福沙匹坦雙葡甲胺輔助地塞米松聯合昂丹司瓊方案治療消化道惡性腫瘤化療患者的效果觀察

【摘要】目的 探討福沙匹坦雙葡甲胺輔助地塞米松聯合昂丹司瓊方案治療消化道惡性腫瘤患者的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2020年1月至2022年6月于曹縣人民醫院進行治療的80例消化道惡性腫瘤患者，按照隨機數字表法分為參照組和研究組，每組均40例。參照組患者在原有化療方案基礎上聯合地塞米松、昂丹司瓊治療，研究組患者在參照組基礎上輔以福沙匹坦雙葡甲胺治療。比較兩組患者胃腸道反應發生情況、簡明健康狀況調查問卷-36（SF-36）評分、不良反應發生情況。結果 研究組患者惡心、嘔吐、腹瀉程度均輕于參照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者各項SF-36評分均升高，且研究組均高于參照組（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 福沙匹坦雙葡甲胺協同地塞米松與昂丹司瓊，對消化道惡性腫瘤化療所致胃腸道反應預防性治療成效良好，可緩解惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀，減輕對患者生活質量的負面影響，安全性良好，具有臨床應用價值。

【關鍵詞】福沙匹坦雙葡甲胺；地塞米松；昂丹司瓊；消化道惡性腫瘤；化療

【中圖分類號】R735 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.24.0133.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.24.040

化療作為當前治療惡性腫瘤的主要手段之一，具有預防腫瘤復發、延長患者生存期等積極作用[1]。然而，化療藥物在發揮療效的同時，會引發一系列毒副反應，包括骨髓抑制、脫發、胃腸道不良反應、肝腎功能損傷等，其中胃腸道反應最為常見[2-3]。若患者胃腸道反應無法及時控制，可能會引發電解質失衡、脫水等情況，甚至妨礙患者正常進食，易引發營養不良等狀況，給患者生活質量帶來不利影響，同時削弱患者對化療的耐受程度。臨床用于預防與治療化療性胃腸道反應的常用藥有糖皮質激素、5-羥色胺3（5-HT3）受體拮抗劑以及神經激肽-1（NK-1）受體拮抗劑等類別，其典型代表分別為地塞米松、昂丹司瓊、福沙匹坦雙葡甲胺[4]。地塞米松聯合昂丹司瓊是目前臨床治療化療性胃腸道反應的常用方案，但有研究發現，該方案對延遲期胃腸道反應的治療效果不理想，在此基礎上加用福沙匹坦雙葡甲胺可進一步優化治療效果[5]。基于此，本研究分析福沙匹坦雙葡甲胺協同地塞米松與昂丹司瓊方案用于惡性腫瘤患者的治療成效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2022年6月于曹縣人民醫院進行治療的80例消化道惡性腫瘤患者，按照隨機數字表法分為參照組和研究組，每組均40例。參照組患者中男性23例，女性17例；年齡24～67歲，平均年齡（52.58±6.95）歲；癌癥類型：食管癌10例，胃癌11例，結直腸癌13例，胰腺癌6例。研究組患者中男性25例，女性15例；年齡26～68歲，平均年齡（53.06±6.87）歲；癌癥類型：食管癌9例，胃癌12例，結直腸癌14例，胰腺癌5例。兩組患者基線資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經曹縣人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴符合消化道惡性腫瘤的診斷標準[6]，且經臨床相關影像學、病理學檢查確診；⑵化療gt;2個周期；⑶年齡20～70歲；⑷預計生存期≥3個月。排除標準：⑴合并重要臟器嚴重功能障礙者；⑵合并其他消化系統疾病者，如胃腸道梗阻等；⑶對本研究所用藥物存在禁忌證者。

1.2 治療方法 兩組患者均依據原化療方案進行常規治療。

參照組患者在化療前30 min，靜脈注射5 mg醋酸地塞米松注射液（成都天臺山制藥股份有限公司，國藥準字H51020513，規格：0.5 mL∶2.5 mg）；在化療前15 min、化療后4 h、化療后8 h，靜脈注射8 mg鹽酸昂丹司瓊注射液（北京世橋生物制藥有限公司，國藥準字H20213743，規格：2 mL∶4 mg）。于化療完成后第2天開始，連續3 d口服鹽酸昂丹司瓊片（福安藥業集團寧波天衡制藥有限公司，國藥準字H10960146，規格：4 mg），8 mg/次、2次/d。

研究組患者在參照組基礎上，于化療前1 h，靜脈滴注150 mg注射用福沙匹坦雙葡甲胺（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20190030，規格：150 mg），30 min內滴注完畢。

觀察并記錄兩組患者治療效果及治療期間胃腸道不良反應控制情況。

1.3 觀察指標 ⑴胃腸道反應發生情況。依據常見不良事件評價標準（CTCAE）4.0版[7]，評估兩組患者治療期間惡心、嘔吐、腹瀉的發生情況。惡心：自覺無惡心為0級，輕度惡心但不影響進食且食欲正常為1級，食欲下降但能進食為2級，食欲嚴重下降且基本不能進食為3級；嘔吐：無嘔吐癥狀為0級，每天嘔吐≤1次為1級，每天嘔吐2～5次為2級，每天嘔吐gt;5次為3級；腹瀉：無腹瀉癥狀為0級，排便次數增加2～3次/d為1級，排便次數增加4～6次/d并伴有中度腹痛為2級，排便次數增加gt;7次/d并伴有嚴重腹痛或血性腹瀉為3級。⑵簡明健康狀況調查問卷-36（SF-36）[8]評分。于治療前后，采用SF-36評估兩組患者生活質量，量表共36個條目，分為生理機能（PE）、生理職能（RP）、軀體疼痛（BP）、一般健康狀況（GH）、精力（VT）、社會功能（SF）、情感職能（RE）、精神健康（MH）8個維度，各維度滿分100分，分值越高提示患者生活質量越好。⑶不良反應發生情況。觀察并統計兩組患者治療期間不良反應的發生情況，包括頭暈、紅斑、皮疹。不良反應總發生率=不良反應總發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 選用SPSS 26.0統計學軟件處理數據。計數資料用[例（%）]的形式表示，采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料用（x）的形式表示，采用t檢驗。當Plt;0.05時，表示差異存在統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者胃腸道反應發生情況比較 研究組患者在惡心、嘔吐、腹瀉方面的程度均較參照組更輕，差異均存在統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者SF-36評分比較 治療后，兩組患者的各項SF-36評分都出現上升趨勢，且研究組在各項評分上均高于參照組，差異均存在統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異不存在統計學意義（Pgt;0.05），見表3。

3 討論

胃腸道反應（如惡心、嘔吐、腹瀉等）是化療過程中最常見的毒副作用[9]。目前，糖皮質激素與5-HT3受體拮抗劑聯合使用（即地塞米松聯合昂丹司瓊）是預防化療性胃腸道反應最常見的方案[10]。化療引起的惡心和嘔吐通常分為急性和延遲性兩種類型，急性反應一般在化療后數小時內發生，而延遲性反應則可能在化療后數天出現。地塞米松和昂丹司瓊對急性胃腸道反應有較好的控制作用，但在預防延遲性反應方面效果不理想[11]。

本研究結果顯示，研究組患者惡心、嘔吐、腹瀉程度均輕于參照組。分析原因為，昂丹司瓊是一種5-HT3受體拮抗劑，主要作用于外周和中樞神經系統中的5-HT3受體，可阻斷胃腸道黏膜的嗜鉻細胞釋放的5-HT與5-HT3受體結合，從而抑制迷走神經傳入纖維的興奮性，減少嘔吐反射的傳入沖動[12]。P物質在化療誘導嘔吐的過程中起重要作用，福沙匹坦雙葡甲胺是一種神經激肽-1（NK-1）受體拮抗劑，NK-1受體廣泛分布于中樞和外周神經系統（尤其是在與嘔吐反射相關的腦區和胃腸道神經末梢），福沙匹坦雙葡甲胺可阻斷P物質與NK-1受體的結合，進而阻斷致吐途徑，可更有效地防止惡心、嘔吐的發生[13]。化療藥物可對胃腸道黏膜造成直接損傷，破壞黏膜屏障，導致胃腸道炎癥和功能紊亂，進而引起腹瀉等癥狀。地塞米松具有一定的抗炎作用，可減輕胃腸道黏膜的炎癥反應。福沙匹坦雙葡甲胺通過調節胃腸道的神經內分泌功能，影響胃腸道的蠕動和分泌，有助于維持胃腸道黏膜的正常生理狀態，減少化療藥物對胃腸道黏膜細胞的毒性作用，促進黏膜修復，從而緩解腹瀉癥狀[14]。

本研究成果表明，治療完成后，兩組患者的各項SF- 36評分均呈現上升態勢，且研究組于各項評分上皆高于參照組。分析原因為，惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應嚴重影響患者的日常活動、飲食攝入，且持續的胃腸道反應會給患者帶來心理壓力，引起焦慮、恐懼等負面情緒，影響患者對治療的信心和依從性。聯合治療方案可有效緩解患者癥狀，使患者在化療期間保持相對穩定的食欲，保證營養物質的攝入，避免因營養不良導致的身體虛弱和免疫力下降，從而提升患者對化療的耐受性和整體生活質量，提高患者的舒適度，從而提升患者整體生活質量。本研究結果表明，在兩組患者不良反應總發生率的對比方面，未發現具有統計學意義的差異。分析原因為， 福沙匹坦雙葡甲胺、地塞米松、昂丹司瓊各自的作用機制相對獨立，在協同發揮預防胃腸道反應作用的同時，不會因相互干擾而產生藥物不良反應，導致藥物在體內蓄積或代謝異常，從而保證聯合治療的安全性[15]。

綜上所述，福沙匹坦雙葡甲胺協同地塞米松與昂丹司瓊，對消化道惡性腫瘤化療所致胃腸道反應預防性治療成效良好，可緩解惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀，減輕對患者生活質量的負面影響，安全性良好，具有臨床應用價值。

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