健脾化濁方聯合纈沙坦膠囊對糖尿病腎病患者的療效

【摘要】 目的：分析健脾化濁方聯合纈沙坦膠囊治療糖尿病腎病的效果。方法：選取2021年1月—2023年12月贛南醫學院第二附屬醫院收治的110例糖尿病腎病患者，按照隨機數字表法分為兩組，各55例。觀察組以纈沙坦膠囊+健脾化濁方治療，對照組僅以纈沙坦膠囊治療。對比兩組治療效果、尿白蛋白/肌酐比值（UACR）及尿白蛋白、血糖及血脂指標水平。結果：觀察組臨床總有效率、癥候總有效率均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；觀察組治療后UACR、尿白蛋白均較對照組低，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；觀察組治療后糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖水平均較對照組低，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；觀察組總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平均較對照組低，高密度脂蛋白膽固醇水平較對照組高，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。結論：糖尿病腎病采取健脾化濁方聯合纈沙坦膠囊治療的效果顯著，可有效改善腎功能和血糖血脂，降低尿白蛋白。

【關鍵詞】 健脾化濁方 糖尿病腎病 纈沙坦膠囊

Therapeutic Effect of Jianpi Huazhuo Prescription Combined with Valsartan Capsules on Patients with Diabetic Nephropathy/HUANG Xing， ZHANG Sanmei， LI Minzhi. //Medical Innovation of China， 2024， 21（33）： 0-022

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Jianpi Huazhuo Prescription combined with Valsartan Capsules in the treatment of diabetic nephropathy. Method： A total of 110 patients with diabetic nephropathy admitted to the Second Affiliated Hospital of Gannan Medical College from January 2021 to December 2023 were selected and divided into two groups according to random number table method， with 55 cases in each group. The observation group was treated with Valsartan Capsules + Jianpi Huazhuo Prescription， and the control group was only treated with Valsartan Capsules. The therapeutic effect， urinary protein/creatinine ratio （UACR）， urinary protein， blood glucose and plasma lipid indexes levels were compared between the two groups. Result： The clinical total effective rate and syndrome total effective rate of the observation group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， UACR and urinary protein in observation group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The levels of glycosylated hemoglobin， fasting plasma glucose and 2 h postprandial glucose in observation group after treatment were lower than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The levels of total cholesterol， triglyceride and low-density lipoprotein cholesterol in observation group were lower than those in control group， and the level of high-density lipoprotein cholesterol was higher than that in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： The effect of Jianpi Huazhuo Prescription combined with Valsartan Capsules in the treatment of diabetic nephropathy is remarkable， which can effectively improve renal function， blood glucose and plasma lipid， and reduce urinary protein.

[Key words] Jianpi Huazhuo Prescription Diabetic nephropathy Valsartan Capsules

First-author's address： Department of Intensive Care Medicine， the Second Affiliated Hospital of Gannan Medical College， Xinfeng 341600， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.33.005

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）具有發病率和致殘率高的特點，是常見微血管并發癥之一。西醫臨床治療DN以延緩腎功能衰竭進程，針對病因降低血糖、血壓為主，而纈沙坦膠囊是目前可有效改善DN患者腎功能的常用藥物[1-2]。中醫認為，DN歸屬“水腫”“尿濁”“消渴”等范疇，病位在腎，與脾、肝等有密切關系，由于早中期DN常兼瘀血、水濁、痰濁，因此該病當以健脾化濕、瀉濁解毒之法治之。研究顯示，中西醫結合治療DN的效果更為顯著，可有效保護腎功能[3]。亦有相關研究指出，健脾化濁方聯合西醫治療2型糖尿病腎病可有效改善臨床癥狀[4]。本研究旨在探究健脾化濁方聯合纈沙坦膠囊治療DN的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年1月—2023年12月贛南醫學院第二附屬醫院收治的DN患者110例作為研究對象。（1）診斷標準：西醫符合文獻[5]《糖尿病腎臟病診治專家共識》中早中期DN診斷標準，①有明確糖尿病病史；②排除其他原發性和繼發性腎小球疾病、系統性疾病；③出現微量白蛋白尿或大量白蛋白尿或腎小球濾過率下降；④合并有糖尿病視網膜病變。中醫符合文獻[6]《糖尿病腎病中醫診療方案》中氣陰兩虛證診斷標準，主癥為心悸氣短、盜汗、自汗、頭暈耳鳴、倦怠乏力；次癥為心煩失眠、口渴喜飲、面色?白、遺精早泄；舌少苔、淡紅或花剝；脈細數無力或濡細。（2）納入標準：①近期未使用腎毒性藥物；②符合中西醫診斷；③無重度高血壓。（3）排除標準：①有藥物過敏史；②有惡性腫瘤；③糖尿病酮癥酸中毒；④糖尿病非酮癥高滲性昏迷；⑤妊娠婦女。按照隨機數字表法將患者分為對照組（n=55）和觀察組（n=55）。本研究獲得本院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均簽署同意書。

1.2 方法

所有患者均控制飲食，根據個人體重情況指導其適量運動，糾正不良習慣，如吸煙、飲酒、晚睡等，蛋白質攝入適量[0.6～0.8 g/（kg·d）]，控制血壓（血壓≤135/85 mmHg）、血糖[空腹血糖（FPG）≤7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PG）≤11.0 mmol/L]。對照組口服纈沙坦膠囊（生產廠家：常州四藥制藥有限公司，批準文號：國藥準字號H20010811，規格：40 mg），初始劑量為40 mg/d，1次/d，持續2周后可根據患者血壓情況增加40 mg，維持為80 mg/d，1次/d。觀察組在口服纈沙坦膠囊基礎上給予健脾化濁方聯合治療，組方為麩炒薏苡仁、茯苓、黃芪、焦白術各15 g，荷葉、蒼術、橘紅、清半夏各12 g，干姜3 g，厚樸10 g。若燥熱則加知母、生石膏或葛根各5 mg；若肝郁氣滯則加赤白芍、柴胡各5 mg或佛手、枳實各5 mg。以水煎服用，1劑/d，分早晚溫服。兩組均持續治療1個月。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）參考文獻[7]《糖尿病腎臟病分期辨證規范與療效評定方案及其研究》中的療效評定標準對比兩組臨床療效和癥候療效。臨床療效：尿白蛋白/肌酐比值（urinary protein/creatinine ratio，UACR）降低超過50%為顯效；UACR降低lt;50%，但≥30%為有效；上述標準均未達到為無效。癥候療效：以中醫癥候積分為依據，中醫癥候積分降低超過50%為顯效；30%≤中醫癥候積分降低lt;50%為有效；中醫癥候積分降低未達到30%為無效。總有效=顯效+有效。（2）對兩組尿白蛋白、UACR變化情況進行比較。于治療前、治療結束后第1天晨時收集所有患者尿液，混勻后取樣本，以放射免疫法測定尿白蛋白、肌酐，并計算UACR。（3）比較兩組血糖指標變化。所有患者均于治療前后晨時空腹抽取靜脈血3 mL，以血糖分析儀測定FPG、2 h PG，采取全自動生化分析儀進行糖化血紅蛋白（HbA1c）測定。（4）比較兩組血脂指標變化。所有患者治療前后晨時抽取3 mL空腹靜脈血，采取全自動化生化分析儀測定血清總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、甘油三酯（triglyceride，TG）和高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）。

1.4 統計學處理

數據以SPSS 21.0統計學軟件分析。計量資料以（x±s）描述，組間采用獨立樣本t檢驗比較，組內采用配對t檢驗比較；計數資料以率（%）表示，行字2檢驗。Plt;0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料

兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。

2.2 臨床療效

觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（字2=7.066，P=0.008），見表2。

2.3 癥候療效

觀察組癥候總有效率較對照組高，差異有統計學意義（字2=11.786，P=0.001），見表3。

2.4 尿白蛋白、UACR

治療前兩組尿白蛋白和UACR比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組以上指標較治療前均降低，觀察組UACR、尿白蛋白均較對照組低，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表4。

2.5 血糖指標

治療前，兩組血糖指標水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組HbA1c、2 h PG、FPG水平均較治療前低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表5。

2.6 血脂指標

治療前，兩組血脂指標水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組血脂指標均改善，觀察組TC、TG、LDL-C水平均較對照組低，HDL-C水平較對照組高，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表6。

3 討論

DN是糖尿病患者致殘、死亡的重要原因之一，且會明顯增加心血管疾病發生率。DN主要表現為腎體積增大、腎小球濾過率增高等，若不及時治療，會進行性發展最終導致腎衰竭[8]。目前，西醫認為DN發生發展與多種炎癥反應物質相關，是由于胰島素絕對/相對缺乏，導致糖代謝障礙引起腎臟血流動力障礙[9]。而中醫認為五臟柔弱為消渴腎病發生發展的內因，與脾、腎關系最為密切，補益脾腎之氣陰為早中期消渴腎病之根本[10]。

目前，臨床有多項研究表明，中西醫結合治療DN的效果較單一中醫或西醫治療更佳，可明顯改善患者胰島功能[11]。基于此，本研究觀察組采取纈沙坦膠囊+健脾化濁方治療DN。纈沙坦膠囊具有抑制腎小球毛細血管收縮、減少血管緊張素Ⅱ形成作用，可減輕胰島素抵抗。健脾化濁方可防治DN，可預防腎間質纖維化。此方劑由麩炒薏苡仁、茯苓、焦白術、黃芪、荷葉、橘紅、蒼術、干姜、清半夏及厚樸組成，再根據患者具體情況加減藥物，加強祛濁排毒、化濕之功。方劑中黃芪可補脾益氣、助血氣運行；茯苓、焦白術和麩炒薏苡仁利濕健脾；荷葉、清半夏、橘紅均有燥濕、化痰之功效；蒼術芳香除濁、燥濕運脾，為祛濕之要藥，與厚樸合用增強燥濕之功效，可散可行；干姜溫脾化痰、和中降逆；諸藥諧和，升陽除濕、燥濕化痰[12-13]，達到改善DN臨床癥狀和減輕尿白蛋白目的。本次研究結果顯示，觀察組癥候、臨床總有效率均明顯較對照組高，差異均有統計學意義（Plt;0.05），提示纈沙坦膠囊聯合健脾化濁方治療效果較單一用藥更為顯著。其原因可能是麩炒薏苡仁有解毒消癰、利水消腫之效，可降低血糖；厚樸、蒼術相須，緩解濕痰困脾痞滿之癥，氣通則津液運行恢復正常，則濕邪消散，現代藥理中也指出蒼術有提高胰島素抵抗能力作用；纈沙坦膠囊可改善組織胰島素敏感性，故兩者協同使用可提高療效，進而改善臨床癥狀[14-15]。本研究顯示，觀察組治療后尿白蛋白、UACR均較對照組低，差異均有統計學意義（Plt;0.05），提示健脾化濁方+纈沙坦膠囊可降低尿白蛋白，改善腎功能。分析其原因，健脾化濁方既補脾益氣扶正，又化濕祛邪消腫，十味藥攻補兼施，聯合纈沙坦膠囊共同改善腎功能[16-17]。本研究結果顯示，兩組治療后血糖、血脂指標水平均改善，且觀察組治療后血脂指標（HDL-C、TC、LDL-C、TG）水平、血糖指標（FPG、2 h PG及HbA1c）水平均優于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），提示健脾化濁方聯合纈沙坦膠囊還有降低血脂、血糖水平的效果。亦有研究顯示：健脾方聯合結沙坦膠囊對慢性腎小球腎炎有良好療效[18]。

綜合上述，健脾化濁方聯合纈沙坦膠囊治療DN的效果理想，可有效控制血脂血糖，改善腎功能，可作為臨床治療DN的可行方案。但本研究僅針對早中期DN患者，也未檢測腎臟纖維化主要指標，因而往后需納入晚期DN患者向此方向采取進一步研究。

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（收稿日期：2024-04-16） （本文編輯：陳韻）