability P of neonatal pneumonia with MDRO infection was obtained according to the Logistic regression model，and the receiver operating characteristic curve was drawn.The results showed that the area under the curve of the model for predicting neonatal pneumonia combined with MDRO infection was 0.817，with a 95%CI of 0.749 to 0.884，P＜0.001. Conclusion Premature birth，birth weight ＜2 500g，parenteral nutrition，mechanical ventilation，combined use of ≥3 antibiotics，and use of antibiotics for ＞7 days are risk factors for neonatal pneumonia combined with MDRO infection.The risk model constructed based on the above influencing factors has a good predictive value for neonatal pneumonia combined with MDRO infection，which can provide a basis for the prediction of MDRO infection.

［Key words］ neonate;pneumonia;multidrugresistant bacterial infection;influencing factors;prediction model

新生兒肺炎是新生兒時期常見的一種呼吸道疾病，是指新生兒在宮內、分娩過程中或出生后因感染細菌、病毒等，引起的肺部炎癥病理性改變［1］。近年來，隨著廣譜抗生素在新生兒肺炎中的廣泛使用，細菌的耐藥性逐漸增強，甚至還出現了多重耐藥菌（multiple drug resistant organisms，MDRO）感染現象［2］。而MDRO感染的出現不僅會增加臨床治療難度，還會延長新生兒肺炎患兒的住院時間，威脅其生命健康［34］。因此，探討新生兒肺炎合并MDRO感染的影響因素，對預防MDRO感染的發生具有重要意義。基于此，本研究對211例新生兒肺炎患兒病例資料展開回顧性分析，旨在探討新生兒肺炎合并MDRO感染的影響因素，以期為MDRO感染的防治工作提供一定參考。

1資料與方法

1.1研究對象

選取2018年6月至2023年6月首都兒科研究所附屬兒童醫院收治的211例新生兒肺炎患兒為研究對象，根據入院后3天內是否發生MDRO感染分為感染組（n=40）和未感染組（n=171）。納入標準：①符合《實用新生兒學》（第5版）中新生兒細菌感染性肺炎的診斷標準［5］；②日齡1～28天；③病歷資料完整。排除標準：①合并其他感染性疾病，可能影響病原菌培養結果；②MDRO定植但未感染；③MDRO菌株標本被污染。所有研究對象的監護人均知情同意自愿參與研究。

1.2研究方法

1.2.1 MDRO感染判定方法

入院后3天內，采用吸痰管吸取患兒呼吸道痰液，置于無菌杯中，痰標本于0.5～1.0小時內送入微生物實驗室進行檢驗。細菌分離與培養參照《全國臨床檢驗操作規程》（第4版）進行［6］，采用細菌鑒定卡和藥敏卡片進行細菌鑒定和藥敏試驗，藥敏試驗結果參照相關標準判讀［7］。質控菌株為肺炎克雷伯菌ATCC10031、金黃色葡萄球菌ATCC25923等，細菌鑒定卡和藥敏卡片均購自北京威泰科生物技術有限公司。新生兒肺炎是否合并MDRO感染參照《MDR、XDR、PDR多重耐藥菌暫行標準定義國際專家建議》判定［8］。

1.2.2基線資料收集

入組時，由經過統一培訓的工作人員對符合研究條件的新生兒進行基線資料收集，主要包括一般資料和實驗室資料，上述資料均來源于新生兒的電子病歷檔案。其中一般資料包括新生兒性別、出生胎齡、出生體重、早產、出生后5min Apgar評分［9］、機械通氣、腸外營養、住院時間、抗菌藥物使用情況等；實驗室資料包括超敏C反應蛋白、降鈣素原等。資料中超敏C反應蛋白采用散射比濁法檢測，試劑盒購自北京中科執信醫療設備有限公司；降鈣素原采用電化學發光法檢測，試劑盒購自北京中科執信醫療設備有限公司。

1.3統計學方法

采用SPSS 25.0軟件分析數據，計量資料用均數±標準差（x-±s）表示，組間比較行t檢驗；計數資料用例數（n）和百分比（%）表示，行χ2檢驗；采用Logistic回歸模型分析影響因素；根據影響因素構建風險模型，繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線檢驗該模型的預測效能。所有檢驗均為雙側，檢驗水準α=0.05。

2結果

2.1單因素分析新生兒肺炎合并MDRO感染的影響因素

單因素分析結果顯示，感染組早產、出生體重＜2 500g、腸外營養、機械通氣、聯合使用抗菌藥物種類≥3種、抗菌藥物使用時間＞7天占比高于未感染組，差異有統計學意義（χ2值介于3.917～8.268之間，P＜0.05）；兩組其他資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2多因素分析新生兒肺炎合并MDRO感染的影響因素

以新生兒肺炎是否合并MDRO感染作為因變量，以表1中對比差異有統計學意義的資料作為自變量（變量賦值及說明見表2），進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示早產、出生體重＜2 500g、腸外營養、機械通氣、聯合使用抗菌藥物≥3種、使用抗菌藥物時間＞7天是新生兒肺炎合并MDRO感染的危險因素（OR值介于4.305～9.010之間，P＜0.05），見表3。

2.3影響因素構建的風險模型對新生兒肺炎合并MDRO感染的預測效力

根據Logistic回歸模型篩選出的6個獨立危險因素構建風險模型，采用Logistic二元回歸擬合，獲得新生兒肺炎發生MDRO感染的預測概率P，繪制受試者工作特征曲線，結果顯示，該模型預測新生兒肺炎合并MDRO感染的曲線下面積為0.817，95%CI為0.749～0.884，P＜0.001，見圖1。

3討論

3.1新生兒肺炎MDRO感染現狀

新生兒免疫系統在出生時尚未完全發育，對細菌和其他病原體的防御能力較弱，容易受到細菌侵襲引發肺炎，而MDRO感染引起的肺炎治療更為棘手，會進一步增加臨床治療難度，并引發呼吸衰竭、肺動脈高壓等嚴重并發癥，危及患兒生命安全，給家庭帶來痛苦和經濟負擔［1012］。本研究結果顯示，211例新生兒肺炎患兒中，合并MDRO感染的概率為18.96%。可見新生兒肺炎合并MDRO感染的概率較高，積極防治MDRO感染迫在眉睫。為此，有必要對新生兒肺炎合并MDRO感染的影響因素進行探析，以預防MDRO感染的發生。

3.2早產、出生體重及腸外營養對新生兒肺炎合并MDRO感染的影響

本研究結果顯示，早產、出生體重＜2 500g、腸外營養均是新生兒肺炎合并MDRO感染的危險因素。這是因為早產兒和低體質量新生兒的器官功能發育尚不健全，容易受到細菌侵襲，引發MDRO感染［13］。此外，部分新生兒由于出生后胃腸道功能發育不成熟，往往不能耐受腸內營養，需要通過腸外營養的方式來為機體提供能量［14］。但腸外營養會破壞腸道菌群，引起腸道菌群紊亂和免疫系統失衡，導致大量病原微生物入侵，增加MDRO感染風險［1516］。康茹等［17］根據腸道菌群紊亂情況將135例呼吸道感染患兒分為菌群失調組和非菌群失調組，發現菌群失調組輔助性T細胞17占比明顯升高、調節性T細胞比例明顯降低，提示腸道菌群紊亂與呼吸道感染性疾病的發生發展過程有關。由此可見，腸外營養很可能通過破壞新生兒肺炎患兒腸道菌群、引起免疫系統失衡的方式加速MDRO感染的出現和發展。

3.3機械通氣對新生兒肺炎合并MDRO感染的影響

多項研究表明，侵入性醫療操作也是MDRO感染發生的重要原因［1819］。而本研究結果顯示，感染組機械通氣占比明顯高于未感染組，且經多因素分析證實，機械通氣可對新生兒肺炎患兒MDRO感染的發生產生影響。分析其原因：機械通氣作為一項侵入性醫療操作，會為細菌進入呼吸道提供入侵路徑，為細菌滋生、定植提供條件，從而導致新生兒肺炎合并MDRO感染的概率顯著升高［20］。此外，機械通氣還會破壞新生兒的呼吸道防御功能，導致呼吸道正常的防御機制受損，如纖毛功能減退、黏液清除能力降低等，此時周圍環境中的多重耐藥菌會通過易位或自身感染的方式促進MDRO感染的發生［21］。因此，機械通氣可對新生兒肺炎合并MDRO感染產生影響。

3.4抗菌藥使用情況對新生兒肺炎合并MDRO感染的影響

新生兒肺炎患兒常需使用抗生素進行抗菌治療，但抗生素的不規范應用也會成為誘發MDRO感染的重要原因［22］。本次研究結果顯示，感染組聯合使用抗菌藥物≥3種、使用抗菌藥物時間＞7天占比明顯高于未感染組，與梁武華等［23］、張毅等［24］研究結果相符。分析其原因，聯合使用抗菌藥物≥3種會破壞新生兒體內的微生態環境，打破微生態平衡，引起呼吸道內細菌定植，致使呼吸道菌群失調，增加MDRO感染概率。而使用抗菌藥物時間＞7天會導致細菌產生耐藥性，增加耐藥菌株數量，最終誘發MDRO感染［2526］。最后，本研究根據Logistic回歸模型篩選出6個影響因素構建風險預測模型，采用Logistic二元回歸進行擬合，得到新生兒肺炎發生MDRO感染的預測概率，繪制受試者工作特征曲線，結果顯示，該模型預測新生兒肺炎合并MDRO感染的曲線下面積為0.817，95%CI為0.749～0.884。提示今后臨床可將該模型用于新生兒肺炎合并MDRO感染的預測中，以此來識別高MDRO感染風險的新生兒肺炎患兒。

此外，針對上述影響因素，建議臨床應加強對早產兒和出生體重＜2 500g新生兒的管理，減少不必要的機械通氣、腸外營養等治療方法，盡可能降低新生兒肺炎合并MDRO感染的概率。同時醫院還應定期對醫師和藥師進行抗菌藥物專業知識培訓，指導醫師和藥師為新生兒肺炎患兒合理選擇抗菌藥物，盡量避免長療程、反復給藥或聯合使用抗菌藥物，以預防MDRO感染的發生。但本研究尚存在一些不足之處，如既往研究已經證實，胎齡、住院時間等也與MDRO感染的發生有關［2728］。但本研究中感染組和未感染組在上述指標方面對比并無顯著性差異，考慮可能與本研究為單中心研究、樣本量較少有關。此外，本研究作為一項回顧性研究，在收集資料時可能會受到調查者記憶偏倚的影響，降低數據的準確性和可靠性。上述不足之處還有待后續多中心、前瞻性研究加以驗證。

綜上，新生兒肺炎合并MDRO感染的危險因素為早產、出生體重＜2 500g、腸外營養、機械通氣、聯合使用抗菌藥物≥3種和使用抗菌藥物時間＞7天，且根據上述因素構建的風險模型可用于預測新生兒肺炎合并MDRO感染的發生風險。

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［專業責任編輯：艾婷］

［中文編輯：郭樂倩；英文編輯：牛惠］

［收稿日期］2024-01-11

［基金項目］北京市自然科學基金項目（L202022）

［作者簡介］崔燕華（1974—），女，副主任醫師，主要從事新生兒肺炎相關疾病研究。

［通訊作者］楊穎，副主任護師。