觀察利福平、胰島素聯(lián)合治療肺結(jié)核合并糖尿病的療效及安全性

摘要：目的" 觀察利福平、胰島素聯(lián)合治療肺結(jié)核合并糖尿病的療效及安全性。方法" 選取2020年1月-2023年6月我院接診的62例肺結(jié)核合并糖尿病患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各組31例。對照組予以口服降糖藥（二甲雙胍、阿卡波糖、達(dá)格列凈）聯(lián)合利福平治療，觀察組采用胰島素注射聯(lián)合利福平治療。比較兩組臨床療效、血糖指標(biāo)[空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2hPBG）]、臨床癥狀（發(fā)熱、咳嗽、咯血）緩解時間、血糖達(dá)標(biāo)時間及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果" 觀察組治療總有效率（93.55%）高于對照組（83.87%）（P＜0.05）；兩組FBG、HbA1c、2 hPBG均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；觀察組發(fā)熱、咳嗽、咯血緩解時間以及血糖達(dá)標(biāo)時間均低于對照組（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（6.45%）低于對照組（19.35%）（P＜0.05）。結(jié)論" 利福平聯(lián)合胰島素治療肺結(jié)核合并糖尿病可提高治療效果，有效改善血糖指標(biāo)，縮短血糖達(dá)標(biāo)和臨床癥狀緩解時間，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，是一種可行、有效的治療方案。

關(guān)鍵詞：利福平；胰島素；肺結(jié)核；糖尿病；安全性

中圖分類號：R587.1；R521" " " " " " " " " " " " " " "文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A" " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.16.018

文章編號：1006-1959（2024）16-0084-04

Observation on the Efficacy and Safety of Rifampicin Combined with Insulin in the Treatment

of Pulmonary Tuberculosis Complicated with Diabetes Mellitus

GAN Zuo-mei，Liao Meng

（Department of Infectious Diseases，Wuning County People's Hospital，Wuning 332300，Jiangxi，China）

Abstract：Objective" To observe the efficacy and safety of rifampicin combined with insulin in the treatment of pulmonary tuberculosis complicated with diabetes mellitus.Methods" A total of 62 patients with pulmonary tuberculosis complicated with diabetes mellitus who were admitted to our hospital from January 2020 to June 2023 were selected as the research objects. They were divided into control group and observation group by random number table method， with 31 patients in each group. The control group was treated with oral hypoglycemic drugs （metformin， acarbose， dapagliflozin） combined with rifampicin， and the observation group was treated with insulin injection combined with rifampicin. The clinical efficacy， blood glucose indexes [fasting blood glucose （FBG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， 2 h postprandial blood glucose （2 hPBG）]， remission time of clinical symptoms （fever， cough， hemoptysis）， time of blood glucose reaching the standard and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results" The total effective rate of treatment in the observation group （93.55%） was higher than that in the control group （83.87%） （Plt;0.05）. The levels of FBG， HbA1 c and 2 hPBG in the two groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. The remission time of fever， cough， hemoptysis and the time of blood glucose reaching the standard in the observation group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group （6.45%） was lower than that in the control group （19.35%） （Plt;0.05）.Conclusion" Rifampicin combined with insulin in the treatment of pulmonary tuberculosis complicated with diabetes mellitus can improve the therapeutic effect， effectively improve the blood glucose index， shorten the time of blood glucose control and clinical symptom relief， and the incidence of adverse reactions is low. It is a feasible and effective treatment plan.

Key words：Rifampicin;Insulin;Pulmonary tuberculosis;Diabetes mellitus;Security

肺結(jié)核（tuberculosis）是由肺部感染結(jié)核分枝桿菌所引起的肺部疾病，而糖尿病是肺結(jié)核的獨立危險因素，兩者通常以合并癥存在[1]。與正常人比較，糖尿病是肺結(jié)核的易感人群，發(fā)病率較高[2]。有研究指出[3]，糖尿病血糖控制不佳者不利于結(jié)核病的治療，容易出現(xiàn)治療時間延長、治療失敗、結(jié)核復(fù)發(fā)甚至死亡。因此，臨床治療肺結(jié)核合并糖尿病的關(guān)鍵是有效控制血糖。但是在實際治療過程中，血糖控制難以達(dá)到預(yù)期目標(biāo)。胰島素是控制血糖的有效方法，與口服降糖藥物比較，胰島素強(qiáng)化控制血糖降糖的療效相對更優(yōu)[4]。但目前關(guān)于利福平聯(lián)合胰島素治療肺結(jié)核合并糖尿病的相關(guān)研究存在差異，無統(tǒng)一定論[5]。為此，本研究選擇2020年1月-2023年6月我院接診的62例肺結(jié)核合并糖尿病患者臨床資料，觀察利福平、胰島素聯(lián)合治療肺結(jié)核合并糖尿病的療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 選取2020年1月-2023年6月武寧縣人民醫(yī)院接診的62例肺結(jié)核合并糖尿病患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各組31例。對照組男17例，女14例；年齡49～70歲，平均年齡（58.19±2.03）歲。觀察組男16例，女15例；年齡48～71歲，平均年齡（57.96±1.90）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)" 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②均合并糖尿病；③依從性良好，可積極配合。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重重要臟器疾病者；②合并研究藥物過敏史[7]；③合并惡性腫瘤者。

1.3方法

1.3.1對照組" 口服降糖藥（二甲雙胍、阿卡波糖、達(dá)格列凈）聯(lián)合利福平治療。鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023371，規(guī)格：0.85 g）口服，1次/d，0.85 g/次；阿卡波糖（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020202，規(guī)格：50 mg）口服，3次/d，50 mg/次；達(dá)格列凈（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，國藥準(zhǔn)字HJ20170119，規(guī)格：10 mg）口服，1次/d，5 mg/次；利福平（杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050169，規(guī)格：0.15 g）口服，1次/d，0.45 g/次。連續(xù)治療1個月。

1.3.2觀察組" 采用胰島素注射聯(lián)合利福平治療，門冬胰島素（諾和諾德中國制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字s20217012，規(guī)格：3 ml：300 U）三餐餐前皮下注射6～18 IU/次；利福平（杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050169，規(guī)格：0.15 g）口服，1次/d，0.45 g/次。連續(xù)治療1個月。

1.4觀察指標(biāo)" 比較兩組臨床療效、血糖指標(biāo)[空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2 hPBG）]、臨床癥狀（發(fā)熱、咳嗽、咯血）緩解時間、血糖達(dá)標(biāo)時間、不良反應(yīng)（肝功能損傷、低血糖、惡心嘔吐）發(fā)生率。

1.4.1臨床療效[8，9]" 顯效：CT復(fù)查顯示肺結(jié)核病灶吸收50%以上，呈現(xiàn)空洞閉合，且血糖恢復(fù)至正常范圍，痰菌檢測陰性；有效：CT復(fù)查顯示肺結(jié)核病灶吸收30%以上，空洞縮小，痰菌檢測陰性，血糖水平改善；無效：以上指標(biāo)均未達(dá)到，甚至有加重趨勢。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2血糖水平達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)[10]" FBG 在4.5～7.0 mmol/L，2hPBG＜10 mmol/L。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法" 采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（x±s）表示，組間行t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間行？字2檢驗，P＜0.05表明差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較" 觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2兩組血糖指標(biāo)比較" 兩組FBG、HbA1c、2 hPBG均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3兩組患者恢復(fù)進(jìn)程比較" 觀察組發(fā)熱、咳嗽、咯血緩解時間及血糖達(dá)標(biāo)時間均短于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較" 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），見表4。

3討論

持續(xù)高血糖體征會加重機(jī)體代謝紊亂，加劇免疫系統(tǒng)受損，促進(jìn)結(jié)核菌生長，使抗結(jié)核藥物濃度受到影響，導(dǎo)致結(jié)核菌治療有效性降低[11，12]。可見糖尿病是肺結(jié)核發(fā)生、發(fā)展的危險因素，也是肺結(jié)核治療的主要阻礙因素。報道指出[13]，肺結(jié)核會影響體內(nèi)糖代謝，降低胰島素自身和胰島功能敏感性，從而影響血糖控制與恢復(fù)。因此，選擇有效的降血糖方案治療肺結(jié)核合并糖尿病具有重要的臨床價值。胰島素是治療糖尿病的特效藥，通過皮下注射可減少肝功能損傷，且可提高基礎(chǔ)胰島素濃度穩(wěn)定性，利于血糖的控制[14，15]。但目前關(guān)于利福平、胰島素聯(lián)合治療肺結(jié)核合并糖尿病的有效性、安全性缺乏臨床研究證實，是否具有更優(yōu)的應(yīng)用效果還需要進(jìn)一步探究[16]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)合利福平和胰島素治療肺結(jié)核合并糖尿病具有較好的效果，可提高治療總有效率，是一種可行、有效的治療方案。分析認(rèn)為，與口服降糖藥比較，注射胰島素可模擬人體正常的基礎(chǔ)胰島素分泌狀態(tài)，并根據(jù)空腹血糖變化靈活調(diào)整胰島素劑量，促進(jìn)了基礎(chǔ)胰島素濃度的穩(wěn)定，從而有效控制血糖[17，18]。與此同時，聯(lián)合應(yīng)用利福平可發(fā)揮互相促進(jìn)的作用，實現(xiàn)強(qiáng)力抑菌效果，進(jìn)一步提升臨床療效。本研究還顯示，兩組FBG、HbA1c、2 hPBG均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明以上治療方案可改善血糖指標(biāo)，利于降糖效果的實現(xiàn)。可能是由于注射胰島素可滿足外周組織的基礎(chǔ)胰島素需求，從而利于血糖指標(biāo)控制和改善[19]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組發(fā)熱、咳嗽、咯血緩解時間以及血糖達(dá)標(biāo)時間均低于對照組（P＜0.05），提示利福平聯(lián)合胰島素治療方案利于血糖控制，可在較短時間內(nèi)使血糖水平達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，快速改善肺結(jié)核臨床癥狀。可能是由于兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用具有相輔相成的作用，高效控制血糖水平，從而可直接增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫平衡，快速減輕患者臨床癥狀[20]。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），表明利福平聯(lián)合胰島素治療安全性更高，可減輕口服降糖藥物治療的不良反應(yīng)，進(jìn)而確保良好的治療效果。

綜上所述，利福平、胰島素聯(lián)合治療肺結(jié)核合并糖尿病具有較理想的療效及安全性，利于血糖指標(biāo)改善和血糖達(dá)標(biāo)，可在相對較短時間內(nèi)減輕患者臨床癥狀，值得臨床應(yīng)用。

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收稿日期：2023-08-30；修回日期：2023-09-10

編輯/成森

作者簡介：淦作梅（1986.11-），女，江西九江人，本科，主治醫(yī)師，主要從事結(jié)核病的相關(guān)診治工作