不同劑量福辛普利在腎病綜合征或IgA腎病患兒中的應用效果對比

【摘要】 目的：探究不同劑量福辛普利在腎病綜合征或免疫球蛋白A（IgA）腎病患兒中的應用效果。方法：選取2018年10月—2023年10月贛州市婦幼保健院收治的80例腎病綜合征或IgA腎病患兒作為研究對象，根據治療方法的不同將其分為A組（常規西藥治療，n=24）、B組[在A組基礎上+福辛普利0.1 mg/（kg·d）治療，n=28]和C組[在A基礎上+福辛普利0.3 mg/（kg·d）治療，n=28]。比較三組血壓、血常規[白細胞（WBC）、血紅蛋白（Hb）]、肝功能[谷丙轉氨酶（ALT）]、24 h尿蛋白定量、尿蛋白轉陰率、血肌酐（Scr）、血鉀、肌酐清除率（Ccr）及不良事件發生情況。結果：治療6個月后，A組收縮壓、舒張壓、平均動脈壓與治療前比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療6個月后，B組、C組收縮壓、舒張壓、平均動脈壓均低于治療前及A組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。治療前、治療6個月后，A組、B組、C組WBC、Hb、ALT比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。治療6個月后，C組尿蛋白轉陰率高于A組、B組，且B組尿蛋白轉陰率高于A組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。治療6個月后，三組Scr、血鉀比較，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；且B組、C組Scr高于A組，C組血鉀高于A組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；治療前、治療6個月后，三組Ccr比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。三組均未出現嚴重的不良事件，僅C組出現2例輕微頭暈，經干預后痊愈。結論：在常規用藥的基礎上加用福辛普利治療腎病綜合征或IgA腎病患兒的效果更好，而且相比于0.1 mg/（kg·d）劑量福辛普利，采用0.3 mg/（kg·d）劑量福辛普利治療，對患者尿蛋白轉陰率改善效果更明顯。

【關鍵詞】 不同劑量 福辛普利 腎病綜合征 IgA腎病 患兒 血壓 尿蛋白

Effect Comparison of Different Doses of Fosinopril in Children with Nephrotic Syndrome or IgA Nephropathy/HUANG Mulan， HU Fangyu， HU Litao. //Medical Innovation of China， 2024， 21（33）： 0-061

[Abstract] Objective： To explore the effect of different doses of Fosinopril in children with nephrotic syndrome or immunoglobulin A （IgA） nephropathy. Method： A total of 80 children with nephrotic syndrome or IgA nephropathy admitted to Ganzhou Maternal and Child Health Hospital from October 2018 to October 2023 were selected as the study objects， and they were divided into group A （conventional western medicine treatment， n=24）， group B [on the basis of group A+Fosinopril 0.1 mg /（kg·d） treatment， n=28] and group C [on the basis of A+Fosinopril 0.3 mg/（kg·d） treatment， n=28] according to different treatment methods. Blood pressure， blood routine [white blood cells （WBC）， hemoglobin （Hb）]， liver function [alanine aminotransferase （ALT）]， 24 h urinary protein quantification， urine protein negative conversion rate， serum creatinine （Scr）， serum potassium， creatinine clearance （Ccr） and adverse events were compared among the three groups. Result： After 6 months of treatment， systolic blood pressure， diastolic blood pressure and mean arterial pressure in group A were not significantly different from those before treatment （Pgt;0.05）. After 6 months of treatment， the systolic blood pressure， diastolic blood pressure and average arterial pressure of group B and group C were lower than those before treatment and those of group A， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There were no significant differences in WBC， Hb and ALT in group A， group B and group C before treatment and 6 months after treatment （Pgt;0.05）. After 6 months of treatment， the urine protein conversion rate of group C was higher than that of group A and group B， and the urine protein conversion rate of group B was higher than that of group A， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After 6 months of treatment， there were significant differences in Scr and blood potassium among the three groups （Plt;0.05）; Scr in group B and group C was higher than that in group A， and blood potassium in group C was higher than that in group A， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in Ccr between the three groups before treatment and after 6 months of treatment （Pgt;0.05）. There were no serious adverse events in the three groups， and only 2 cases of mild dizziness in group C were cured after intervention. Conclusion： In addition to the conventional medication， Fosinopril has a better effect in the treatment of children with nephrotic syndrome or IgA nephropathy， and compared with 0.1 mg/（kg·d） of Fosinopril， 0.3 mg/（kg·d） of Fosinopril has a more significant improvement in the urine protein negative rate of patients.

[Key words] Different doses Fosinopril Nephrotic syndrome IgA nephropathy Children Blood pressure Urinary protein

First-author's address： Pediatrics， Ganzhou Maternal and Child Health Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.33.014

腎病綜合征或免疫球蛋白A（IgA）腎病是臨床上腎內科常見的腎小球性疾病[1]。這兩種疾病臨床表現為無癥狀性血尿、伴或不伴蛋白尿、腰背酸疼、水腫等等，若不及時給予科學有效的治療，將會導致機體出現不同程度的腎臟衰竭等危險情況，危及生命安全[2-3]。目前，臨床上治療腎病綜合征或IgA腎病以降低尿蛋白水平、保護腎功能、保障良好預后等為主要原則，選擇適宜的治療方案對患者進行干預[4]。福辛普利是一種含磷的血管緊張素轉換酶抑制劑，被廣泛應用于高血壓、心力衰竭的臨床治療中，效果顯著[5-6]。有研究曾指出，福辛普利應用于慢性腎病的臨床治療中，在一定程度上可改善患者的血肌酐、尿蛋白水平等[7]。福辛普利與其他藥物聯用也可有效緩解老年IgA腎病患者的的腎功能，調節T淋巴細胞亞群水平[8]。目前，福辛普利在兒童腎病綜合征或IgA腎病的治療尚未達成一致認識，選擇何種劑量等問題仍需進一步探索。基于此，本研究選取80例腎病綜合征或IgA腎病患兒作為此次研究對象，探究不同劑量福辛普利在腎病綜合征或IgA腎病患兒中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月—2023年10月贛州市婦幼保健院收治的80例腎病綜合征或IgA腎病患兒作為研究對象。納入標準：（1）經實驗室或病理檢查確診為腎病綜合征或IgA腎病；（2）年齡3～15歲；（3）研究開始前1周未服用任何藥物，影響觀察指標水平；（4）無生命危險。排除標準：（1）合并泌尿系統感染、急性腎小球炎、遺傳性腎小球疾病等疾病；（2）先天性肝、腎等臟腑功能異常或者障礙者；（3）對甲潑尼龍、潑尼松、福辛普利藥物過敏或者嚴重不耐受；（4）病情惡化或因個人原因退出研究或者轉院治療等。根據治療方法的不同將其分為A組（n=24）、B組（n=28）和C組（n=28）。本研究經贛州市婦幼保健院醫學倫理委員會批準；患者家屬知情同意本研究。

1.2 方法

A組采用常規西藥治療，給予腎病綜合征患兒甲潑尼龍片（生產廠家：津藥藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20020224，規格：4 mg）1.5 mg/（kg·d），口服8～12周，第3～6個月根據實際病情規律增加服用劑量，最后維持4 mg/（kg·d）劑量不變；同時給予15～30 mg/（kg·d）大劑量注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉[生產廠家：津藥和平（天津）制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20123319，規格：500 mg]沖擊干預，采用靜脈滴注的方式治療，3 d為1個療程；繼以0.8～1.6 mg/（kg·d）劑量的甲潑尼龍維持隔日頓服，間隔2周開始第2個療程沖擊治療，共使用3個療程。給予IgA腎病患者醋酸潑尼松片（生產廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H33021207，規格：5 mg）治療，隔日頓服，5～10 mg/次，10～60 mg/d，病情穩定后逐漸減量，維持劑量40 mg/d。持續用藥6個月。

B組在A組的基礎上給予福辛普利鈉片（生產廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司，批準文號：國藥準字H19980197，規格：10 mg）0.1 mg/（kg·d）治療。

C組在A組的基礎上給予福辛普利鈉片0.3 mg/（kg·d）治療。

三組均連續治療6個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）治療前、治療6個月后采用血壓測量儀對三組收縮壓、舒張壓、平均動脈壓進行測量，連續測量3次，取平均值。（2）治療前、治療6個月后嚴格按照實驗室要求，分別檢測三組血常規[白細胞（WBC）、血紅蛋白（Hb）]、肝功能[谷丙轉氨酶（ALT）]、24 h尿蛋白定量（0.5～1.0 g記為“+～++”，≥1.0 g記為“+++～++++”，lt;0.5 g記為“-”）、尿蛋白轉陰率（陰性標準為：24 h尿蛋白定量lt;0.5 g）、血肌酐（Scr）、血鉀、內生肌酐清除率（Ccr）水平。（3）觀察記錄三組是否出現頭暈、惡心、嘔吐、干咳等不良事件，統計不良反應發生率。

1.4 統計學處理

本研究采用SPSS 23.0軟件錄入數據和統計學分析。計量資料呈正態分布時以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗。當Plt;0.05時為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組基線資料比較

三組基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性，見表1。

2.2 三組血壓比較

治療前，三組收縮壓、舒張壓、平均動脈壓比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療6個月后，A組收縮壓、舒張壓、平均動脈壓與治療前比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療6個月后，B組、C組收縮壓、舒張壓、平均動脈壓均低于治療前及A組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 三組血常規、肝功能比較

治療前、治療6個月后，A組、B組、C組WBC、Hb、ALT比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），見表3。

2.4 三組Scr、血鉀、Ccr水平比較

治療前，三組Scr、血鉀比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療6個月后，三組Scr、血鉀比較，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；且B組、C組Scr均高于A組，C組血鉀高于A組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；治療前、治療6個月后，三組Ccr比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。見表4。

2.5 三組尿蛋白比較

治療6個月后，三組尿蛋白轉陰率比較，差異有統計學意義（字2=15.714，Plt;0.05）；且C組尿蛋白轉陰率高于A組、B組，且B組尿蛋白轉陰率高于A組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表5。

2.6 三組不良事件發生情況比較

三組均未出現嚴重的不良事件，僅C組出現2例輕微頭暈，經干預后痊愈。

3 討論

腎病綜合征或IgA腎病是嚴重危害人類健康的常見疾病，且近年來，隨著老齡化趨勢的推進、糖尿病、腫瘤等疾病的高發，其發病率呈現逐漸增長的趨勢[9-10]。目前，臨床上對于腎病綜合征或IgA腎病的發病機制及病因尚未完全明確，但普遍認為其發病是由于腎小球損傷引起的，而IgA分子糖基化異常造成IgA抑郁自身聚集或者被IgG或者IgA識別形成“致病性”免疫復合物，可能是IgA腎病發病的始動因素，而遺傳因素可能參與或者調節發病或者疾病進展的各個環節[11-13]。腎病綜合征或IgA腎病若不及時進行有效治療，隨著疾病的持續進展，嚴重的甚至誘發腎衰竭，危及生命安全[14-15]。若兒童患腎病綜合征或IgA腎病會對其生長發育、心理健康等方面造成嚴重的影響[16-17]。因此，臨床上需及時采取科學、有效的治療措施，減輕病癥，控制疾病進展，改善患兒生活質量。目前，臨床上治療腎病首選血管緊張素轉換酶抑制劑，以降低尿蛋白的水平，控制疾病的持續進展，改善預后狀況[18]。福辛普利可有效降低血管阻力，降低醛固酮的分泌水平，增高血漿腎素水平，使動脈、靜脈擴張，降低周圍血管阻力（后負荷）和肺毛細血管楔壓，改善心臟排血量，調節血壓水平[19-20]。

本研究以納入的80例腎病綜合征或IgA腎病患兒作為此次研究對象，觀察了不同劑量福辛普利在腎病綜合征或IgA腎病患兒中的應用效果。結果顯示，相較于治療前，治療6個月后B組、C組血壓水平均明顯下降；治療6個月后，B組、C組收縮壓與A組相比差異明顯，治療前、治療6個月后，A組、B組、C組血常規、肝功能各指標水平經比較均無統計學差異；C兩組尿蛋白轉陰率高于A組、B組，且B組尿蛋白轉陰率高于A組；治療后，三組Scr、血鉀、Ccr水平均處于正常水平。治療前、后，三組Ccr水平經比較均無統計學差異（Pgt;0.05）；三組均未出現嚴重的不良事件，僅C組出現2例輕微頭暈，經干預后痊愈。這提示加用福辛普利治療腎病綜合征或IgA腎病患兒效果更顯著，安全性相對較高，無明顯的嚴重的不良事件發生。福辛普利應用于腎病綜合征或IgA腎病患兒具有較好的降壓效果，但是劑量高低對降壓效果影響并不大。相較于0.1 mg/（kg·d）劑量福辛普利，0.3 mg/（kg·d）劑量改善尿蛋白效果更優，可能是由于血管緊張素轉換酶抑制的血流動力學效應，導致腎小球基底膜空隙直徑明顯減小，且該空隙選擇性過濾蛋白的效率得到明顯提高。福辛普利對腎病綜合征及IgA腎病患兒Scr、血鉀、Ccr水平無明顯影響，可能是由于服藥期間患兒腎血流以及內壓變化幅度較小，因肺血液流動力學效應調控尿蛋白，且患兒病情一般較輕、病程較短，Scr、血鉀、Ccr水平維持在正常范圍內，致使福辛普利治療不易誘發不良事件。

綜上所述，在常規用藥的基礎上加用福辛普利治療腎病綜合征或IgA腎病患兒的效果更好，而且相比于0.1 mg/（kg·d）劑量福辛普利，采用0.3 mg/（kg·d）劑量福辛普利治療，對患者尿蛋白轉陰率改善效果更明顯。

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（收稿日期：2024-07-16） （本文編輯：馬嬌）