甲氨蝶呤聯(lián)合羥氯喹對類風濕性關節(jié)炎患者關節(jié)腫脹及晨僵癥狀的影響

摘要：目的" 研究甲氨蝶呤聯(lián)合羥氯喹對類風濕性關節(jié)炎患者關節(jié)腫脹及晨僵癥狀的影響。方法" 選取2019年3月-2022年3月我院診治的61例類風濕性關節(jié)炎患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組（n=30）和觀察組（n=31）。對照組采用甲氨蝶呤治療，觀察組在對照組基礎上聯(lián)合羥氯喹治療，比較兩組臨床療效、關節(jié)腫脹評分、晨僵時間、疼痛評分（VAS）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）和紅細胞沉降率（ESR）水平、不良反應發(fā)生率。結果" 觀察組治療總有效率為93.55%，高于對照組的83.33%（P＜0.05）；兩組治療后關節(jié)腫脹評分低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；兩組治療后VAS評分均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；兩組治療后晨僵時間均短于治療前，且觀察組短于對照組（P＜0.05）；兩組治療后hs-CRP、ESR水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；觀察組不良反應發(fā)生率為9.68%，低于對照組的20.00%（P＜0.05）。結論" 甲氨蝶呤聯(lián)合羥氯喹治療可減輕類風濕性關節(jié)炎患者關節(jié)腫脹程度，縮短晨僵時間，減輕患者疼痛度，降低hs-CRP、ESR水平及不良反應發(fā)生率，是一種可行、安全、有效的治療方案。

關鍵詞：甲氨蝶呤；羥氯喹；類風濕性關節(jié)炎；關節(jié)腫脹；晨僵癥狀

中圖分類號：R593.22" " " " " " " " " " " " " " " " "文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.16.021

文章編號：1006-1959（2024）16-0096-04

Effect of Methotrexate Combined with Hydroxychloroquine on Joint Swelling

and Morning Stiffness in Patients with Rheumatoid Arthritis

WANG Long

（Rheumatism Immunity Department of Ji'an County People's Hospital，Ji'an 343100，Jiangxi，China）

Abstract：Objective" To study the effect of methotrexate combined with hydroxychloroquine on joint swelling and morning stiffness in patients with rheumatoid arthritis.Methods" A total of 61 patients with rheumatoid arthritis diagnosed and treated in our hospital from March 2019 to March 2022 were selected as the research objects. They were divided into control group （n=30） and observation group （n=31） by random number table method. The control group was treated with methotrexate， and the observation group was treated with hydroxychloroquine on the basis of the control group. The clinical efficacy， joint swelling score， morning stiffness time， pain score （VAS）， high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） and erythrocyte sedimentation rate （ESR） levels， and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results" The total effective rate of treatment in the observation group was 93.55%， which was higher than 83.33% in the control group （Plt;0.05）. The joint swelling score of the two groups after treatment was lower than that before treatment， and that of the observation group was lower than that of the control group （Plt;0.05）. The VAS score of the two groups after treatment waslower than that before treatment， and that of the observation group was lower than that of the control group （Plt;0.05）. The morning stiffness time of the two groups after treatment was shorter than that before treatment， and that of the observation group was shorter than that of the control group （Plt;0.05）. After treatment， the levels of hs-CRP and ESR in the two groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 9.68%， which was lower than 20.00% in the control group（Plt;0.05）.Conclusion" Methotrexate combined with hydroxychloroquine can reduce the degree of joint swelling in patients with rheumatoid arthritis， shorten the time of morning stiffness， reduce the pain of patients， reduce the levels of hs-CRP and ESR and the incidence of adverse reactions. It is a feasible， safe and effective treatment.

Key words：Methotrexate;Hydroxychloroquine;Rheumatoid arthritis;Joint swelling;Morning stiffness symptoms

類風濕性關節(jié)炎（rheumatoid arthritis）是臨床常見疾病，主要發(fā)生部位為手、腕、足等小關節(jié)，且具有較高的復發(fā)率[1]。臨床如果不及時有效治療，可能會導致關節(jié)畸形、功能喪失，嚴重影響患者的健康安全[2]。依據(jù)抗風濕藥物作用機制、作用靶點不同，臨床選擇聯(lián)合用藥治療，可能會較顯著地控制類風濕關節(jié)炎病情活動、改善關節(jié)功能及預后[3]。但目前臨床聯(lián)合用藥方案無統(tǒng)一標準，藥物如何科學合理選擇是當前研究的熱點問題之一。甲氨蝶呤是臨床治療類風濕關節(jié)炎的常用藥，通過抑制炎性細胞因子釋放、嘌呤合成等機制實現(xiàn)治療目的[4]，但其臨床不良反應發(fā)生率高，治療耐受性差，且停藥后短期內病情容易復發(fā)。羥氯喹是臨床治療自身免疫性疾病應用藥物[5]。本研究結合2019年3月-2022年3月我院診治的61例類風濕性關節(jié)炎患者臨床資料，觀察甲氨蝶呤聯(lián)合羥氯喹治療類風濕性關節(jié)炎的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 選取2019年3月-2022年3月吉安縣人民醫(yī)院診治的61例類風濕性關節(jié)炎患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組（n=30）和觀察組（n=31）。對照組男13例，女17例；年齡26～67歲，平均年齡（37.18±6.42）歲。觀察組男12例，女19例；年齡28～66歲，平均年齡（37.45±5.80）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者均知情且自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標準" 納入標準：①均符合類風濕性關節(jié)炎診斷標準[6]；②依從性良好，可積極配合；③隨訪資料完善。排除標準：①合并嚴重重要臟器疾病者；②合并惡性腫瘤者；③研究藥物過敏者。

1.3方法

1.3.1對照組" 采用甲氨蝶呤（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020644，規(guī)格：2.5 mg）治療，1次/周，10 mg/次，連續(xù)治療6個月。

1.3.2觀察組" 在對照組基礎上聯(lián)合羥氯喹（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準字H19990263，規(guī)格：0.1 g）治療，2次/d，0.2 g/次，療程同對照組一致。

1.4觀察指標" 比較兩組臨床療效、關節(jié)腫脹評分、晨僵時間、疼痛評分（VAS）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）和紅細胞沉降率（ESR）水平、不良反應（胃腸道反應、皮疹、乏力、頭暈）發(fā)生率。

1.4.1臨床療效[7]" 顯效：臨床疼痛完全消失，關節(jié)功能基本恢復；有效：臨床癥狀顯著減輕，關節(jié)功能有所恢復；無效：以上指標均未達到，甚至有加重趨勢。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2關節(jié)腫脹評分[8]" 依據(jù)嚴重程度分為無腫脹、輕度、中度、重度，依次記為0、2、4、6分，評分越高表明腫脹越嚴重。

1.4.3 VAS評分[9，10]" 采用視覺模擬評分法（VAS），依據(jù)疼痛程度分為無痛、輕度、中度、重度，依次記為0、1～3、4～6、7～10分，評分越高表示疼痛度越大。

1.5統(tǒng)計學方法" 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用？字2檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較" 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2兩組關節(jié)腫脹評分、VAS評分比較" 兩組治療后關節(jié)腫脹評分、VAS評分均低于治療前，且觀察組關節(jié)腫脹評分、VAS評分低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3兩組晨僵時間比較" 兩組治療后晨僵時間短于治療前，且觀察組晨僵時間短于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4兩組hs-CRP、ESR水平比較" 兩組治療后hs-CRP、ESR水平低于治療前，且觀察組hs-CRP、ESR水平低于對照組（P＜0.05），見表4。

2.5兩組不良反應發(fā)生率比較" 觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），見表5。

3討論

類風濕性關節(jié)炎是臨床常見的自身免疫性疾病，屬于慢性侵襲性疾病，其發(fā)病機制復雜多樣，臨床治療難度較大[11]。類風濕性關節(jié)炎會引起滑膜增生、炎性浸潤、軟骨破壞，最終發(fā)生關節(jié)畸形，如果不及時有效治療，病情會持續(xù)惡化[12]。目前，臨床尚無特效治療藥物，常用抗炎鎮(zhèn)痛藥物、糖皮質激素、緩效抗風濕藥物，但是只能控制病情，且患者合并諸多不良反應，使得其治療依從性較差，進而影響患者治療效果[13]。針對其多樣化的發(fā)病機制，臨床提倡聯(lián)合用藥治療。甲氨蝶呤用于治療類風濕性關節(jié)炎，可有效改善晨僵、關節(jié)腫痛[14]。基于此，甲氨蝶呤聯(lián)合羥氯喹從理論基礎上分析，可發(fā)揮相互補充、相互協(xié)調的作用[15]。但該方案的具體應用效果如何尚未完全明確，還需要臨床進一步探究證實。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），表明甲氨蝶呤聯(lián)合羥氯喹治療可提高類風濕性關節(jié)炎的臨床療效，實現(xiàn)更理想的治療效果，是一種相對更優(yōu)的治療方案，該結論與李碧艷等[16]的報道相似。分析認為，可能是因為在甲氨蝶呤治療基礎上增加羥氯喹，可增強對炎性因子的釋放，進一步提升對關節(jié)和其他組織炎癥的控制，從而減輕臨床癥狀，提升治療總有效率[17]。同時本研究結果顯示，兩組治療后關節(jié)腫脹評分低于治療前，且觀察組關節(jié)腫脹評分低于對照組（P＜0.05），提示以上聯(lián)合治療方案可減輕關節(jié)腫脹程度，減輕患者的痛苦。因為羥氯喹可通過抑制環(huán)氧合酶活性，發(fā)揮良好的抗感染、鎮(zhèn)痛、消腫作用，從而有效降低關節(jié)腫脹評分[18]。兩組治療后VAS評分均低于治療前，且觀察組VAS評分低于對照組（P＜0.05），表明類風濕性關節(jié)炎患者采用甲氨蝶呤+羥氯喹治療可減輕疼痛度，利于患者良好治療耐受性，考慮原因為羥氯喹可提高對機體整體酶活性的控制，提高機體細胞和體液免疫功能，從而有效降低VAS評分[19]。兩組治療后晨僵時間短于治療前，且觀察組晨僵時間短于對照組（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥方案可縮短晨僵時間，減輕患者的不適感。由于甲氨蝶呤聯(lián)合羥氯喹可實現(xiàn)不同作用機制互補，加之羥氯喹可阻礙抗原巨噬細胞的產生，改善T淋巴細胞活性，從而緩解關節(jié)的疼痛癥狀[20]。兩組治療后hs-CRP、ESR水平均低于治療前，且觀察組hs-CRP、ESR水平低于治療前（P＜0.05），該結論提示聯(lián)合應用甲氨蝶呤和羥氯喹可有效降低炎性因子水平，改善ESR水平，阻止關節(jié)炎癥的浸潤，進一步強化治療效果。此外，觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），提示增加羥氯喹治療可有效降低不良反應發(fā)生率，提高治療安全性，主要是因羥氯喹聯(lián)用可有效降低炎癥因子，進一步避免毒性物質進入血液中，從而預防相關不良反應的發(fā)生。

綜上所述，甲氨蝶呤聯(lián)合羥氯喹治療類風濕性關節(jié)炎的效果良好，可有效減輕關節(jié)腫脹、疼痛程度，改善晨僵癥狀，抑制炎癥反應，降低不良反應發(fā)生率。

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收稿日期：2023-10-07；修回日期：2023-10-23

編輯/杜帆

作者簡介：王龍（1985.8-），男，江西吉安人，本科，主治醫(yī)師，主要從事風濕免疫疾病的研究