摘要:目的" 觀察美多芭+普拉克索對早中期帕金森病患者癥狀緩解及5-羥色胺的影響。方法" 以桂林市人民醫院2022年2月~2023年7月收治的60例早中期帕金森病患者為研究對象,采用抽簽法將所有患者分為實驗組和參照組各30例,實驗組給予美多芭聯合普拉克索治療,參照組給予常規治療,比較兩組運動功能、血小板5-HT含量變化和心理狀態。結果" 實驗組治療后運動功能均優于參照組(P<0.05);實驗組治療后血小板5-HT含量變化和心理狀態均優于參照組(P<0.05)。結論" 美多芭聯合普拉克索可顯著提高早中期帕金森病患者運動功能,改善患者血小板5-HT含量變化和心理狀態,臨床應用效果顯著。
關鍵詞:帕金森病;美多芭;普拉克索;早中期;運動功能
帕金森病是一種神經系統退行性疾病,主要病理特征為多巴胺神經元損傷,可出現運動功能障礙、肌肉僵硬、震顫等癥狀[1]。當前,臨床藥物治療可在一定程度上緩解患者癥狀,但早中期患者在保持生活質量和日常功能方面仍存在較大的問題[2]。美多芭和普拉克索是兩種常用于帕金森病治療的藥物,它們通過不同的機制影響神經系統功能。美多芭主要通過增加多巴胺釋放來緩解癥狀,普拉克索則通過選擇性地抑制多巴胺降解來增強多巴胺效應[3]。5-羥色胺(5-HT)為一種神經遞質,在神經系統調節中扮演著重要的角色,某些藥物可能通過影響5-羥色胺系統來改善帕金森病患者臨床癥狀。本研究選取桂林市人民醫院2022年2月~2023年7月收治的60例早中期帕金森病患者為研究對象,觀察美多芭+普拉克索對早中期帕金森病患者癥狀緩解及5-羥色胺的影響。
1資料和方法
1.1 一般資料
以桂林市人民醫院2022年2月~2023年7月收治的60例早中期帕金森病患者為研究對象,采用抽簽法將所有患者分為實驗組和參照組各30例。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。
納入標準:符合帕金森病診斷標準,根據Hoehn-Yahr(H-Y)分級,確定患者為早中期帕金森病;所有患者及家屬均知曉本研究目的和方法,并確保在參與試驗之前簽署知情同意書。排除標準:合并嚴重的肝、腎功能障礙;對研究用藥存在過敏反應。
1.2 方法
1.2.1 參照組給予常規治療
鹽酸苯海索片口服,起始劑量為每日1~2 mg,之后每3~5日增加2 mg,至療效最好且不出現副反應為止,一般每日劑量不超過10 mg,分3~4次服用,且須長期服用,極量為每日20 mg。
1.2.2 實驗組給予美多芭聯合普拉克索治療
美多芭(規格:0.25 g/片)首次推薦量為每次1/2片,每日3次,之后每周日服量增加1/2片,直至達到適合該患者的治療量為止。如患者定期就診,則用量可增加得更快,每周增加2次,每周增加美多芭1/2片,有效劑量通常為每日2~4片,每日分3~4次服用;普拉克索口服,起始劑量為每日0.375 mg,之后每5~7日增加1次劑量,若患者耐受,可增加劑量直至最大療效,若需要進一步增加劑量,應以周為單位,每周加量1次,每日劑量增加0.75 mg,每日最大劑量為4.5 mg。
1.3 觀察指標
(1)比較兩組肢體運動功能:分別于治療前、治療15 d、30 d時采用Fugl-Meyer運動功能評定量表(FMA)評估,包括反射活動、共同運動、分離運動和協調/速度4項基本內容,總分0~100分,分數越高代表運動功能越好。
(2)比較兩組血小板5-HT含量:抽取患者晨起空腹狀態靜脈血于含有2%EDTA的硅化塑料試管,并進行適當地抗凝處理,得到血小板沉淀,冷凍保存在-80℃冰箱中,提取預先制備好的血小板沉淀,將其在4℃條件下溶解并加入300 μL純水進行懸浮,隨后加入15 μL內標溶液和100 μL蛋白沉淀液進行充分混勻。在4℃條件下,使用11 500 xg的離心力離心20 min,然后取上清液20 μL進行進樣,通過高效液相色譜儀測定5-HT含量。取5-HT標準儲存液(由Sigma公司提供)進行倍比稀釋,以進行進樣濃度的直線回歸,進樣量為40 μL,采集不同濃度標樣的色譜積分,按外標法定量計算,建立標準曲線,并計算其濃度(ng/L)。
(3)比較兩組心理狀態:采用SAS焦慮自評量表和SDS抑郁自評量表進行評估,SAS評分為50~59分為輕度焦慮,60~69分為中度焦慮,69分以上為重度焦慮;SDS評分為53~62分為輕度抑郁,63~72分為中度抑郁,72分以上為重度抑郁。
1.4 統計學分析
數據處理采用SPSS25.0統計學軟件,計量資料以(±s)表示,采用t檢驗,計數資料用比率表示,采用χ2檢驗,P<0.05為差異具有統計學意義。
2結果
2.1 兩組運動功能評分比較
兩組治療前運動功能評分比較,差異無統計學意義(P>0.05);實驗組治療后患者運動功能評分優于參照組(P<0.05)。見表2。
2.2 兩組血小板 5-HT水平比較
實驗組治療后血小板 5-HT水平優于參照組
(P<0.05)。見表3。
2.3 兩組心理狀態評分比較
兩組治療前SAS、SDS評分比較,差異無統計學意義(P>0.05);實驗組治療后SAS、SDS評分均低于參照組(P<0.05)。見表4。
3討論
帕金森病是一種慢性進行性神經系統疾病,主要特征是多巴胺系統功能障礙導致運動控制問題[4]。患者可能經歷手部、腕部或指部靜止性震顫,通常在休息時更為明顯。帕金森病會導致肌肉變得僵硬,影響患者日常活動和運動的流暢性,運動變得緩慢,步履不穩,行走可能變得困難。平衡問題和姿勢不穩是帕金森病的常見癥狀,患者容易摔倒。患者面部表情可能呈現淡漠、凝固特點,稱為面部面紗。患者執行精細動作時,如書寫或按鈕扣緊,可能變得更加困難。帕金森常規治療藥物,如多巴胺激動劑、左旋多巴等,可能導致一定的不良反應,如惡心、嘔吐、頭暈、嗜睡等[5~6]。某些藥物還可能在長期使用時引發運動并發癥,如藥物誘導性帕金森病。隨著病情進展,藥物效果可能會出現波動,導致運動癥狀波動性。患者可能在藥效高峰和低谷之間經歷運動能力變化。隨著時間的推移,一些患者可能對藥物逐漸產生耐受性,導致藥效減弱,這可能需要調整藥物劑量或轉換治療方法[7~8]。長期使用多巴胺替代療法可能導致運動并發癥,如運動過度、運動不穩定性等,影響患者日常生活,同時伴隨一系列非運動癥狀,如抑郁、焦慮、認知障礙等[9~10]。
美多芭為兒茶酚氧位甲基轉移酶(COMT)抑制劑, 普拉克索為多巴胺受體激動劑。這兩種藥物通常被用于帕金森病治療,旨在提高多巴胺在大腦中的水平,從而減輕運動癥狀[11~12]。本研究結果顯示,實驗組治療后運動功能均優于參照組
(P<0.05);實驗組治療后血小板5-HT含量變化和心理狀態均優于參照組(P<0.05)。說明聯合用藥有助于提高多巴胺水平,從而有效緩解運動癥狀。聯合治療方案可以根據患者具體病情和癥狀進行個體化劑量調整,實現最佳效果。美多芭的作用是通過抑制多巴胺降解延長其效果,普拉克索則通過模擬多巴胺作用發揮療效[13~14]。
綜上所述,美多芭聯合普拉克索可顯著提高早中期帕金森病患者運動功能,改善患者血小板5-HT含量變化和心理狀態,臨床應用效果顯著。
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