富馬酸依美斯汀滴眼液聯合普拉洛芬滴眼液在過敏性結膜炎患者中的應用效果

【摘要】 目的：探討富馬酸依美斯汀滴眼液聯合普拉洛芬滴眼液在過敏性結膜炎患者中的應用效果。方法：選取2021年3月—2024年3月廈門市湖里區婦幼保健院收治的96例過敏性結膜炎患者作為研究對象，按照治療方式分為觀察組和對照組，各48例。對照組給予富馬酸依美斯汀滴眼液治療，觀察組給予富馬酸依美斯汀滴眼液聯合普拉洛芬滴眼液治療。比較兩組淚膜穩定性、淚液蛋白水平及不良反應發生情況。結果：治療后，兩組淚膜破裂時間（BUT）、淚液分泌量（SⅠT）、角膜熒光素染色（FL）評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。治療后，兩組淚液乳鐵蛋白（LF）、總蛋白（TP）、分泌型免疫球蛋白A（sIgA）均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論：富馬酸依美斯汀滴眼液聯合普拉洛芬滴眼液能夠明顯改善過敏性結膜炎患者淚膜穩定性及淚液蛋白水平。

【關鍵詞】 富馬酸依美斯汀 普拉洛芬 過敏性結膜炎 淚膜穩定性

Application Effect of Emedastine Difumarate Eye Drops Combined with Pranoprofen Eye Drops in Patients with Allergic Conjunctivitis/SU Xiaoyan， WANG Kaizhen， PAN Juxin， SU Zhiping. //Medical Innovation of China， 2024， 21（33）： 0-043

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Emedastine Difumarate Eye Drops combined with Pranoprofen Eye Drops in patients with allergic conjunctivitis. Method： A total of 96 patients with allergic conjunctivitis admitted to Huli District Maternal and Child Health Hospital of Xiamen from March 2021 to March 2024 were selected as the study objects， and they were divided into observation group and control group according to treatment methods， with 48 cases in each group. The control group was treated with Emedastine Difumarate Eye Drops， and the observation group was treated with Emedastine Difumarate Eye Drops combined with Pranoprofen Eye Drops . The stability of tear film， the level of tear protein and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， break-up time （BUT）， Schirmer test （SⅠT） and corneal fluorescein staining （FL） scores in two groups were lower than those before treatment， and those in observation group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， lacrimal lactoferrin （LF）， total protein （TP） and secreted immunoglobulin A （sIgA） in two groups were higher than those before treatment， and those in observation group were higher than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Emedastine Difumarate Eye Drops combined with Pranoprofen Eye Drops can significantly improve the stability of tear film and the level of tear protein in patients with allergic conjunctivitis.

[Key words] Emedastine Difumarate Pranoprofen Allergic conjunctivitis Tear film stability

First-author's address： Department of Ophthalmology， Huli District Maternal and Child Health Hospital of Xiamen， Xiamen 361006， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.33.010

過敏性結膜炎這一眼表疾病，其形成是因為眼部組織對過敏原產生超敏反應。其主要是由于過敏原進入眼睛后，引發一系列的免疫反應。過敏原可以是環境中的各種物質，如花粉、塵螨、動物皮毛、某些化妝品、藥物等。當具有過敏體質的人接觸到這些過敏原時，身體的免疫系統會產生相應的抗體，當再次接觸相同過敏原時，就會發生過敏反應。眼部瘙癢感是過敏性結膜炎的主要癥狀之一、結膜充血、水腫等，臨床上主要采取避免接觸過敏原、眼部冷敷減輕癥狀、使用相應的滴眼液進行對癥治療等[1]。一種相對選擇性的組胺H1受體拮抗劑是富馬酸依美斯汀，在臨床上，主要是通過它來對過敏性結膜炎進行治療，能夠緩解過敏性結膜炎引起的眼癢、眼紅、流淚等癥狀[2]。普拉洛芬滴眼液是一種非甾體類抗炎藥，主要擁有抗炎的性能、鎮痛、解熱的作用。在眼科領域，普拉洛芬滴眼液常用于治療外眼及眼前節炎癥，如結膜炎、角膜炎、鞏膜炎、虹膜睫狀體炎等，可減輕眼部的炎癥反應，如紅腫、疼痛等癥狀[3]。但目前臨床上關于富馬酸依美斯汀滴眼液聯合普拉洛芬滴眼液對過敏性結膜炎患者淚膜穩定性的相關內容及淚液蛋白水平的影響的研究較少，本研究選取2021年3月—2024年3月廈門市湖里區婦幼保健院收治的96例過敏性結膜炎患者，從淚膜穩定性、淚液蛋白水平及不良反應三方面探究以上問題，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年3月—2024年3月本院收治的96例過敏性結膜炎患者。納入標準：（1）遵照文獻[4]《眼科學》中過敏性結膜炎的診斷標準；（2）均單眼患病；（3）有語言表達能力；（4）臨床數據、病歷資料等資料完整，沒有缺失。排除標準：（1）有其他的眼科疾病，比如白內障、青光眼等；（2）近1年內做過眼科手術；（3）近1個月內有抗病毒藥物治療；（4）有精神疾病。按照治療方式分為觀察組（富馬酸依美斯汀滴眼液聯合普拉洛芬滴眼液治療）和對照組（富馬酸依美斯汀滴眼液治療），各48例。本研究經醫院醫學倫理委員會所批準；患者知情同意。

1.2 方法

兩組均接受常規治療，包括找出并避免接觸過敏原，如花粉、塵螨、動物皮屑；用生理鹽水清洗眼部，去除眼部分泌物和過敏原等。（1）花粉：患者需要了解在不同季節、不同環境中花粉的分布情況，在花粉濃度高的時期盡量減少外出，尤其是在花園、草地等花粉容易聚集的地方。外出時可佩戴眼鏡、口罩等進行防護，回家后及時清洗面部、頭發和衣物，以去除可能攜帶的花粉。（2）塵螨：保持居住環境清潔，定期打掃房間，減少灰塵積聚。使用防螨的床上用品，如床罩、枕套等，并定期清洗更換。避免使用地毯、厚重的窗簾等容易積聚塵螨的物品。（3）動物皮屑：如果對動物皮屑過敏，盡量避免接觸寵物，或者減少與寵物的親密接觸，定期給寵物洗澡清潔以減少皮屑掉落。避免進入有寵物停留的場所。（4）用生理鹽水清洗眼部：幫助清除眼部分泌物，這些分泌物可能含有過敏原、炎癥細胞等。通過清洗，可以減少局部的刺激物，減輕眼部的不適癥狀。同時，生理鹽水還具有一定的清潔和滋潤作用，有助于保持眼部的清潔和舒適。清洗時，可以使用專門的洗眼器或滴管，將適量生理鹽水滴入眼部，然后輕輕眨眼，讓生理鹽水充分沖洗眼部各個部位，最后用干凈的紙巾輕輕吸干多余的水分。此操作可以根據需要每天進行多次，有助于緩解眼部癥狀和促進眼部健康。

對照組采取富馬酸依美斯汀滴眼液（生產廠家：S.A.Alcon-Couvreur N.V.，注冊證號：國藥準字HJ20181192，規格：5 mL︰2.5 mg）治療，其藥物濃度達0.05%，患眼1至2滴/次，2次/d，如需要可增加到4次/d。

觀察組在對照組的基礎處增加普拉洛芬滴眼液（生產廠家：SENJU PHARMACEUTICAL CO.， LTD. Fukusaki Plant，批準文號：國藥準字HJ20130682，包裝規格：5 mL︰5 mg）治療。普拉洛芬滴眼液的濃度為0.1%，滴眼4次/d，1至2滴/次。

兩種藥物的用藥間隔要維持在5～10 min；兩組都連續接受2周的治療。

1.3 觀察指標與評價標準

1.3.1 淚膜穩定性評估 治療前、治療2周后，評估兩組淚膜破裂時間（BUT）、淚液分泌量（SⅠT）、角膜熒光素染色（FL）。其中BUT總分0～3分，BUTgt;10 s為0分，BUT 5～10 s為1分，BUT 2～4 s為2分，BUTlt;2 s為3分，得分越高就意味著患者淚膜穩定性越差。SⅠT總分0～3分，分泌量正常，能完全濕潤濾紙為0分；分泌量較少，濾紙濕潤程度一般為1分；分泌量明顯減少，濾紙僅部分濕潤為2分；幾乎無分泌，濾紙基本不濕潤為3分；得分越高就代表患者淚膜穩定性越差。FL總分為0～12分，角膜無熒光素染色為0分；染色面積越大及角膜上皮缺損越嚴重得分越高，得分越高就顯示患者淚膜穩定性越不理想。

1.3.2 淚液蛋白水平 治療前、治療2周后，以毛細吸管采集兩組下淚河非刺激性淚液20 μL，通過放射免疫分析法測定淚液乳鐵蛋白（LF）水平；通過Bradford法測定淚液總蛋白（TP）水平；通過單向免疫擴散法測定分泌型免疫球蛋白A（sIgA）水平。

1.3.3 不良反應 統計兩組不良反應發生情況，包括頭痛、眼部刺激、視力模糊等。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組淚膜穩定性比較

治療前，兩組BUT、SⅠT、FL評分比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組BUT、SⅠT、FL評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 兩組淚液蛋白水平比較

治療前，兩組LF、TP、sIgA比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組LF、TP、sIgA均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應發生情況比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.123，P=0.726），見表4。

3 討論

過敏性結膜炎是一種由于眼部組織對過敏原產生超敏反應所引起的眼表疾病。具體來說，當過敏原進入眼睛后，會引發一系列免疫反應。當過敏原進入人體后，過敏原被抗原提呈細胞攝取、處理并將抗原信息提呈給輔助性T細胞（Th細胞）。Th細胞被激活后釋放細胞因子，進一步激活B細胞。B細胞受到刺激后會分化為漿細胞，產生針對該過敏原的特異性抗體，主要是免疫球蛋白E（IgE）抗體。這些IgE抗體與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的受體結合。當再次接觸相同過敏原時，過敏原會與細胞表面的特異性IgE結合，導致肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒。脫顆粒過程中會釋放出一系列炎癥介質，如組胺、白三烯、前列腺素、血小板活化因子等。這些炎癥介質作用于眼部組織，引起血管擴張、通透性增加，從而導致眼睛發紅、瘙癢、腫脹、流淚等一系列過敏性結膜炎的癥狀表現。同時，還可能吸引其他炎癥細胞如嗜酸性粒細胞等聚集到眼部，進一步加重炎癥反應。這些過敏原可以包括花粉、塵螨、動物皮屑、某些化妝品、藥物等多種物質。當機體接觸這些過敏原后，會導致眼部出現一系列癥狀，如眼睛瘙癢，這是最突出的表現，往往非常劇烈，難以忍受；還可能出現眼紅、眼睛灼熱感、畏光、流淚、黏液性分泌物增加等。如果反復接觸過敏原，病情可能會反復發作或持續存在。

過敏性結膜炎的藥物治療主要存在以下幾類，（1）抗組胺藥：如富馬酸依美斯汀滴眼液等，能快速緩解眼癢等癥狀[5]。（2）肥大細胞穩定劑：如色甘酸鈉滴眼液等，對預防發作有一定作用。（3）雙效藥物：擁有抗組胺及穩定肥大細胞的作用，類似鹽酸氮卓斯汀滴眼液等[6]。（4）非甾體類抗炎藥：如前面提到的普拉洛芬滴眼液等，可減輕炎癥和不適感[7]。富馬酸依美斯汀是一種相對選擇性的組胺H1受體拮抗劑。其藥理學機制主要是通過與組胺競爭結合H1受體，從而阻斷組胺與H1受體結合后所產生的一系列過敏反應[8]，如減輕眼部的瘙癢、發紅、水腫等癥狀。它對組胺引起的血管擴張、毛細血管通透性增加等具有抑制作用[9]，進而改善眼部的過敏狀態。同時，它對其他受體的親和力較低，因此相對具有較好的選擇性和安全性[10]。普拉洛芬是一種非甾體抗炎藥。它主要通過抑制環氧化酶（COX）的活性來發揮作用。COX有兩種同工酶，即COX-1和COX-2。抑制COX-2可以減少前列腺素等炎癥介質的合成[11]，從而減輕炎癥反應，如緩解疼痛、紅腫等。同時，普拉洛芬還具有一定的穩定細胞膜的作用，能減少炎癥過程中一些細胞因子和自由基的產生與釋放，進一步減輕炎癥損傷。

淚膜穩定性是指淚膜保持完整、不破裂并能在眼表持續一定時間的能力。眼球表面所覆蓋的一層液體薄膜被稱作淚膜，從外到內主要分為脂質層、水樣層和黏蛋白層。維持正常的眼表生理功能，淚膜的穩定性是非常重要的[12]。脂質層可以防止淚液過快蒸發，水樣層含有多種營養物質和電解質，能濕潤和保護角膜、結膜等眼表組織，黏蛋白層有助于淚膜均勻分布和附著在眼表。當淚膜穩定性下降時，淚膜容易破裂，導致眼表干燥、不適、視力波動等，可能引發干眼癥等眼部疾病。多種因素可以影響淚膜穩定性，如瞼板腺功能障礙影響脂質分泌、淚液分泌不足、眼表炎癥等[13]。通過相關檢查來評估淚膜穩定性，有助于診斷和治療眼部相關疾病。淚液蛋白水平指的是淚液中各種蛋白質的含量情況。淚液中含有多種蛋白質，它們在維持眼表的正常生理功能、抵御感染、調節免疫等方面發揮著重要作用。這些蛋白質包括抗菌蛋白、免疫相關蛋白、細胞因子等。對淚液蛋白水平的檢測和分析，可以幫助了解眼部的健康狀況、疾病的發生發展及對治療的反應等。例如，在某些眼部疾病狀態下，淚液蛋白的組成和水平可能會發生改變，通過檢測這些變化可以輔助診斷疾病或監測疾病的進程。本研究中，兩組治療后BUT、SⅠT、FL評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，說明兩種治療方法都對相關病癥起到了改善作用，使得各項指標數值降低，即淚膜穩定性增強、淚液分泌情況得到改善、角膜上皮損害減輕，而觀察組的各項指標低于對照組，表明觀察組所采用的治療方法在改善這些方面的效果更優，可能在緩解癥狀、促進恢復等方面比對照組的治療方式更為有效。分析原因：富馬酸依美斯汀主要是一種抗組胺藥，能針對性地阻斷組胺受體，減輕過敏反應引起的瘙癢等癥狀，但對炎癥的其他方面作用相對有限。而普拉洛芬作為非甾體抗炎藥，能更廣泛地抑制炎癥介質的產生和釋放[14]，不僅對緩解過敏導致的炎癥反應有幫助，還能在一定程度上改善眼部的微環境，對淚膜穩定性的維持可能起到更全面的作用[15]。本研究中，兩組治療后LF、TP、sIgA均高于治療前，且觀察組均高于對照組，這一研究成果與方旺等[16]較為一致，表明兩種治療方法都對患者的眼部狀況產生了積極影響，使得這些與眼部健康和免疫相關的指標提升。而觀察組指標高于對照組，顯示觀察組所采用的治療方案在促進這些物質的產生或增強其功能方面效果更顯著。這表明觀察組的治療在增強眼部的防御機制、改善眼部營養狀態或調節免疫功能等方面表現更優。其原因與兩者聯合能從更多角度和環節發揮作用，對眼部整體環境的調節更全面[3]，從而能更有效地改善淚液蛋白水平[17]，相比單一藥物能產生更好的效果有關，同時，可能它們之間存在一定的協同作用，進一步增強了對淚液蛋白水平改善的能力[18-19]。

綜上，富馬酸依美斯汀滴眼液聯合普拉洛芬滴眼液能夠明顯改善過敏性結膜炎患者淚膜穩定性及淚液蛋白水平，但本研究樣本數較少，因此仍需臨床研究證實其不良反應發生情況。

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（收稿日期：2024-09-03） （本文編輯：馬嬌）