孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異性哮喘的效果及對PI3K/PKB通路的影響

【摘要】 目的：探討孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異性哮喘（CVA）的效果及對磷脂酸肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（PKB）通路的影響。方法：選取2020年6月—2024年2月徐州市兒童醫院收治的CVA患兒92例，按照信封法分為對照組（n=45）、觀察組（n=47）。對照組采用布地奈德治療，觀察組在對照組基礎上聯合孟魯司特鈉治療。比較兩組臨床療效、肺功能、PI3K、PKB表達水平及不良反應發生情況。結果：觀察組總有效率高于對照組（Plt;0.05）。治療12周后，觀察組用力肺活量（FVC）、呼氣峰流速（PEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）均高于對照組，PI3K、PKB均低于對照組（Plt;0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論：孟魯司特鈉治療CVA的臨床效果良好，可有效改善患兒肺功能，抑制PI3K/PKB通路活性，且安全性較好。

【關鍵詞】 咳嗽變異性哮喘 孟魯司特鈉 磷脂酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路

Effect of Montelukast Sodium on Children with Cough Variant Asthma and Its Influence on PI3K/PKB Pathway/MA Jin， CHAO Xiangbin， QIAO Hong， CAI Zhibin. //Medical Innovation of China， 2024， 21（33）： 0-085

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Montelukast Sodium on children with cough variant asthma （CVA） and its influence on phosphatidylinositol 3-kinase （PI3K）/protein kinase B （PKB） pathway. Method： A total of 92 children with CVA admitted to Xuzhou Children's Hospital from June 2020 to February 2024 were selected and divided into control group （n=45） and observation group （n=47） according to envelope method. The control group was treated with Budesonide， and the observation group was treated with Montelukast Sodium based on the control group. The clinical efficacy， pulmonary function， PI3K and PKB expression levels and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of observation group was higher than that of control group （Plt;0.05）. After 12 weeks of treatment， the forced vital capacity （FVC）， peak expiratory flow （PEF） and forced expiratory volume in one second （FEV1） of observation group were higher than those of control group， and PI3K and PKB were lower than those of control group （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Montelukast Sodium has a good clinical effect in the treatment of CVA， which can effectively improve children's pulmonary function and inhibit PI3K/PKB pathway activity， and has good safety.

[Key words] Cough variant asthma Montelukast Sodium PI3K/PKB pathway

First-author's address： Department of Respiratory Medicine Ⅲ， Xuzhou Children's Hospital， Xuzhou 221000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.33.020

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）是哮喘的常見類型，其病情易反復[1]。孟魯司特鈉是臨床治療CVA的主要藥物，能有效緩解白三烯介導的炎癥反應，降低氣道高反應性，同時在兒童中的耐受性較好[2-3]。磷脂酸肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，PKB）通路是機體自我保護的重要通路，被證實在肺炎、哮喘等多種呼吸系統疾病發展進程中發揮著重要作用[4-5]。也有研究報道，PI3K/PKB通路與氣道炎癥、氣道重構密切相關[6]。但目前，臨床關于孟魯司特鈉對CVA患兒PI3K/PKB通路影響的研究鮮少報道，缺乏有效參考依據。因此，本研究選取徐州市兒童醫院收治的CVA患兒92例，旨在探討孟魯司特鈉治療對PI3K/PKB通路的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月—2024年2月本院收治的CVA患兒92例。納入標準：（1）經臨床相關檢查確診為CVA[7]；（2）既往2周內無糖皮質激素治療史。排除標準：（1）合并其他呼吸系統疾病；（2）臟器功能發育不良或嚴重損傷；（3）本研究用藥過敏；（4）無自主交流、理解能力，依從性差。按照信封法將患兒分為對照組（n=45）和觀察組（n=47）。本研究經本院醫學倫理委員會審批。患兒家屬均知情同意。

1.2 方法

兩組患兒入組后均給予吸氧、平衡水電解質等對癥處理。對照組：給予布地奈德（生產廠家：AstraZeneca Pty Ltd，注冊證號：國藥準字H20140474，規格：2 mL︰0.5 mg）霧化吸入治療，用藥劑量：lt;7歲患兒，0.5 mg/次，3次/d：≥7歲患兒，1 mg/次，3次/d。觀察組聯合孟魯司特鈉咀嚼片（生產廠家：魯南貝特制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20083330，規格：5 mg）口服治療，5 mg/次，1次/d。療程均為12周。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）臨床療效。于治療12周后對兩組患兒臨床療效進行評估，參照文獻[8]，顯效：咳嗽癥狀顯著改善或消失，對學習、生活無影響，支氣管激發試驗檢查結果正常；有效：咳嗽癥狀改善，對學習、生活影響小，支氣管激發試驗檢查結果正常；無效：未達到上述標準。臨床總有效率為顯效率和有效率之和。（2）肺功能。于治療前、治療12周后檢測用力肺活量（FVC）、呼氣峰流速（PEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1），檢測儀器采用Micro Lab型肺功能儀。（3）PI3K/PKB通路蛋白表達。于治療前、治療12周后以Western blotting法檢測PI3K、PKB表達水平。（4）不良反應。記錄兩組胃腸道反應（惡心嘔吐）、頭暈頭痛等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 26.0統計學軟件。計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗；計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。Plt;0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

對照組男26例，女19例；年齡5～12歲，平均（8.13±1.08）歲；病程0.3～3年，平均（1.02±0.18）年。觀察組男29例，女18例；年齡5～12歲，平均（8.20±1.12）歲；病程0.3～3.2年，平均（1.06±0.21）年。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率較對照組高（93.62% vs 77.78%），差異有統計學意義（字2=4.753，P=0.029），見表1。

2.3 兩組肺功能指標比較

治療前，兩組FVC、PEF、FEV1水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組FVC、PEF、FEV1較治療前均升高，且與對照組相比，觀察組FVC、PEF、FEV1均更高（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組PI3K/PKB通路蛋白表達比較

治療前，兩組PI3K、PKB比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組PI3K、PKB與治療前比較均下降，且與對照組相比，觀察組PI3K、PKB均更低（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.005，P=0.945），見表4。

3 討論

CVA是臨床常見的呼吸道疾病，尤其是兒童時期，因支氣管黏膜相對柔弱，加之免疫功能較低，導致機體對外界病原菌感染的抵抗能力較差，故兒童成為CVA的高發群體[9]。兒童CVA發生發展過程中多伴有不同程度的咳嗽、喘息等呼吸系統癥狀，且具有易反復發作、病程持久的特點，故早期積極治療十分重要。

孟魯司特鈉是一種強效白三烯受體拮抗劑，能有效減輕平滑肌的收縮反應，進一步緩解氣道高反應性，同時口服后可發揮支氣管舒張效應，降低氣管敏感性，發揮良好的止咳作用[10-11]。既往多項研究報道，輔助應用孟魯司特鈉可顯著改善支氣管痙攣病理變化及氣道嗜酸性粒細胞浸潤[12-13]。本研究結果顯示，治療12周后，觀察組FVC、PEF、FEV1均優于對照組，且總有效率高達93.62%，這與趙利美[14]的研究報道相符，其在研究中表明，與單獨布地奈德治療相比，聯合應用孟魯司特鈉治療兒童支氣管哮喘的臨床總有效率更高（96.00% vs 78.00%），且FVC、PEF、FEV1均顯著升高，進一步說明孟魯司特鈉應用能提高CVA臨床療效，有效改善患兒肺功能。考慮原因：孟魯司特鈉可有效阻斷氣道白三烯及其受體之間的生物學效應，進而降低氣道的高反應性，預防黏膜水腫并緩解支氣管痙攣，發揮良好的止咳和改善肺功能作用[15-16]。

CVA是一種多種炎癥細胞因子、信號通路參與的慢性非特異性炎癥疾病，其中PI3K/PKB通路是重要信號傳導通路[17-18]。既往文獻報道，PI3K/PKB通路可以調控下游的p-AKT表達，促進嗜酸性粒細胞與免疫球蛋白E結合形成細胞外基質，進而釋放大量炎性介質并促進氣道上皮細胞損傷脫落而加劇氣道重塑的過程[19]。也有研究指出，通過下調肺組織PI3K/PKB通路磷酸化，可有效抑制氣道炎癥反應、氣道重塑、氧化應激等病理過程，進而緩解哮喘癥狀[20]。本研究中，治療后，觀察組PI3K、PKB均較對照組低，這可能是其抑制氣道炎癥反應，改善CVA患兒哮喘癥狀的重要作用途徑，但其具體機制仍有待進一步研究論證。另外，本研究中兩組不良反應發生率比較無顯著差異，說明孟魯司特鈉治療CVA患兒耐受性良好，不會增加不良反應發生率，這可能與其口服后可快速吸收，并由膽汁完全排泄出代謝產物的藥代動力學作用有關。

綜上所述，孟魯司特鈉的應用能提高CVA臨床療效，有效改善患兒肺功能，抑制PI3K/PKB通路活性，且治療耐受性良好。

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（收稿日期：2024-08-23） （本文編輯：陳韻）