中獸醫(yī)學在牛病毒性腹瀉治療應用臨床效果的深入研究

隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展，人們越來越注重生活品質(zhì)的提升，市場對牛肉、牛奶等產(chǎn)品的需求量不斷增加，促進了國內(nèi)牛養(yǎng)殖業(yè)的規(guī)模化、現(xiàn)代化、集約化發(fā)展。但隨著各地區(qū)牛養(yǎng)殖數(shù)量的迅速增加，各種牛病發(fā)生率也呈現(xiàn)高升趨勢，不利于牛養(yǎng)殖業(yè)的健康發(fā)展。牛病毒性腹瀉（Bovine viral diarrhea，BVD）是一種由牛病毒性腹瀉病毒（Bovine viral diarrhea virus，BVDV）感染引起的二類傳染性疾病，在牛養(yǎng)殖中屬于常見病，臨床主要表現(xiàn)為腹瀉、胃腸炎、消化道黏膜糜爛或壞死、免疫耐受、免疫抑制、先天性缺陷、持續(xù)性感染、母畜流產(chǎn)、產(chǎn)畸形胎和死胎等。病牛是BVD的主要傳染源，傳播途徑主要為病牛口腔、消化道和生殖道。該病的發(fā)生不受季節(jié)限制，一年四季即可發(fā)生，但在冬、春兩季發(fā)病率相對較高，且具有傳播范圍廣、傳播速度快、變異性強及病死率高等特點。不同品種、年齡及性別的牛均易感，其中犢牛最易感，牛感染BVDV后雖然發(fā)病率僅為5%左右，但病死率高達90%～100%。

目前，臨床多采用西藥治療BVD，但療效不甚理想，且若頻繁使用同種藥物則易使病原體產(chǎn)生耐藥性或發(fā)生變異，增加疾病的復雜性和治療難度，也易出現(xiàn)藥物殘留問題，間接危害人類健康。中獸醫(yī)是我國優(yōu)秀傳統(tǒng)醫(yī)學文化的重要組成部分，在治療牛病毒性腹瀉上有著獨到的見解，可借助中藥復方加以治療，具有綠色、安全、可持續(xù)、不會產(chǎn)生耐藥性等特點。現(xiàn)從2023年3月～8月內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特前旗某牛養(yǎng)殖場患有BVD的病牛中選取120頭作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為試驗組和觀察組，對照組予以西藥治療，試驗組予以中藥復方治療，對比分析中藥復方治療牛病毒性腹瀉的臨床效果，旨在找出效果更好的BVD治療方案。

一、病牛基線資料與用藥方法

1、病牛基線資料

將內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特前旗某牛養(yǎng)殖場內(nèi)3月～8月期間確診為BVD的120頭病牛作為研究對象，病牛臨床癥狀均表現(xiàn)為腹瀉，排黃白色粥樣糞便或水樣稀便，并摻雜有血絲和腸黏膜組織碎片，嚴重者排水樣血便，機體消瘦，生長發(fā)育遲緩，脫水嚴重，均經(jīng)ELISA試劑盒檢測BVDV抗原呈陽性結(jié)果。根據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為試驗組和觀察組，試驗組60頭，年齡3～16個月，平均年齡（9.59±0.78）個月；發(fā)病時間為12～34h，平均發(fā)病時間（23.84±1.25）h。對照組60頭，年齡3～17個月，平均年齡（10.02±1.23）個月；發(fā)病時間為13～34h，平均發(fā)病時間（23.56±1.28）h。兩組病牛基線資料相比差異不具顯著性（Pgt;0.05），可實施對比試驗。

2、對照組及試驗組的治療方法

①對照組西藥治療方法

采用常規(guī)西藥進行止瀉、抗感染、補液、止血等對癥治療。將400g硫酸鎂加入到5L溫水中，混勻后給病牛1次性灌服，以消炎止瀉、保護胃腸黏膜。肌注恩諾沙星注射液2.5～5mg/kg·bw，1～2次/d，連用3d，預防繼發(fā)感染。同時，予以10%葡萄糖氯化鈉注射液3000mL、病毒唑500mg、維生素K3注射液10mL、維生素C 500mg、地塞米松磷酸鈉注射液20mL混合液靜脈滴注，1次/d，連用3d，以緩解脫水、便血癥狀。存在高熱癥狀的，肌注復方氨基比林45mL。

②試驗組中藥復方治療方法

試驗組病牛采用中藥復方治療，取生地、丹皮、梔子、大黃各10g、枳殼8g、厚樸7g、柯子5g、石榴皮5g、秦皮15g、黃芩20g，加清水3L，文火煎煮至1L，除渣候溫后給病牛分2次內(nèi)服，2次/d，連用5d。若病牛熱毒蘊盛，可用金銀花10g、連翹5g替換上述中藥方中的柯子、石榴皮，以增加整體清熱解毒之功效。在治療后期，病牛腸胃內(nèi)濕熱已除，可降低藥方的止瀉作用，石榴皮、柯子用量各增加5g，并將大黃去掉。

3、觀察病牛的各項指標

①療效判定標準

治愈：觀察病牛癥狀表現(xiàn)，若病牛腹瀉癥狀完全消失，進食量、飲水量恢復至發(fā)病前水平，精神狀態(tài)良好，停藥7d后無復發(fā)；顯效：病牛腹瀉次數(shù)明顯減少，精神狀態(tài)良好，采食量和飲水量增加；有效：病牛腹瀉次數(shù)有所減少，精神好轉(zhuǎn)，食欲好轉(zhuǎn)；無效：臨床癥狀無明顯改善，甚至病情加重。

總有效率（%）=（治愈+顯效+有效）/總數(shù)×100%。

②血清指標測定

于試驗結(jié)束時無菌采集各組牛靜脈血樣，于37℃恒溫箱內(nèi)靜置3h，離心獲取上層血清作為待測液。采用ELISA試劑盒對血清中的白細胞介素1β、白細胞介素2、白細胞介素4、白細胞介素10、腫瘤壞死因子α等炎性指標以及免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M、CD4等免疫指標進行含量測定，具體操作步驟參照試劑盒說明書。

4、統(tǒng)計學方法

SPSS20.0統(tǒng)計學軟件。計量資料符合正態(tài)分布，經(jīng)（±s）表示，采取t檢驗；計數(shù)資料以百分比率（%）表示，采取X2檢驗；Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

二、結(jié)果

1、兩組臨床療效對比

試驗組病牛治療總有效率為95.00%，高于對照組81.67%，差異具有顯著性（Plt;0.05），詳見表1。

2、兩組炎性指標對比

用藥治療后，試驗組病牛白細胞介素1β、白細胞介素2、腫瘤壞死因子α含量均明顯低于對照組（P＜0.05），白細胞介素4、白細胞介素10含量稍高于對照組，但差異不顯著（P＞0.05），具體見表2。

三、討論

1、BVD流行特點及癥狀分析

BVD也被稱為牛黏膜病毒病，是瘟病屬的一種，一旦感染則會在牛的皮膚、腎臟、肌肉、氣管、睪丸等組織器官細胞中快速增殖，病牛分泌物、排泄物及體液中均含有大量毒素，妊娠母牛感染后會通過胎盤傳播給胎牛，且易發(fā)生流產(chǎn)、產(chǎn)畸形胎、死胎等現(xiàn)象，康復牛可持續(xù)帶毒達半年之久。養(yǎng)殖環(huán)境不佳、衛(wèi)生條件差、飼養(yǎng)密度大等均是造成該病暴發(fā)流行的主要影響因素。

根據(jù)臨床癥狀和病程，可將BVD分為急性型和慢性型兩種病型。急性型病牛發(fā)病時體溫通常會升至40～42℃，持續(xù)高熱2～3d，部分出現(xiàn)二次高熱，精神萎靡，食欲減退或廢絕，流漿液性鼻涕，鼻鏡、口腔黏膜糜爛，舌面上皮發(fā)生壞死，口水分泌增多且惡臭。呼吸急促，存在眼角膜炎，腹瀉嚴重，排水樣稀便，糞便中存在黏液與血絲。癥狀嚴重的病牛被蚊蟲叮咬或針筒注射后可能發(fā)生出血癥。多數(shù)急性型病牛在發(fā)病后的7～14d內(nèi)死亡，部分可康復。慢性型病牛發(fā)病時極少出現(xiàn)高熱癥狀，腹瀉也呈間歇性發(fā)作，糞便中同樣可見黏液與血液，機體消瘦。鼻鏡潰爛，齒齦潮紅，口腔黏膜糜爛程度稍輕，眼角積有黃色分泌物。蹄葉炎，趾間糜爛、壞死，跛行，病程可持續(xù)數(shù)周甚至數(shù)月之久。剖檢病死牛，可見腺腔擴張，存在出血現(xiàn)象，腺體存在囊腔，可見白細胞浸潤、出血癥狀，成熟淋巴細胞不復存在，鱗狀上皮組織可見腫脹、壞死癥狀。

2、中藥復方能顯著提高BVD患病牛臨床治療效果

目前，臨床治療BVD仍是以西藥治療為主，如利用病毒唑、慶大霉素、恩諾沙星等藥物抑制病牛體內(nèi)病毒的復制，抗菌消炎，預防繼發(fā)感染，具有用藥方便快捷、見效快、止瀉效果好、消炎效果明顯等特點。但長期使用該類藥物則會使病牛體內(nèi)產(chǎn)生抗藥性，今后若牛群再發(fā)生BVD流行，則會降低該類藥物的使用效果，增加治療難度。且該類藥物會產(chǎn)生一定的毒副作用，使病牛出現(xiàn)惡心、胃腸功能紊亂、體內(nèi)菌群失調(diào)等不良反應，降低病牛身體抵抗力，不利于機體的快速恢復。采用中藥復方治療BVD，其抗病毒譜相對較廣，毒副作用較小，長期服用也不會使機體產(chǎn)生耐藥性，安全性較高，且治療效果也較好。

中獸醫(yī)學認為，牛病毒性腹瀉是由于熱毒濕邪蘊積體內(nèi)無法宣泄導致。熱邪侵入機體，干擾心神，證見心悸、少神、高熱、脈濡滑而數(shù)；熱邪侵入營血，損傷血絡，證見皮膚及黏膜出血或潰爛；濕熱蘊結(jié)脾胃，致脾失健運、胃失納降，脾胃運化及消化吸收功能減弱，水谷共走大腸，證見泄瀉；濕熱蘊結(jié)于下焦，下注膀胱，腎臟、膀胱氣化失常，則尿色黃褐色，可見便血；水走大腸，機體津液虧損嚴重，則皮膚水分流失，彈性減弱而松弛，口渴而頻繁飲水。治療應以涼血解毒、清熱燥濕、瀉火止痢為原則。

本研究中，經(jīng)中藥復方治療的試驗組病牛治療總有效率高達95.00%，顯著高于對照組81.67%（Plt;0.05），提示中藥復方能顯著提高BVD病牛臨床治療效果。分析其原因在于，試驗組采用的中藥復方中，黃芩性苦、寒，具有涼血止血、清熱瀉火、解濕熱毒之功效；大黃內(nèi)服可滌蕩胃腸實熱、實積，瀉熱通便，利膽退黃、活血化瘀，除血分熱毒，涼血止血，消腫；梔子同為苦寒藥，具有清熱利濕、涼血解毒、瀉火除煩之功效；生地也稱生地黃，性味甘、苦、寒，歸于心、腎、肝經(jīng)，具有清熱涼血、養(yǎng)陰生津之功效；丹皮亦稱牡丹皮，具有清熱涼血、活血化瘀之功效，與生地同用，可在本方中加大清熱解毒效果；枳殼性辛、苦、微寒，藥效相對緩和，可調(diào)理胃腸氣機升降，具有理氣寬中、行滯消脹之功效；厚樸可入肺、脾、胃、大腸經(jīng)，既可清除胃腸食積、濕滯，理胃腸之氣滯，又可入肺除痰濕，具有下氣除滿、燥濕消痰之功效；柯子具有斂肺下氣、利咽、澀腸止瀉之功效；石榴皮具有澀腸止瀉，止血之功效；秦皮具有清熱燥濕，收澀止痢、清肝明目之功效。諸藥配伍同用，可疏泄肝腸，清肝腎，瀉火燥濕，解毒涼血，清虛止瀉。

3、中藥復方能有效減輕BVD患病牛炎性反應

白介素1β是一種促炎細胞因子，當機體組織受到損傷后，炎癥部位的白介素1β濃度則會升高，且會誘導其他促炎因子逐漸釋放，引發(fā)炎性疼痛；白細胞介素2是一種由多細胞來源又具有多項作用的細胞因子，當機體處于炎癥感染階段、病毒感染階段或免疫系統(tǒng)損傷狀態(tài)時，白細胞介素水平則會隨之升高；白細胞介素4作用為調(diào)節(jié)體液免疫和適應性免疫，機體存在炎癥時，會刺激T細胞、B細胞等大量分泌白細胞介素4進行免疫調(diào)節(jié)功能，故會導致白細胞介素4水平增高；白細胞介素10是一種具有多功能的負向調(diào)控分子，參與炎癥細胞、免疫細胞和腫瘤細胞等多種細胞的生物調(diào)節(jié)，正常情況下在機體內(nèi)含量較低，但當機體存在炎癥時，炎性細胞會大量分泌釋放入血，導致血液中白細胞介素10水平升高；腫瘤壞死因子α是一種能夠造成腫瘤細胞凋亡的因子，機體存在炎癥時易引起腫瘤壞死因子a含量的升高，其能參與正常的炎癥反應，協(xié)助對抗炎癥因子。

本研究中，試驗組病牛白細胞介素1β、白細胞介素2、腫瘤壞死因子α含量均明顯低于對照組（P＜0.05），白細胞介素4、白細胞介素10含量稍高于對照組，但差異不顯著（P＞0.05），提示中藥復方能有效減輕BVD患病牛炎性反應。分析其原因，在于中藥復方原材料屬于純天然綠色物質(zhì)，含有多種具有抗炎作用的活性成分，如生物堿類、揮發(fā)油類、黃酮類等成分，均會對機體炎癥部位的炎癥介質(zhì)、病原體等產(chǎn)生抑制、清除的作用，從而達到消炎、退熱、止痛等效果。本試驗中藥復方中，生地、丹皮、秦皮等主要成分為生物堿，能直接抑制炎性細胞活性，厚樸等含揮發(fā)油類中藥可通過對機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生刺激作用發(fā)揮抗炎作用，生地、黃芩、柯子、枳殼等含黃酮類中藥可抑制炎癥介質(zhì)的釋放與合成，從而起到消炎作用。綜合藥理學分析，該方中的重要成分可能各白細胞介素靶點，發(fā)揮抗炎抗微生物的作用。

4、中藥復方能有效提高BVD患病牛免疫功能

中獸醫(yī)學將動物體的機能活動及清除、抵御各種有害物質(zhì)的作用稱為“正氣”，而將破壞機體內(nèi)部平衡和打破機體與外界環(huán)境相對平衡狀態(tài)的有害物質(zhì)稱之為“邪氣”。認為只要體內(nèi)正氣充沛，致病邪氣便不能侵襲機體，說的正是現(xiàn)代醫(yī)學中的免疫功能。而免疫系統(tǒng)自行調(diào)節(jié)而維持自身平衡的過程便等同于中獸醫(yī)學中的“正邪對抗”與“陰陽平衡”。中藥治病防病，主要就是通過對機體免疫功能的調(diào)節(jié)，實現(xiàn)機體的自身穩(wěn)定。

免疫球蛋白是指化學結(jié)構(gòu)類似于抗體分子或本身具有抗體活性的球蛋白，包括免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M等，具有抵抗病毒、微生物等傷害機體的作用，其水平的降低則是機體免疫功能低下的一種征兆。CD4是機體內(nèi)十分重要的免疫細胞，計數(shù)偏低時則提示機體免疫力下降。有研究指出，BVD患病牛血清中免疫球蛋白A、免疫球蛋白G含量顯著低于健康牛，且更易出現(xiàn)腸道損傷現(xiàn)象，加重感染。本研究中，試驗組病牛免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M、CD4等免疫指標含量均高于對照組（P＜0.05），提示中藥復方能有效提高BVD患病牛免疫機能。分析其原因，在于中藥方劑可對機體臟腑、氣血等進行調(diào)節(jié)，平衡陰陽，進而增強機體免疫力，達到治病、防病的目的。從藥理學方面分析，大部分重要中含有豐富的活性成分，具有穩(wěn)定細胞膜、中和自由基、抗氧化等作用，可有效改善病牛血清指標、體液免疫和細胞免疫水平，增強機體免疫功能，提高對外界有害因素的耐受性，促進機體快速恢復。

近年來，隨著我國對中醫(yī)文化發(fā)展的重視和對中醫(yī)藥臨床應用效果的深入研究，使得中醫(yī)藥在牛、羊、豬等家畜的治病防病中也得到越來越廣泛的應用。牛病毒性腹瀉是牛養(yǎng)殖業(yè)中較為常見的傳染性疾病之一，其傳播速度快，危害性大，治療不當則會危及病牛生命，嚴重損害養(yǎng)殖戶經(jīng)濟效益。采用中藥復方治療牛病毒性腹瀉，綠色安全，不會使機體產(chǎn)生耐藥性和不良反應，且臨床療效顯著，可有效減輕病牛炎性反應，改善免疫功能，促進機體快速康復，應用價值高，值得大范圍推廣。

（作者單位：014400內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特前旗農(nóng)牧業(yè)綜合保障中心）