小青龍顆粒聯合孟魯司特鈉治療外寒里飲型兒童支氣管哮喘的效果觀察

【摘要】目的 探討小青龍顆粒與孟魯司特鈉聯合治療外寒里飲型兒童支氣管哮喘（BA）的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2023年7月至2024年6月于菏澤市第六人民醫院進行治療的90例外寒里飲型BA患兒，按照隨機數字表法分為對照組和研究組，每組均45例。對照組患兒采用孟魯司特鈉治療，研究組患兒在對照組基礎上聯合小青龍顆粒治療。比較兩組患兒疾病控制情況、中醫證候積分、肺功能指標[第1秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰流量（PEF）、用力肺活量（FVC）]、炎癥因子[白三烯B4（LTB4）、白細胞介素-17（IL-17）]水平。結果 兩組患兒疾病控制情況比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。研究組患兒疾病總控制率高于對照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患兒中醫證候積分均降低，且研究組低于對照組；兩組患兒FEV1、PEF、FVC均增加，且研究組均高于對照組；兩組患兒LTB4、IL-17水平均降低，且研究組均低于對照組（均Plt;0.05）。兩組患兒不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 小青龍顆粒與孟魯司特鈉聯合治療外寒里飲型兒童BA的效果較好，能有效緩解臨床癥狀，促進肺功能提升，對炎癥反應有顯著抑制作用，安全性良好，具備臨床應用價值。

【關鍵詞】小青龍顆粒；孟魯司特鈉；外寒里飲型；兒童支氣管哮喘

【中圖分類號】R725.6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.24.0084.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.24.026

支氣管哮喘（bronchial asthma， BA）是兒童常見的慢性氣道疾病，患兒會反復出現喘息、咳嗽、氣促、胸悶等癥狀，癥狀發作多與接觸過敏原、吸入冷空氣、物理或化學性刺激、呼吸道感染等因素有關[1]。孟魯司特鈉是臨床治療BA患兒的常用藥，該藥作為白三烯受體拮抗劑（LTRA），可選擇性地結合半胱氨酰白三烯（CysLTs）受體，競爭性地阻斷白三烯與CysLTs結合，從而緩解氣道炎癥并控制相關癥狀[2]。但單一用藥的治療效果不佳，故臨床多采用聯合用藥方案改善患兒預后。

中醫認為BA屬“哮病”的范疇，多見外寒里飲型，其內因為浮痰，外因為外感，發病后痰氣搏結壅阻氣道，致使氣道攣急、肺失肅降，痰積而痰鳴[3]。小青龍顆粒是《傷寒論》中解表方劑小青龍湯的中成藥制劑，具有溫肺化飲、平喘止咳、散寒解表等功效，臨床常用小青龍顆粒治療外寒里飲型肺系疾病[4]。基于此，本研究分析小青龍顆粒與孟魯司特鈉聯合治療外寒里飲型兒童BA的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年7月至2024年6月于菏澤市第六人民醫院進行治療的90例外寒里飲型BA患兒，按照隨機數字表法分為對照組和研究組，每組均45例。

對照組患兒中男性23例，女性22例；年齡3～12歲，平均年齡（7.20±1.89）歲。研究組患兒中男性24例，女性21例；年齡3～12歲，平均年齡（7.23±1.95）歲。兩組患兒基線資料比較，差異不具備統計學意義（Pgt;0.05），兩組間具有可比性。本研究經菏澤市第六人民醫院醫學倫理委員會審批通過，患兒家屬及監護人均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴西醫符合BA的診斷標準[5]，且經臨床檢查確診；⑵中醫符合外寒內飲型哮病的診斷標準[6]。排除標準：⑴合并其他呼吸系統疾病者；⑵合并急性或慢性感染性疾病者；⑶近1個月內使用過免疫調節劑、糖皮質激素、白三烯調節劑等藥物治療者；⑷合并心、肺、肝、腎等重要臟器功能障礙者。

1.2 治療方法 兩組患兒入院后均予以吸氧、鎮靜、抗感染、平喘、止咳祛痰及平衡電解質等對癥處置。

對照組lt;6歲患兒睡前口服孟魯司特鈉咀嚼片（揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司，國藥準字H20203346，規格：4 mg/片），4 mg/次、1次/d；≥6歲患兒睡前口服孟魯司特鈉咀嚼片（揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司，國藥準字H20203347，規格：5 mg/片），5 mg/次、1次/d。

研究組患兒在對照組基礎上聯合小青龍顆粒（四川泰樂制藥有限公司，國藥準字Z10983085，規格：13 g/袋）治療：3～5歲患兒1/3袋/次、3次/d，gt;5～9歲患兒1/2袋/次、3次/d，gt;9～12歲患兒1袋/次、3次/d。

兩組患兒均持續治療4周，觀察并記錄恢復情況。

1.3 觀察指標 ⑴疾病控制情況。≥6歲患兒：①日間癥狀發作≥2次/周；②使用應急緩解藥物次數≥2次；③夜間因BA癥狀憋醒；④因BA癥狀導致活動受限（表現為比其他兒童更易疲勞）。 lt;6歲患兒：①日間癥狀發作≥1次/周；②使用應急緩解藥物次數≥1次；③夜間因BA出現咳嗽或憋醒；④因BA癥狀導致活動受限（表現為比其他兒童更易疲勞）。未出現上述評估項目為控制良好，存在1～2項為部分控制，存在3～4項為未控制[7]。疾病總控制率=[（控制良好+部分控制）例數/總例數]×100%。⑵中醫證候積分。于治療前及治療后，評估兩組患兒中醫證候積分，包括咳嗽、咳痰、喘息、乏力、食欲、二便6個方面，滿分18分，分值越高提示患兒癥狀越嚴重[8]。⑶肺功能指標。于治療前及治療后，使用肺功能檢測儀（合肥健橋醫療電子有限責任公司，皖械注準20162070290，型號： FGY-200），檢測第1秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰流量（PEF）、用力肺活量（FVC）。⑷炎癥因子水平。于治療前及治療后，采集兩組患兒空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min的轉速（離心半徑8 cm）離心10 min，取血清，采用酶聯免疫吸附試驗檢測白三烯B4（LTB4）、白細胞介素-17（IL-17）水平。⑸不良反應發生情況。觀察并記錄兩組患兒治療期間不良反應的發生情況，包括腹瀉、食欲不振、惡心嘔吐、頭痛。不良反應總發生率=不良反應總發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 使用SPSS 26.0統計學軟件處理數據。計數資料采用[例（%）]的方式描述，進行χ2檢驗，等級資料比較行秩和檢驗；計量資料采用（x）的方式描述，進行t檢驗。當Plt;0.05時，表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒疾病控制情況比較 兩組患兒疾病控制情況比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。研究組患兒疾病總控制率高于對照組，差異存在統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒中醫證候積分比較 治療后，兩組患兒中醫證候積分均呈降低趨勢，且研究組的中醫證候積分低于對照組，差異存在統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒肺功能指標比較 治療后，兩組患兒FEV1、 PEF、 FVC均增加，且研究組均高于對照組，差異均存在統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患兒炎癥因子水平比較 治療后，兩組患兒LTB4、 IL-17水平均降低，且研究組均低于對照組，差異均存在統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患兒不良反應發生情況比較 兩組患兒不良反應總發生率比較，差異不存在統計學意義（P gt; 0.05），見表5。

3 討論

兒童支氣管哮喘是一類具慢性氣道炎癥與氣道高反應性特征的病癥，其炎癥過程涉及多種炎癥細胞和炎癥介質[9]。孟魯司特鈉主要是通過拮抗白三烯受體來發揮抗炎作用，但有研究指出，該藥對其他炎癥介質和炎癥細胞的調節作用有限，且長期使用治療時，部分患兒體內的受體可能會對孟魯司特鈉產生耐藥性，導致藥物的療效受限[10-11]。

本研究結果顯示，兩組患兒在疾病控制狀況與不良反應總發生率方面的比較，均未呈現出統計學意義上的差異；研究組患兒的疾病總控制率較對照組更高；治療后，兩組患兒的中醫證候積分均有所下降，且研究組的積分低于對照組；兩組患兒FEV1、PEF、FVC均增加，且研究組均高于對照組。這提示小青龍顆粒與孟魯司特鈉聯合治療兒童BA效果較好，能有效改善臨床癥狀，提高肺功能，且安全性較高。分析原因為，小青龍顆粒中的麻黃能開宣肺氣，桂枝可溫通經脈、助陽化氣，二者配合能驅散體表寒邪，使肺氣宣發功能恢復正常；干姜可溫中散寒，細辛能溫肺散寒、化飲通竅，二者聯用可溫化肺中的寒痰、水飲，減少痰液的生成積聚，進一步恢復肺的宣發肅降功能；芍藥可養血和營，五味子能收斂肺氣，二者聯合可在驅散外邪的同時，通過調和營衛，使機體的正氣得以恢復和鞏固，防止外邪再次入侵[12]。當哮喘發作時，體內的炎癥細胞（如肥大細胞、嗜酸粒細胞等）被激活，會釋放白三烯，導致氣道平滑肌收縮、黏液分泌增加、血管通透性升高，促進炎癥細胞向氣道聚集等病理生理反應。孟魯司特鈉可特異性地與CysLTs受體結合，從而阻斷白三烯的反應進程，減輕氣道炎癥和痙攣癥狀，有效降低氣道高反應性，從而改善通氣功能，緩解患兒喘息和呼吸困難癥狀[13]。

本次研究結果表明，治療后兩組患兒LTB4、IL-17水平均出現下降，且研究組在這兩項指標上均低于對照組。這提示小青龍顆粒與孟魯司特鈉聯合治療可抑制BA患兒炎癥反應。分析原因為，小青龍顆粒中的麻黃含有麻黃堿等成分，可通過調節細胞內的信號轉導通路，減少炎癥細胞（如嗜酸粒細胞）的聚集和活化，從而減少炎癥介質的釋放；桂枝中的有機酸類、糖苷類等成分有助于舒張氣道平滑肌，從而改善氣道通氣，減輕因氣道狹窄引起的炎癥反應[14]。當氣道通暢后，局部組織與細胞的缺氧狀態得到改善，炎癥細胞的活性也會相應降低。孟魯司特鈉在拮抗白三烯的同時，也會抑制肥大細胞釋放組胺等炎癥介質，減少炎癥細胞的活化和炎癥介質的釋放[15]。

綜上所述，小青龍顆粒與孟魯司特鈉聯合治療外寒里飲型兒童BA的效果較好，能有效緩解臨床癥狀，促進肺功能提升，對炎癥反應有顯著抑制作用，安全性良好，具備臨床應用價值。

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