血清脂聯素、網膜素及內脂素水平與急性胰腺炎嚴重程度的相關性分析

通信作者：許新，xuxing19891031@126.com（ORCID：0000-0002-2966-9459）

摘要：目的探討血清脂聯素、網膜素及內脂素水平與急性胰腺炎（AP）嚴重程度的相關性。方法收集2022年3月—2023年10月廈門大學附屬成功醫院收治的70例AP患者和35例對照組健康者的血液標本，采用酶聯免疫吸附試驗檢測各組入院24 h內血清脂聯素、網膜素及內脂素水平。計量資料組間比較采用方差分析，進一步兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗。各指標相關性用Pearson相關性分析，采用受試者工作特征曲線評估3項指標對重癥急性胰腺炎（SAP）預測價值。結果AP組的血清網膜素及內脂素水平明顯高于對照組（t值分別為5.51、9.41，P值均lt;0.01），隨著病情的加重，內脂素水平逐漸升高（F=43.32，Plt;0.01），而網膜素隨著病情的加重變化不明顯（F=0.47，Pgt;0.05）。AP組的脂聯素水平低于對照組（t=?14.47，Plt;0.01），且隨著病情的加重而逐漸下降（F=35.61，Plt;0.01）。血清內脂素水平與急性生理與慢性健康評分（APACHE-Ⅱ評分）正相關（r=0.547，Plt;0.01），脂聯素水平與之負相關（r=?0.520，Plt;0.01），而網膜素與APACHE-Ⅱ評分關系不明顯（r=0.007，Pgt;0.05）。3項指標預測SAP的受試者工作特征曲線下面積（AUC）分別為0.893、0.570及0.829，將AUCgt;0.7的脂聯素及內脂素兩組聯合檢測時SAP的AUC為0.953，敏感度0.900，特異度0.933。結論血清脂聯素及內脂素水平與AP的嚴重程度密切相關，對預測SAP具有重要的臨床意義，兩者聯合檢測具有更高的價值，但網膜素水平與AP的嚴重程度是否相關尚需進一步研究。

關鍵詞：胰腺炎，急性壞死性；脂聯素；煙酰胺磷酸核糖基轉移酶

基金項目：廈門市衛生指導性項目（3502Z20199063）

Correlation of the serum levels of adiponectin，omentin，and visfatin with the severity of acute pancreatitis

XU Xin，CHEN Zhangxing.（Department of Gastroenterology，Chenggong Hospital Affiliated to Xiamen University，Xiamen，Fujian 361000，China）

Corresponding author：XU Xin，xuxing19891031@126.com（ORCID：0000-0002-2966-9459）

Abstract：Objective To investigate the correlation of the serum levels of adiponectin，omentin，and visfatin with the severity of acute pancreatitis（AP）.Methods Blood samples were collected from 35 healthy individuals in the control group and 70 patients with AP who were admitted to Chenggong Hospital Affiliated to Xiamen University from March 2022 to October 2023，and enzyme-linked immunosorbent assay was used to measure the serum levels of adiponectin，omentin，and visfatin in each group within 24 hours after admission.The analysis of variance was used for comparison of continuous between groups，and the LSD-t test was used for further comparison between two groups；the chi-square test was used for comparison of categorical data between groups.The Pearson correlation analysis was used to investigate the correlation between indicators，and the receiver operating characteristic（ROC）curve was used to investigate the value of the three indicators in predicting severe acute pancreatitis（SAP）.Results Compared with the control group，the AP group had significantly higher serum levels of omentin and visfatin（t=5.51 and 9.41，both Plt;0.01），and the level of visfatin gradually increased with the aggravation of the disease（F=43.32，Plt;0.01），while there was no significant change in omentin with the aggravation of the disease（F=0.47，Pgt;0.05）.The AP group had a significantly lowerlevel of adiponectin than the control group（t=?14.47，Plt;0.01），and the level of adiponectin gradually decreased with the aggravation of the disease（F=35.61，Plt;0.01）.The serum level of visfatin was positively correlated with Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II（APACHE-II）score（r=0.547，Plt;0.01），and the level of adiponectin was negatively correlated with APACHE-II score（r=?0.520，Plt;0.01），while there was no significant correlation between omentin APACHE-II score（r=0.007，Pgt;0.05）.The three indicators had an area under the ROC curve（AUC）of 0.893，0.570，and 0.829，respectively，in predicting SAP，and combined measurement of adiponectin and visfatin with an AUC ofgt;0.7 showed an AUC of 0.953 in predicting SAP，with a sensitivity of 0.900 and a specificity of 0.933.Conclusion The serum levels of adiponectin and visfatin are correlated with the severity of AP and have an important clinical significance in predicting SAP，and combined measurement of the two indicators has a higher value，while further studies are needed to investigate the correlation ofomentin level with the severity of AP.

Key words：Pancreatitis，Acute Necrotizing；Adiponectin；Nicotinamide Phosphoribosyltransferase

Research funding：Xiamen City Health Guidance Project（3502Z20199063）

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是多種病因導致胰酶在胰腺內被激活后引起胰腺組織自身消化、水腫、出血甚至壞死的炎癥反應［1］。臨床上分為輕癥AP（MAP）、中重癥AP（MSAP）及重癥AP（SAP）。雖然大部分AP患者病情較輕，但仍有20%～30%的患者可發展為SAP，病死率可高達35%［2］，故早期診斷或預測SAP的發生在該病的診治中顯得極其重要。

目前評估AP病情及預后評分方法眾多［3］，如Ranson評分、MCTSI評分等，但存在耗時、特異性差、滯后等缺點，臨床應用價值仍不確定［4-5］，近年來采用血清學指標評估AP病情及預后成為熱點［6］。研究表明，血清脂肪因子與糖尿病、非酒精性脂肪性肝病等疾病關系密切［7-9］，在AP的發病機制中發揮重要作用，被認為可能與AP嚴重程度相關，成為當今研究熱點［10-12］。因此，血清脂聯素、網膜素及內脂素等脂肪因子可作為評估AP預后的潛力指標。本研究旨在通過檢測AP患者血清脂聯素、網膜素及內脂素水平，分析其與AP嚴重程度的相關性，為評估患者的預后提供參考。

1資料與方法

1.1研究對象收集2022年1月—2023年12月本院收治的發病24 h內70例AP患者的臨床資料，同期收集醫院健康體檢人群35例作為對照組。納入標準：符合《中國急性胰腺炎診治指南（2021）》［13］中有關AP診斷標準。排除標準：外傷、外科手術、ERCP術后引起的胰腺炎；慢性胰腺炎急性發作；合并慢性器官功能障礙等嚴重疾病；惡性腫瘤、嚴重感染等。

1.2方法標本采集及檢測；所有患者于入院時、對照組體檢時抽取靜脈血4 mL，經離心后留取血清，?80°C冰箱凍存。脂聯素、網膜素及內脂素檢測采用酶聯免疫吸附實驗。測定試劑盒均由美國Adipogen公司提供，操作方法嚴格按說明書進行。

1.3統計學方法采用SPSS 19.0軟件對數據進行分析，計量資料用±s表示，多組間比較采用方差分析，進一步兩兩比較采用t檢驗；兩組間比較采用LSD-t檢驗。計數資料組間比較采用χ2檢驗。各指標相關性用Pearson相關性分析。采用受試者工作特征曲線（ROC曲線）下面積（AUC）評估脂聯素、網膜素、內脂素對SAP預測價值。Plt;0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1一般資料70例AP患者中男40例，女30例，年齡（48.9±14.1）歲；MAP 35例，MSAP 25例，SAP 10例；病因分別為膽源性23例、酒精性17例、高脂血癥性16例、特發性14例。對照組35例患者中男21例，女14例，年齡（49.2±13.1）歲。兩組患者性別、年齡比較差異均無統計學意義（P值均gt;0.05）。

2.2血清脂聯素、網膜素及內脂素水平比較AP組網膜素及內脂素水平均明顯高于對照組（P值均lt;0.01），脂聯素水平低于對照組（Plt;0.01）。內脂素水平隨病情的加重逐漸升高（Plt;0.01），脂聯素水平隨病情的加重而逐漸下降（Plt;0.01）（表1、2）。

2.3血清脂聯素、網膜素及內脂素水平與AP評分的相關性患者血清內脂素水平（r=0.547，Plt;0.01）與慢性健康評分（APACHE-Ⅱ評分）正相關，脂聯素水平與之負相關（r=?0.520，Plt;0.01），而網膜素（r=0.007，Pgt;0.05）與APACHE-Ⅱ評分關系不明顯（圖1～3）。

2.4血清脂聯素、網膜素及內脂素早期預測SAP的價值血清脂聯素、網膜素及內脂素預測SAP的AUC分別為0.893、0.570及0.829。以脂聯素為6.85μg/mL、網膜素33.2 ng/mL、內脂素8.70μg/mL為界，預測SAP敏感度均分別為0.800、0.800、0.800，特異度分別為0.917、0.467及0.633。將具有統計學意義，且AUCgt;0.7的脂聯素及內脂素兩組聯合檢測時SAP的AUC為0.953，敏感度為0.900，特異度為0.933（表3、圖4）。

3討論

AP為腹部常見病，少部分患者可發展為SAP，出現休克、急性呼吸窘迫綜合證、多器官功能衰竭綜合證，預后極差，甚至死亡，是臨床上急危重病之一。因此，尋找評估AP嚴重程度及其預后的指標是目前該研究領域的熱點。

脂肪因子參與了AP的病理生理過程［14］，由于SAP多伴有脂肪壞死，提示著血清脂肪因子水平可預示胰腺壞死的嚴重程度，可能與AP的預后相關［15］。脂聯素是一種由白色脂肪組織分泌的內源性活性多肽，主要參與抗炎、糖脂代謝、調節免疫、抗癌等作用［16］，其在抗AP中發揮重要作用。在蛙皮素誘導的AP模型中，缺乏脂聯素使得胰腺損傷與炎癥反應增加，而脂聯素過表達則減輕AP的程度，提示著脂聯素在胰腺炎中起保護作用。相對于Ranson時間滯后、CT評分費用較高，且預測器官衰竭及死亡率不足等缺點，APACHE-Ⅱ評分可以動態評估患者病情變化，國內外研究認為是一種可靠的預測評分系統，對預測預后及指導臨床有重要意義。目前國內外研究熱點在于脂聯素水平與AP嚴重程度之間的關系，大部分研究發現脂聯素與AP嚴重程度相關［17］。本研究結果亦進一步證實AP患者血清脂聯素水平與AP病情嚴重程度密切相關，可作為預測AP嚴重程度因子。但有研究［10］發現血清脂聯素水平與評估胰腺炎嚴重程度的APACHE-Ⅱ評分無相關性。于小鼠中分別注射含脂聯素的腺病毒及不含脂聯素的腺病毒，結果顯示脂聯素的上調可增加細胞因子IL-6的水平，但不能減輕胰腺組織的炎癥嚴重程度，即其可能與AP嚴重程度無相關性。因此，目前脂聯素與AP嚴重程度的關系仍有很大爭議，需要未來進一步研究。但可以肯定的是其與AP及其進展關系密切，繼續深入研究脂聯素在AP嚴重程度中的作用具有重要意義。網膜素是新近發現的一種由脂肪基質血管細胞分泌的脂肪因子，具有抗炎、改善胰島素抵抗（IR）、調控血脂、抗動脈粥樣硬化等作用［18-20］。研究發現網膜素水平在肥胖、糖尿病及存在IR的患者血中明顯低于正常人群，而AP模型大鼠血中的網膜素卻較正常大鼠明顯升高［21］，亦有發現，AP患者的網膜素明顯高于正常人群［22］，究其原因是由于AP時胰島素釋放減少，胰高血糖素增加，網膜素可進一步分泌進而增加血中胰島素的作用；其次可能因為網膜素可分泌IL-13、IL-4等來發揮抗炎作用。且該研究結果提示網膜素水平不能區別SAP、MAP的分級，與APACHE-Ⅱ評分無相關性，在本研究中亦可體現。故網膜素水平與AP的嚴重程度是否相關尚需更大樣本來進一步研究闡明。內脂素作為一種脂肪因子，能誘導IL-β、TNF、IL-6的產生，具有多種生物學功能，包括促炎、免疫調節和抑制細胞凋亡的作用［23］，參與了多種疾病的發生發展［24］，和炎癥性腸病的嚴重程度相關［25］。但目前對于內脂素與AP的嚴重程度關系的報道較少，本研究發現AP患者的血清內脂素水平較對照組均顯著升高，且隨AP病情加重而升高，與Sch?ffler等［26］及梅鵬飛等［27］報道一致。本研究結果亦發現，AP患者血清內脂素水平與APACHE-Ⅱ評分呈顯著正相關，結合ROC曲線分析，進一步證實AP患者血清內脂素水平與AP病情嚴重程度密切相關，可作為預測AP嚴重程度因子。此外，通過進一步分析，聯合檢測脂聯素和內脂素對SAP具有更高的預測效能。

綜上所述，血清脂聯素及內脂素水平與AP的嚴重程度密切相關，對預測SAP具有重要的臨床意義，兩者聯合檢測具有更高的價值，網膜素水平與AP的嚴重程度是否相關尚需進一步研究。但本研究仍有一些局限性，首先，樣本量相對不足，且雖對AP病因分類，但未進一步系統性評估其對結果的影響，需要未來大樣本的循證醫學研究支持。其次，隨著AP病情變化，未對三者動態復查以了解其對研究結果的影響，亦需未來進一步研究支持。

倫理學聲明：本研究方案于2024年3月30日經由廈門大學附屬成功醫院倫理委員會審批，批號：73JYY202413 7744。

利益沖突聲明：本文不存在任何利益沖突。

作者貢獻聲明：許新負責課題設計，收集數據，資料分析，撰寫論文及修改論文；陳章興負責擬定寫作思路，指導撰寫文章并最后定稿。

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收稿日期：2024-01-19；錄用日期：2024-04-07

本文編輯：王亞南

引證本文：XU X， CHEN ZX. Correlation of the serum levels of adiponectin， omentin， and visfatin with the severity of acute pancreatitis[J]. J Clin Hepatol， 2024， 40（9）： 1848-1852.

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