富血小板血漿聯合自體皮片移植用于下肢慢性潰瘍修復的臨床效果觀察

[摘要]目的：探究富血小板血漿（Platelet-rich plasma，PRP）聯合自體皮片移植用于下肢慢性潰瘍修復的近期和遠期效果。方法：選取2018年1月-2022年5月筆者醫院收治的100例下肢慢性潰瘍患者，根據治療方式的不同分為觀察組（n=52）和對照組（n=48）。對照組給予人工真皮聯合自體皮片移植治療；觀察組給予PRP聯合自體皮片移植治療。比較兩組創面修復相關指標、術后疼痛、臨床療效及瘢痕情況。結果：觀察組總有效率高于對照組，肉芽長出及創面愈合時間均短于對照組（P＜0.05）。植皮術后1 d，觀察組疼痛評分明顯低于對照組（P＜0.05）；植皮術后5 d，兩組疼痛評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組植皮術后10 d皮片存活率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組術后1、3、6、12個月的瘢痕評分顯著低于對照組（P＜0.05）；重復方差分析顯示，兩組存在組間、時間及交互效應（均P＜0.001）。結論：PRP聯合皮片移植用于下肢慢性潰瘍修復，有助于提高臨床療效，縮短肉芽長出時間和創面愈合時間，減輕患者術后疼痛感受，并能減少術后瘢痕形成。

[關鍵詞]富血小板血漿；皮片移植；下肢慢性潰瘍；瘢痕；臨床療效

[中圖分類號]R622" " [文獻標志碼]A" " [文章編號]1008-6455（2024）11-0106-04

Clinical Efficacy of Platelet-rich Plasma Combined with Autologous Skin Grafting for the Repair of Chronic Lower Extremity Ulcers

YAN Zhongfei， ZHENG Jun， FAN Yufeng， LIU Gang

（ Department of Burn and Plastic Surgery， the Eighth People's Hospital of Hefei， Hefei 238000， Anhui， China ）

Abstract： Objective" To analyze the short-term and long-term effects of platelet rich plasma （PRP） combined with skin graft transplantation for the repair of chronic lower limb ulcers. Methods" A total of 100 patients with chronic lower limb ulcer admitted to the author's hospital from January 2018 to May 2022 were selected and divided into observation group （n=52 cases） and control group （n=48 cases） according to different treatment methods. The control group was treated with artificial dermis combined with autologous skin grafting. The observation group was treated with PRP combined with autologous skin grafting. The wound repair related indicators， postoperative pain， clinical efficacy， and scar condition were compared between the two groups. Results" The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， and the granulation growth and wound healing time were shorter than those of the control group （P＜0.05）. At 1 day after skin grafting， the pain score of the observation group was significantly lower than that of the control group （P＜0.05）. There was no significant difference in the pain score between the two groups 5 days after skin grafting （P＞0.05）. There was no significant difference in the survival rate of skin grafts between the two groups 10 days after skin grafting （P＞0.05）. The scar scores of the observation group at 1， 3， 6 and 12 months after operation were significantly lower than those of the control group （P＜0.05）. Repeated analysis of variance showed that there were inter-group， time and interaction effects between the two groups （all P＜0.001）. Conclusion" PRP skin graft is used to repair chronic ulcer of lower limbs， which is helpful to improve the clinical efficacy， shorten the time of granulation and wound healing， reduce the postoperative pain of patients and reduce the risk of scar formation.

Key words： platelet rich plasma; skin graft transplantation; chronic ulcer of lower limbs; scar; clinical efficacy

體表創面修復需經歷止血、炎癥、增殖及重塑4個相互聯系且重疊的階段[1-2]。研究表明，組織修復過程中涉及的遺傳變異、血管疾病、衰老及糖尿病等是導致慢性創面的主要原因，并且其引起的復雜創面、血管潰瘍以及糖尿病足潰瘍（Diabetic foot ulcer，DFU）等，將引起長期后遺癥，給患者日常生活造成困擾[3-4]。臨床中關于慢性創面的治療手段包括抗生素的全身給藥、物理和藥物的局部治療及手術植皮等[5]。盡管上述干預措施在治療中取得一定效果，但尚不理想[6]。有研究指出，富血小板血漿（Platelet-rich plasma，PRP）在治療難治性創面、潰瘍及復雜大面積創面中體現出較好的臨床價值[7-8]。基于此，本研究主要探究PRP聯合自體皮片移植用于下肢慢性潰瘍修復的近期和遠期效果，具體如下。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：選取2018年1月-2022年5月筆者醫院收治的100例下肢慢性潰瘍患者，根據治療方式的不同分為觀察組（n=52）和對照組（n=48）。觀察組：男27例，女25例；年齡（59.82±9.35）歲；病程（8.95±1.60）個月；創傷面積（11.93±2.79）cm2；創傷病因中糖尿病潰瘍25例，外傷性潰瘍14例，血管性潰瘍9，其他4例。對照組：男26例，女22例；年齡（60.25±9.23）歲；病程（8.97±1.62）個月；創傷面積（11.97±2.81）cm2；創傷病因中糖尿病潰瘍20例，外傷性潰瘍12例，血管性潰瘍10例，其他6例。兩組以上一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過倫理審核。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：皮膚潰瘍病程＞1個月；創面及邊緣處未出現侵襲性感染，例如紅腫等；臨床資料完整。

1.2.2 排除標準：凝血功能不全；存在血源性感染；處于妊娠或哺乳期；伴有嚴重貧血；合并精神障礙。

1.3 方法

1.3.1 觀察組：給予PRP聯合自體皮片移植治療。⑴PRP制備：根據創面大小抽取患者20～50 ml靜脈血，2 000 r/min離心10 min，血液分三層，棄去最下層的紅細胞層，取中上層富含血小板的血漿2 200 r/min再次離心10 min，下層即為PRP。檢測出PRP的血小板計數是基礎值的（6.12±0.46）倍。⑵PRP聯合自體皮片移植治療：采取一期修復方式，即對創面進行清創處理，清除壞死皮膚、肌腱及骨組織等，直至創緣及骨面出現滲血，用生理鹽水沖洗創面，進行負壓封閉引流，5～7 d后，確認創面清潔、無壞死組織后，將創面分泌物完全清除，直至出現輕微滲血，生理鹽水沖洗創面；將制備好的PRP凝膠完全覆蓋在創面上，取大小合適的自體中厚皮片覆蓋創面，并進行加壓包扎。術后5 d，揭開敷料觀察皮片存活情況，隨后每2 d換藥1次，創面愈合后停止換藥。

1.3.2 對照組：給予人工真皮聯合自體皮片移植治療。采取分期修復方式：⑴一期，清創后（清創及負壓引流方法同觀察組），結合創面大小對雙層人工真皮（日本郡是醫療株式會社，國械注進20163142717，型號：PN-F82060）作合適修剪，將其打孔并整齊縫合至創面，硫酸銀水膠體敷料外敷，并用紗布棉墊加壓包扎。⑵二期，一期術后5 d，拆開敷料觀察創面情況并換藥，之后每2 d換藥1次，待創面肉芽組織生長良好后，取大小合適的自體中厚皮片覆蓋創面，并進行加壓包扎。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效：結合患者創面恢復情況，評估其臨床療效[9]。若患者臨床癥狀消失，創面完全被表皮覆蓋，并在3周內愈合，為治愈；若患者臨床癥狀基本消失，出現新生肉芽組織，在3周內創面明顯縮小，為顯效；若患者創面較前縮小，在6周后創面愈合，為有效；若患者創面在13周內仍未愈合，且臨床癥狀無改善，創面出現較多分泌物，為無效。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4.2 術后疼痛情況：分別于植皮術后1、5 d結合視覺模擬評分法（VAS）[10]評估，VAS分值0～10分，評分越高說明疼痛越嚴重。

1.4.3 創面修復相關指標：于植皮術后10 d，觀察并統計兩組患者皮片存活率；觀察并詳細記錄患者肉芽長出時間（即一期治療后至新鮮肉芽長出時間）和創面愈合時間。

1.4.4 術后瘢痕情況：分別于植皮術后1、3、6、12個月，結合溫哥華瘢痕量表（VSS）[11]評估，VSS分值為0～15分，評分越高提示患者瘢痕程度越嚴重。

1.5 統計學分析：運用SPSS 24.0統計軟件對相關數據進行處理，其中計量資料符合正態分布的以“xˉ±s”表示，肉芽長出時間、創面愈合時間及VAS評分比較采用t檢驗，術后多時間點VSS評分比較采用重復測量方差分析；計數資料以“例（%）”表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05提示差異具有統計學意義。

2" 結果

2.1 兩組臨床療效比較：觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）

2.2 兩組植皮術后創面疼痛情況比較：術后1 d，觀察組患者VAS評分明顯低于對照組（P＜0.05）；術后5 d，兩組患者VAS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.3 兩組創面修復相關指標比較：觀察組患者肉芽長出及創面愈合時間均短于對照組（P＜0.05）；兩組患者術后10 d皮片存活率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.4 兩組創面瘢痕恢復情況比較：觀察組術后1、3、6、12個月的VSS評分顯著低于對照組（P＜0.05）；重復方差分析顯示，兩組存在組間、時間及交互效應（F=351.900/591.972/22.442，均P＜0.001）。

2.5 典型病例：某男，62歲，左足破潰伴滲液流膿2個月入院，既往有2型糖尿病病史10余年，入院時查體神清，精神可，飲食睡眠一般，生命體征平穩，左足前內側可見潰瘍創面，第一足趾內側及第二足趾液化壞死明顯，足背及足底近端皮緣下均可探及空腔，并可觸及第一、二跖骨頭，可見有大量混濁泥漿樣液體流出，足底有膿性液流出，可聞及惡臭，左足MRI提示軟組織腫脹嚴重，第一、二、三趾骨及跖骨骨髓水腫，CTA提示左下肢動脈多發硬化狹窄，脛后動脈狹窄80%，足背動脈顯影不佳。Wagner分級四級，控制血糖平穩后，行第一、二足趾及第一、二跖骨部分截斷術，后進行封閉負壓引流治療，待創面液化壞死物完全清除后，制備自體PRP 10 ml，外敷創面3 d后繼續行VSD治療1周，同期給予抗感染、控制血糖、改善微循環等處理。治療2個周期后，創面肉芽新鮮，移植自體大腿內側中厚皮片修復創面，術后1周創面愈合良好。

3" 討論

皮膚作為身體最大、暴露最多的器官，完全覆蓋身體表面，約占體重的15%，具有排泄、感知外界刺激、保護和調節體溫等多重重要功能[12]。其次，皮膚作為機體免疫的第一道防線，可保護體內組織器官免受化學、物理、病原微生物和機械等侵害[13]。因此，當人們皮膚受到損傷時，應及時采取有效的治療措施。近年來，隨著人口老齡化加重、生活水平的提高，糖尿病的發病率逐年上升[14]。DFU是糖尿病最為常見的并發癥之一，因長期代謝紊亂和高血糖癥，再結合不同程度的外周血管和神經病變，導致深層組織損害和潰瘍形成[15]。目前主要采取藥物、負壓封閉引流等保守治療和手術治療，前者存在紗布粘連、操作繁瑣等問題，后者在不能阻止病變發展的基礎上需要截肢，而截肢后創面不易愈合，會引起再次截肢，嚴重影響患者生活質量[16-17]。隨著再生醫學研究的持續發展，PRP技術逐漸應用于創面修復中，并有相關研究顯示[18]，其在誘導組織再生、促進創面愈合中發揮重要作用。基于此，筆者將100例下肢慢性潰瘍患者納入研究，并分別給予對照組和觀察組人工真皮聯合皮片移植和PRP聯合皮片移植治療，觀察并分析兩組患者的近遠期效果，以驗證PRP的臨床價值。

本研究結果顯示，觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組，觀察組患者創面肉芽長出時間和創面愈合時間均明顯短于對照組，提示PRP聯合皮片移植用于下肢慢性潰瘍修復，有助于提高臨床療效，縮短肉芽長出和創面愈合時間。PRP來源于機體自身血液，避免了免疫排斥反應和傳播疾病的風險，并且具有取材快捷、安全性高及可靠性好的優點。相關研究指出，PRP中血小板在機體內被激活后，能釋放出多種生長因子、細胞因子，而多種因子之間相互作用，共同參與組織的修復與再生過程中，發揮調控細胞分裂、遷移、基質形成、血管形成和組織修復等過程的作用[19]。其次，PRP可生成大量的纖維蛋白，可為細胞修復提供良好支架，進一步刺激組織再生，縮小創面面積，從而促進創面早日長出肉芽并愈合。研究指出[20]，與抗生素軟膏治療相比，DFU患者采用PRP治療的痊愈率明顯更高，且對創面感染具有優越的預防作用。Afradi H等[21]在一項關于慢性地中海貧血小腿創傷的研究中，給予100例患者PRP治療4周后，患者的創面明顯縮小了，經過8個月的隨訪發現所有創面均未重新開放。另外，在進行PRP聯合皮片移植治療時，應注意確保創面組織處于良好供血狀態，以提高皮片存活率。

本研究結果顯示，觀察組患者術后1 d的VAS評分顯著低于對照組，治療后的VSS評分顯著低于對照組，提示PRP聯合皮片移植用于下肢慢性潰瘍修復，有助于緩解患者疼痛，并減少術后瘢痕形成。Fang Z等[22]回顧性分析2016年1月-2017年1月因各種原因接受中厚皮片移植手術患者的臨床資料，發現與接受凡士林紗布敷料的對照組相比，接受PRP凝膠的研究組的供區疼痛感明顯減輕，瘢痕發展明顯減緩，與本研究結果具有一致性。PRP中存在的白細胞可通過清除局部壞死組織，發揮抑制局部炎癥和抗感染的作用，進而有助于緩解術區疼痛。Gupta S等[23]在一項PRP應用于中厚皮移植區的研究中，將100例患者分為以傳統方式包扎的對照組和應用PRP的干預組，發現術后6 h干預組的疼痛評分明顯低于對照組，且在干預組中曾存在增生性瘢痕的患者再次發生增生性瘢痕的風險明顯降低。相關研究證實[24]，PRP可促進慢性創面內組織快速生長，同時減少創面瘢痕形成。

綜上所述，本研究將PRP聯合皮片移植用于下肢慢性潰瘍修復，有助于提高臨床療效，縮短肉芽長出和創面愈合時間，減輕患者術后疼痛感受，并減少術后瘢痕形成。本研究尚未探討PRP聯合皮片移植的愈合機制，有待開展試驗進一步探討。

[參考文獻]

[1]Rodrigues M， Kosaric N， Bonham C A， et al. Wound Healing： A cellular perspective[J]. Physiol Rev， 2019，99（1）：665-706.

[2]Niederst?tter I M， Schiefer J L， Fuchs P C. Surgical strategies to promote cutaneous healing[J]. Med Sci （Basel）， 2021，9（2）：45.

[3]江琰笛，朱晶晶，陶崑，等.慢性難愈合創面與細菌生物膜形成相關性研究進展[J].中國消毒學雜志，2021，38（5）：377-380.

[4]Potekaev N N， Borzykh O B， Medvedev G V， et al. The role of extracellular matrix in skin wound healing[J]. J Clin Med， 2021，18，10（24）：5947.

[5]Saboia-Dantas C J， Limirio P H J O， Costa M D M A， et al. Platelet-rich fibrin progressive protocol： third generation of blood concentrates[J]. J Oral Maxillofac Surg， 2023，81（1）：80-87.

[6]Ozkaya H， Omma T， Bag Y M， et al. Topical and systemic effects of n-acetyl cysteine on wound healing in a diabetic rat model[J]. Wounds， 2019，31（4）：91-96.

[7]Matras H. Die wirkungen verschiedener fibrinpr?parate auf kontinuit?tstrennungen der rattenhaut [Effect of various fibrin preparations on reimplantations in the rat skin][J]. Osterr Z Stomatol， 1970，67（9）：338-359.

[8]Kawase T， Mubarak S， Mour?o C F. The platelet concentrates therapy： from the biased past to the anticipated future[J]. Bioengineering （Basel）， 2020，30，7（3）：82.

[9]高文華，張宏亮，胡玉慶，等.自體富血小板血漿凝膠聯合皮瓣移植修復對難愈性創面的治療效果[J].局解手術學雜志，2018，27（2）：88-92

[10]Sung Y T， Wu J S. The visual analogue scale for rating， ranking and paired-comparison （vas-rrp）： a new technique for psychological measurement[J]. Behav Res Methods， 2018，50（4）：1694-1715.

[11]Kim J K， Park J Y， Shin Y H， et al. Reliability and validity of Vancouver scar scale and withey score after syndactyly release[J]. J Pediatr Orthop B， 2022，1，31（6）：603-607.

[12]Zheng B D， Xiao M T. Polysaccharide-based hydrogel with photothermal effect for accelerating wound healing[J]. Carbohydr Polym， 2023，299：120228.

[13]Liu S， Li D， Wang Y， et al. Adhesive， antibacterial and double crosslinked carboxylated polyvinyl alcohol/chitosan hydrogel to enhance dynamic skin wound healing[J]. Int J Biol Macromol， 2023，228：744-753.

[14]Yang Y， Zhao X， Yu J， et al. Bioactive skin-mimicking hydrogel band-aids for diabetic wound healing and infectious skin incision treatment[J]. Bioact Mater， 2021，17，6（11）：3962-3975.

[15]Boulton A J， Vileikyte L， Ragnarson-Tennvall G， et al. The global burden of diabetic foot disease[J]. Lancet， 2005，366（9498）：1719-1724.

[16]Nicolazzo D， Rusin E， Varese A， et al. Negative pressure wound therapy and traditional dressing： an italian health technology assessment evaluation[J]. Int J Environ Res Public Health， 2023，20（3）：2400.

[17]Armstrong D G， Boulton A J M， Bus S A. Diabetic foot ulcers and their recurrence[J]. N Engl J Med， 2017，376（24）：2367-2375.

[18]張玉芹，楊碩，劉利華，等.自體富血小板血漿對前交叉韌帶重建術后腱骨愈合的影響[J].臨床和實驗醫學雜志，2022，21（4）：408-412.

[19]龍照忠，首家保，王彤華，等.自體富血小板血漿在慢性創面修復中的研究進展[J].中國保健營養，2019，29（20）：35.

[20]Ahmed M， Reffat S A， Hassan A， et al. Platelet-rich plasma for the treatment of clean diabetic foot ulcers[J]. Ann Vasc Surg， 2017，38：206-211.

[21]Afradi H， Saghaei Y， Kachoei Z A， et al. Treatment of 100 chronic thalassemic leg wounds by plasma-rich platelets[J]. Int J Dermatol， 2017，56（2）：171-175.

[22]Fang Z， Yang X， Wu G， et al. The use of autologous platelet-rich plasma gel increases wound healing and reduces scar development in split-thickness skin graft donor sites[J]. J Plast Surg Hand Surg， 2019，53（6）：356-360.

[23]Gupta S， Jain R K. Application of autologous platelet-rich plasma to graft donor sites to reduce pain and promote healing[J]. J Wound Care， 2022，31（1）：86-90.

[24]Del Pino-Sede?o T， Trujillo-Martín M M， Andia I， et al. Platelet-rich plasma for the treatment of diabetic foot ulcers： A meta-analysis[J]. Wound Repair Regen， 2019，27（2）：170-182.

[收稿日期]2023-05-25

本文引用格式：嚴中飛，鄭軍，范玉鳳，等.富血小板血漿聯合自體皮片移植用于下肢慢性潰瘍修復的臨床效果觀察[J].中國美容醫學，2024，33（11）：106-110.