叉頭盒蛋白M1聯合白細胞介素-10對重癥肺炎患者預后結局的預測價值分析

【摘要】目的 探究叉頭盒蛋白M1（FOXM1）聯合白細胞介素-10（IL-10）對重癥肺炎患者預后結局的預測價值，為臨床診療提供參考。方法 選取2021年1月至2023年1月徐州礦務集團總醫院收治的120例重癥肺炎患者為肺炎組，另選取同期體檢的100例健康體檢者為健康組，收集兩組患者臨床資料進行回顧性分析。根據治療28 d的預后結局將肺炎組患者分為死亡組（34例）和存活組（86例）。比較死亡組和存活組患者臨床資料，采用多因素Logistic 回歸分析影響重癥肺炎患者死亡的獨立危險因素，比較肺炎組和健康組研究對象FOXM1、IL-10水平及肺功能指標，分析重癥肺炎患者FOXM1、IL-10水平與肺功能指標的相關性，分析FOXM1、IL-10及兩者聯合檢測對重癥肺炎患者死亡的預測價值。結果 兩組患者性別、年齡、BMI比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。死亡組患者FOXM1、IL-10水平均高于存活組，PEF、FEV1、FEV1/FVC均低于存活組 （均Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結果顯示：FOXM1水平高、IL-10水平高、PEF低、FEV1低、FEV1/FVC低均為影響重癥肺炎患者死亡的獨立危險因素（均Plt;0.05）。肺炎組研究對象FOXM1、IL-10水平均高于健康組，最大呼氣流量（PEF），第1秒用力呼氣量（FEV1）、FEV1/用力肺活量（FVC）均低于健康組（均Plt;0.05）。重癥肺炎患者FOXM1水平與PEF、FEV1、FEV1/FVC均呈負相關（r值=-0.365、-0.254、-0.175，均Plt;0.05）。重癥肺炎患者IL-10水平與PEF、FEV1、FEV1/FVC均呈負相關（r值=-0.625、-0.481、-0.817，均Plt;0.05）。受試者操作特征（ROC）曲線分析結果顯示：FOXM1聯合IL-10預測重癥肺炎患者死亡的曲線下面積（AUC）值為0.882，靈敏度為97.10%，特異度為68.60%，均高于兩項單一檢測。結論 FOXM1水平高、IL-10水平高、PEF低、FEV1低、FEV1/FVC低均為影響重癥肺炎患者死亡的獨立危險因素，且FOXM1、IL-10水平與重癥肺炎患者肺功能損傷程度密切相關，兩者聯合檢測可用于預測重癥肺炎患者的預后，臨床應盡早對相關指標進行監測，以改善患者預后。

【關鍵詞】叉頭盒蛋白M1；白細胞介素-10；重癥肺炎

【中圖分類號】R563.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.24.0101.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.24.031

近年來，重癥肺炎患者逐年增多，且其病情復雜，患者預后較差，可引發多種并發癥，嚴重者甚至伴有全身性炎癥反應、多器官功能衰竭等，對患者生命安全造成嚴重威脅，因此，準確預測重癥肺炎患者的預后結局具有重要意義[1]。叉頭盒蛋白M1（FOXM1）是一種轉錄因子，其參與細胞增殖過程，通過結合特定的 DNA 序列，調控與細胞周期推進、DNA 復制、有絲分裂相關基因的表達，從而保障細胞增殖活動進行[2]。有研究表明， FOXM1與支氣管哮喘氣道重塑的發生、發展有關，對判斷支氣管哮喘病情嚴重程度有重要價值，針對FOXM1的靶向干預策略也被視為潛在的腫瘤治療新方向，有望為攻克腫瘤難題提供新的思路與方法[3]。白細胞介素-10（IL-10）是一種炎癥細胞因子，可抑制多種促炎細胞因子的合成與釋放，從而減輕炎癥反應對機體組織的損傷；同時，還能促進抗炎細胞因子的產生，增強免疫細胞的抗炎活性，在自身免疫性疾病、感染性疾病等多種疾病進程中均發揮免疫調節效能，其水平的變化與疾病的炎癥程度、活動狀態及預后效果密切相關[4]。基于此，本研究分析血清FOXM1聯合IL-10對重癥肺炎患者預后結局的預測價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年1月徐州礦務集團總醫院收治的120例重癥肺炎患者為肺炎組，另選取同期體檢的100例健康體檢者為健康組，收集兩組患者臨床資料進行回顧性分析。根據治療28 d的預后結局將肺炎組患者分為死亡組（34例）和存活組（86例）。健康組研究對象中男性65例，女性35例；年齡25～71歲，平均年齡（56.94±5.11）歲。肺炎組患者中男性78例，女性42例；年齡22～67歲，平均年齡（57.02±4.69）歲。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。兩組患者臨床資料比較見表1。本研究經徐州礦務集團總醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴肺炎組患者符合《中國急診重癥肺炎臨床實踐專家共識》[5]中重癥肺炎的診斷標準[①咳嗽、咳痰或原呼吸道癥狀加重、膿性痰、伴或不伴胸痛；②發熱；③肺實變體征和/或濕啰音；④外周血白細胞計數異常（gt;10×109/L或lt;4×109/L，伴或不伴核左移）；⑤胸部影像學檢查顯示片狀、斑片狀浸潤影或間質性改變，伴或不伴胸腔積液，具備前4項癥狀中的≥1項以上，加第⑤項即可確診]；⑵臨床資料完整。排除標準：⑴存在嚴重凝血功能障礙者；⑵存在精神疾病者；⑶存在其他重要臟器功能障礙者；⑷對本研究所使用藥物過敏者。

1.2 檢測方法 收集死亡組和存活組患者臨床資料，包括性別、年齡、BMI、 FOXM1水平、 IL-10水平、 最大呼氣流量（PEF），第1秒用力呼氣量（FEV1）、 FEV1/用力肺活量（FVC）。于健康組研究對象體檢當天、肺炎組研究對象入院第2天檢測實驗室指標檢測和肺功能指標。采集研究對象空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉速（離心半徑8 cm）離心15 min，取血清，置于-20 ℃ 環境中保存。采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清FOXM1、 IL-10水平。采用肺功能測試儀（合肥健橋醫療電子有限責任公司，皖械注準20162070290，型號： FGY-200）檢測研究對象PEF， FEV1， FVC，計算FEV1/FVC。

1.3 觀察指標 ⑴比較死亡組和存活組患者臨床資料，包括性別、年齡、 BMI、 FOXM1水平、 IL-10水平、 PEF、FEV1、 FEV1/FVC。⑵多因素Logistic 回歸分析影響重癥肺炎患者死亡的獨立危險因素。⑶比較肺炎組和健康組研究對象FOXM1、 IL-10水平。⑷比較肺炎組和健康組研究對象肺功能指標。⑸分析重癥肺炎患者FOXM1、 IL-10水平與肺功能指標的相關性。⑹分析FOXM1、 IL-10水平及兩者聯合檢測對重癥肺炎患者死亡的預測價值。

1.4 統計學分析 利用SPSS 26.0統計學軟件分析數據。計數資料以[例（%）]描述，行χ2檢驗；計量資料以（x）描述，行t檢驗；多因素分析采用Logistic回歸模型；相關性使用Pearson相關分析等檢驗， |r|值越大表示變量間關系越緊密；預測價值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 死亡組和存活組患者臨床資料比較 兩組患者性別、年齡、BMI比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。死亡組患者FOXM1、 IL-10水平均高于存活組， PEF、 FEV1、 FEV1/FVC均低于存活組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 影響重癥肺炎患者死亡的多因素Logistic分析 將表1中差異有統計學意義的因素為自變量（原值輸入），將重癥肺炎患者治療28 d預后結局為因變量（0=存活， 1=死亡），進行量化賦值，納入多因素Logistic回歸分析模型。多因素Logistic回歸分析結果顯示： FOXM1水平高、 IL-10水平高、 PEF低、 FEV1低、 FEV1/FVC低均為影響重癥肺炎患者死亡的獨立危險因素（均Plt;0.05），見表2。

2.3 肺炎組和健康組研究對象FOXM1、 IL-10水平比較 肺炎組患者FOXM1、 IL-10水平均高于健康組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 肺炎組與健康組研究對象肺功能指標比較 肺炎組研究對象PEF、 FEV1、 FEV1/FVC均低于健康組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 重癥肺炎患者FOXM1、 IL-10水平與肺功能指標的相關性分析 重癥肺炎患者FOXM1水平與PEF、 FEV1、"FEV1/FVC均呈負相關（均Plt;0.05）。重癥肺炎患者IL-10水平與PEF、 FEV1、 FEV1/FVC均呈負相關（均Plt;0.05），見表5。

2.6 FOXM1、IL-10水平及兩者聯合預測重癥肺炎患者死亡的ROC曲線分析 ROC曲線分析結果顯示： FOXM1聯合IL-10預測重癥肺炎患者預后的曲線下面積（AUC）為0.882，靈敏度為97.10%，特異度為68.60%，均高于兩項單一檢測，見表6、圖1。

3 討論

重癥肺炎是嚴重的肺部感染性疾病，會引起多種并發癥，如心力衰竭、呼吸衰竭等，病死率高達30%～57%，嚴重威脅患者的生命安全[6]。因此，盡早明確重癥肺炎患者病情，篩選合適的指標對于預測患者的預后具有重要意義。

相關研究表明，在胚胎發育時期， FOXM1積極驅動細胞的快速增殖，進而促進組織器官的形成與生長；在腫瘤發生發展過程中，異常激活的FOXM1常與癌細胞的無限增殖、侵襲轉移能力增強、對化療藥物的耐藥性產生緊密關聯，成為腫瘤研究領域的關鍵靶點之一[7]。李靜等[8]研究指出，IL-10水平對重癥肺炎患者臨床轉歸不良具有一定預測價值，但臨床對于FOXM1聯合IL-10對重癥肺炎患者預后結局的預測作用尚未闡明。

本研究結果顯示，兩組患者性別、年齡、BMI比較，差異均無統計學意義；死亡組患者FOXM1、IL-10水平均高于存活組，PEF、FEV1、FEV1/FVC均低于存活組；FOXM1水平高、IL-10水平高、PEF低、FEV1低、FEV1/FVC低均為影響重癥肺炎患者死亡的獨立危險因素；肺炎組研究對象FOXM1、IL-10水平均高于健康組，PEF、FEV1、FEV1/FVC均低于健康組；重癥肺炎患者FOXM1、IL-10水平與PEF、FEV1、FEV1/FVC均呈負相關。分析原因為，FOXM1是叉頭基因家族位于12號染色體的重要轉錄因子，廣泛參與細胞的增殖、分化、凋亡等過程[10]。同時，FOXM1已被證實與結直腸癌等多種腫瘤的發生發展有關[11]。目前，已有研究將FOXM1作為肺癌患者預后預測的生物潛在因子[12]。查皓然等[13]研究顯示，FOXM1是調控Holliday交叉識別蛋白的上游主要轉錄因子，其與Holliday交叉識別蛋白共同促進肺腺癌發生發展，與其不良預后密切相關。相關研究顯示，FOXM1呈低表達的非小細胞肺癌患者預后顯著優于FOXM1呈高表達的非小細胞肺癌患者預后[14]。IL-10主要由單核細胞、淋巴細胞、肥大細胞分泌，在炎癥和免疫調節中具有多種作用[15]。IL-10高水平表達能使機體受到外界感染的風險增加，一方面，IL-10會抑制免疫細胞的活性，如巨噬細胞、樹突狀細胞等。巨噬細胞在受到IL-10的過度抑制后，其吞噬和清除病原體的能力顯著下降，無法有效地消滅入侵的細菌、病毒等微生物；樹突狀細胞會在抗原提呈過程中受到阻礙，不能有效激活后續的免疫反應，使機體免疫系統難以識別病原體。另一方面，IL-10會抑制促炎細胞因子的產生，如白細胞介素-1β、腫瘤壞死因子-α等[16]。PEF、FEV1、FEV1/FVC均為臨床常用肺功能指標，其水平降低表明患者存在氣流受限，可能發生氣道平滑肌痙攣、黏膜水腫等病理表現[17]。ROC曲線分析結果顯示：FOXM1聯合IL-10預測重癥肺炎患者死亡的AUC值為0.882，靈敏度為97.10%，特異度為68.60%，均高于兩項單一檢測。這提示二者聯合檢測能有效預測重癥肺炎患者預后結局。分析原因為，FOXM1參與細胞增殖和炎癥反應調節，異常表達會影響組織修復和炎癥狀態；IL -10有抗炎和免疫調節作用，分泌失調會使機體炎癥和免疫失控[18]。二者聯合檢查能綜合反映炎癥程度和組織修復能力，從多靶點評估病情，克服單一指標的局限性，故預測價值高。

綜上所述，FOXM1水平高、IL-10水平高、PEF低、FEV1低、FEV1/FVC低均為影響重癥肺炎患者死亡的獨立危險因素，且FOXM1、IL-10水平與重癥肺炎患者肺損傷程度密切相關，兩者聯合檢測可用于預測高重癥肺炎患者的預后，有助于盡早對該類患者進行干預，提高患者預后。

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