原發胃腸道彌漫大B細胞淋巴瘤患者預后結局的影響因素分析

【摘要】目的 分析原發胃腸道彌漫大B細胞淋巴瘤（PGI-DLBCL）患者預后結局不良的影響因素，為臨床診療提供參考。方法 選取2018年1月至2023年1月濰坊市益都中心醫院收治的60例PGI-DLBCL患者的臨床資料，進行回顧性分析。所有患者出院后均進行1年的隨訪，根據患者預后結局分為生存組（47例）和死亡組（13例）。比較兩組患者臨床資料，分析影響PGI-DLBCL患者預后結局不良的獨立危險因素。結果 死亡組患者年齡gt;60歲、出院時白蛋白水平lt;35 g/L、出院時乳酸脫氫酶水平升高、Lugano分期Ⅲ～Ⅳ期、腫瘤累及多部位占比均高于生存組（均Plt;0.05）。兩組患者性別、吸煙史、飲酒史、基礎疾病、婚姻狀況比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結果顯示：年齡gt;60歲、出院時白蛋白水平lt;35 g/L、出院時乳酸脫氫酶水平升高、Lugano分期為Ⅲ～Ⅳ期、腫瘤累及多部位均為影響PGI-DLBCL患者預后結局不良的獨立危險因素（Plt;0.05）。結論 年齡gt;60歲、出院時白蛋白水平lt;35 g/L、出院時乳酸脫氫酶水平升高、Lugano分期為Ⅲ～Ⅳ期、腫瘤累及多部位均為影響PGI-DLBCL患者預后結局不良的獨立危險因素，臨床需予以高度重視，盡早制訂針對以上因素的干預措施，改善患者預后。

【關鍵詞】原發胃腸道彌漫大B細胞淋巴瘤；預后結局；危險因素

【中圖分類號】R733.4 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.24.0091.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.24.028

原發胃腸道彌漫大B細胞淋巴瘤（primary gastrointestinal"diffuse large B-cell lymphoma， PGI-DLBCL）是一種原發于胃腸道的彌漫大B細胞淋巴瘤，是最常見的結腸外淋巴瘤類型之一，其具體發病機制尚未明確，可能與細菌、病毒感染等因素有關，通常發生于食管、胃、小腸、大腸等部位[1]。從病理角度看，彌漫大B細胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma， DLBCL）是一種最常見的非霍奇金淋巴瘤（NHL）類型，屬于侵襲性淋巴，其形態通常較大，核仁明顯，細胞質豐富，細胞增殖活性、侵襲性相對較強，特點是在淋巴結或結外部位彌漫性生長，且能快速在胃腸道組織中浸潤生長，破壞胃腸道的正常結構，影響胃腸道功能[2]。 PGI-DLBCL會破壞胃腸道的正常黏膜組織，進而影響胃酸和胃蛋白酶的分泌，從而干擾食物的初步消化過程[3]。 PGI-DLBCL患者最常見的癥狀是腹痛，疼痛程度和性質與個體差異、腫瘤部位、大小等因素有關，多見于隱痛、脹痛或絞痛；當腫瘤侵犯胃腸道血管導致血管破裂出血時，還會出現消化道出血癥狀，表現為黑便或便血；當腫瘤生長到一定程度阻塞腸腔時，會引起腸梗阻，患者會出現惡心、嘔吐、腹脹、停止排氣排便等癥狀。此外，腫瘤在胃腸道內的生長會改變胃腸道的正常形態和蠕動規律，腫瘤生長在食管下段可能會導致食管下括約肌功能失調，引起胃食管反流，患者會出現燒心、反酸等癥狀；生長在腸道中易引起腸梗阻，使腸道內容物無法正常通過，臨床表現為腹痛、腹脹、嘔吐、停止排氣排便等癥狀，嚴重時可導致腸穿孔，引發嚴重的腹膜炎，危及患者生命安全[4]。基于此，本研究分析PGI-DLBCL患者預后結局不良的影響因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2023年1月濰坊市益都中心醫院收治的60例PGI-DLBCL患者的臨床資料，進行回顧性分析。所有患者出院后均進行1年的隨訪，根據患者預后結局分為生存組（47例）和死亡組（13例）。兩組患者一般資料，見表1。本研究經濰坊市益都中心醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合《中國彌漫性大B細胞淋巴瘤診斷與治療指南》[5]中PGI-DLBCL的診斷標準，且經臨床檢查確診；⑵單發腫瘤，病灶位于胃腸道；⑶臨床資料完整。排除標準：⑴合并其他惡性腫瘤者；⑵合并精神疾病者，如認知功能障礙、躁狂癥等；⑶合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙者；⑷合并嚴重心腦血管疾病者。

1.2 研究方法 收集兩組患者臨床資料，包括年齡（gt;60歲、≤60歲）、性別（男性、女性）、吸煙史（有、無）、飲酒史（有、無）、基礎疾病（有、無）、婚姻狀況（有、無）、出院時白蛋白水平（lt;35 g/L、 ≥35 g/L）、出院時乳酸脫氫酶水平（正常、升高）、 Lugano分期[6]（Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期）、腫瘤累及多部位（是、否）。

⑴白蛋白、乳酸脫氫酶水平：于出院時，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min的轉速（離心半徑8 cm）離心10 min，取血清，采用全自動生化分析儀（武漢尚宜康健科技有限公司，鄂械注準20182222359，型號：KEA-TR100）檢測白蛋白、乳酸脫氫酶水平。⑵Lugano分期：于入院時，參考《中國彌漫大B細胞淋巴瘤診斷與治療指南（2013年版）》中Lugano分期[6]標準評估兩組患者Lugano分期情況。Ⅰ期：單個淋巴結區域或單個結外器官或部位受侵犯；Ⅱ期：在橫膈的同側，有兩個或更多的淋巴結區域受侵犯，或橫膈同側的一個或多個淋巴結區域受侵犯，同時伴有一個結外器官或部位局限性受侵犯；Ⅲ期：淋巴瘤侵犯橫膈兩側的淋巴結區域，或伴有一個結外器官或部位局限性受侵犯，或同時伴有脾臟受侵犯，或同時伴有脾臟和一個結外器官或部位局限性受侵犯；Ⅳ期：一個或多個結外器官或組織受到廣泛的侵犯，伴有或不伴有淋巴結侵犯。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者臨床資料，單因素分析影響PGI-DLBCL患者預后結局不良的因素。⑵采用多因素Logistic 回歸分析影響PGI-DLBCL患者預后結局不良的獨立危險因素。

1.4 統計學分析 選用SPSS 29.0統計學軟件分析數據。計數資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗。影響因素采用多因素Logistic回歸模型分析。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 影響PGI-DLBCL患者預后結局不良的單因素分析 死亡組患者年齡gt;60歲、出院時白蛋白水平lt;35 g/L、出院時乳酸脫氫酶水平升高、 Lugano分期Ⅲ～Ⅳ期、腫瘤累及多部位占比均高于生存組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）；兩組患者性別、吸煙史、飲酒史、基礎疾病、婚姻狀況比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），見表1。

2.3 影響PGI-DLBCL患者預后結局不良的多因素分析 將表1中差異有統計學意義的因素作為自變量，將PGI-DLBCL患者是否死亡為因變量（是=1，否=0），納入多因素Logistic回歸分析模型，進行量化賦值，見表2。多因素Logistic回歸分析結果顯示：年齡gt;60歲、出院時白蛋白水平lt;35 g/L、出院時乳酸脫氫酶水平升高、 Lugano分期為Ⅲ～Ⅳ期、腫瘤累及多部位均為影響PGI-DLBCL患者預后結局不良的獨立危險因素（Plt;0.05），見表3。

3 討論

PGI-DLBCL是臨床常見的惡性腫瘤，其患病率和死亡率較高[7]。由于淋巴系統和血液系統相互聯通，所以該疾病呈全身性特征，極易累及各個器官和組織，進而引起腹痛等臨床表現[8]。胃腸道是PGI-DLBCL常見的累及部位，PGI-DLBCL患者會出現腹痛、腹脹等癥狀，而這些癥狀缺乏典型性，大部分患者在確診時病情已發展至中晚期，這對患者的預后產生嚴重的負面影響[9]。

本研究多因素Logistic回歸分析結果顯示：年齡gt;60歲、出院時白蛋白水平lt;35 g/L、出院時乳酸脫氫酶水平升高、Lugano分期為Ⅲ～Ⅳ期、腫瘤累及多部位均為影響PGI-DLBCL患者預后結局不良的獨立危險因素。分析原因如下：⑴隨著年齡的增長，老年患者的身體各器官功能逐漸衰退，會影響機體對手術、化療等治療措施的耐受性，增加并發癥的發生風險，最終導致不良預后[10]。同時，老年患者的免疫功能顯著衰退，免疫細胞的數量減少、活性下降，機體對腫瘤的免疫監視及防御能力降低，導致癌細胞更易生長、擴散和復發，增加感染的風險，引發不良預后。⑵低白蛋白水平說明機體營養不良，而營養不良會降低抵抗力，導致機體難以有效抵御癌細胞、感染等并發癥的發生，最終引起不良預后[11]。⑶乳酸脫氫酶是分布于機體不同組織內的酶，癌細胞迅速增殖會對周圍正常組織造成較多破壞，導致乳酸脫氫酶分泌入血[12]。高腫瘤負荷通常表明疾病的嚴重程度較高，治療難度增大，預后也相對較差。⑷Ⅲ～Ⅳ期表明癌細胞不但在胃腸道局部存在較大范圍的侵犯，還可能累及胃腸道之外的器官及組織，對全身多個器官系統造成多種損傷，最終增加死亡風險[13]。

⑸腫瘤累及多部位：腫瘤累及多部位說明患者病情嚴重，治療方案也更加復雜，易增加多種副作用、并發癥的發生風險，引起不良預后。同時，多部位的腫瘤侵犯會增加器官功能衰竭的風險，伴隨腫瘤的進展，受累器官的功能逐漸退化，可能最終導致多器官功能衰竭[14]。

基于本研究結果，現作出如下建議：⑴加強綜合評估。對于老年患者（gt;60歲），在治療前要更全面地評估身體機能，包括心肺功能、肝腎功能、日常生活活動能力、認知功能、營養狀況、合并癥等，詳細了解患者身體儲備情況，以此為依據制訂合適的治療方案。考慮老年患者肝腎功能減退、藥物代謝和耐受能力改變等特點，在選擇化療藥物時，應謹慎評估藥物的劑量和毒性，可適當減少初始劑量，根據患者的耐受情況和療效逐步調整。同時，加強對藥物不良反應的監測，如骨髓抑制、心臟毒性等，及時給予支持治療。老年患者常伴有多種慢性疾病，如心血管疾病、糖尿病等。在治療PGI-DLBCL的過程中，需與心內科、內分泌科等多學科協作，密切監測并積極處理這些基礎疾病的并發癥。⑵對于白蛋白水平低的患者，在住院期間就應開始積極的營養干預。若患者腸道功能正常，可優先選擇腸內營養，給予富含優質蛋白質的食物或營養制劑，如乳清蛋白、魚、瘦肉等制成的勻漿膳或特殊醫學用途配方食品。若腸道功能受損或不能滿足營養需求，可考慮補充蛋白質粉、氨基酸制劑等營養補充劑，必要時聯合腸外營養，補充白蛋白、氨基酸等。積極尋找導致白蛋白水平降低的潛在原因，如是否存在胃腸道疾病影響蛋白質吸收、肝臟疾病導致白蛋白合成減少或腎臟疾病引起蛋白質丟失過多等。及時采取相應治療措施，從根本上改善白蛋白水平。在出院后，要定期復查白蛋白水平，根據檢查結果調整營養補充方案。設立專門的隨訪小組，指導患者在家中的飲食和營養補充，確保白蛋白水平逐漸恢復正常。⑶對乳酸脫氫酶（LDH）升高的患者，進行詳細檢查以確定是腫瘤本身導致還是存在其他合并癥。如檢查是否有肝腎功能異常、心肌損傷、溶血等情況，通過肝功能指標、腎功能指標、心肌酶譜、血常規等檢測來綜合判斷。若是腫瘤進展導致LDH升高，需要根據患者的身體狀況和病情調整抗腫瘤治療方案。同時，要注意休息，避免過度勞累，減少身體的應激反應，有助于降低LDH水平。

綜上所述，年齡gt;60歲、出院時白蛋白水平lt;35 g/L、出院時乳酸脫氫酶水平升高、Lugano分期為Ⅲ～Ⅳ期、腫瘤累及多部位均為影響PGI-DLBCL患者預后結局不良的獨立危險因素，臨床需予以高度重視，盡早制訂針對以上因素的干預措施，改善患者預后。

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