托拉塞米與呋塞米對肝硬化腹水患者利尿引起的低鉀血癥風險對比研究

摘要：目的 "比較托拉塞米與呋塞米對肝硬化腹水患者利尿引起的低鉀血癥風險。方法 "選取2021年10月-2023年9月瑞金市人民醫院收治的66例肝硬化腹水患者為研究對象，按照隨機數字表法分為呋塞米治療組和托拉塞米治療組，各33例。呋塞米治療組用呋塞米治療，托拉塞米治療組用托拉塞米治療。比較兩組利尿效果（體重、尿量）、血清電解質情況（血鉀、血鈉）及不良反應（肝腫大、感染、腹膜炎、消化道出血、肝性腦病）發生率。結果 "托拉塞米治療組利尿效果優于呋塞米治療組（P＜0.05）；治療3 d后，托拉塞米治療組血鉀、血鈉水平均高于呋塞米治療組（P＜0.05）；托拉塞米治療組不良反應發生率低于呋塞米治療組（P＜0.05）。結論 "托拉塞米對肝硬化腹水患者血鉀、血鈉等改善作用明顯，能促進尿液排出，治療效果和安全性更高，值得應用。

關鍵詞：托拉塞米；呋塞米；肝硬化腹水；利尿；低鉀血癥

中圖分類號：R575.2 " " " " " " " " " " " " " " " " "文獻標識碼：A " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.22.005

文章編號：1006-1959（2024）22-0022-04

A Comparative Study of Torasemide and Furosemide on the Risk of Hypokalemia Caused

by Diuresis in Patients with Cirrhotic Ascites

ZHONG Han，HUANG Haihua，ZHAN Xianfeng

（Department of Gastroenterology，Ruijin People's Hospital，Ruijin 342500，Jiangxi，China）

Abstract：Objective "To compare the risk of diuretic-induced hypokalemia between torasemide and furosemide in patients with cirrhotic ascites.Methods "A total of 66 patients with cirrhotic ascites admitted to Ruijin People's Hospital from October 2021 to September 2023 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into furosemide treatment group and torasemide treatment group， with 33 patients in each group. The furosemide treatment group was treated with furosemide， and the torasemide treatment group was treated with torasemide. The diuretic effect （body weight， urine volume）， serum electrolyte （serum potassium， serum sodium） and the incidence of adverse reactions （hepatomegaly， infection， peritonitis， gastrointestinal bleeding， hepatic encephalopathy） were compared between the two groups.Results "The diuretic effect of torasemide treatment group was better than that of furosemide treatment group （Plt;0.05）. After 3 days of treatment， the levels of serum potassium and sodium in the torasemide treatment group were higher than those in the furosemide treatment group （Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions in the torasemide treatment group was lower than that in the furosemide treatment group （Plt;0.05）.Conclusion "Torasemide can significantly improve serum potassium and serum sodium in patients with cirrhotic ascites， promote urine excretion， and has higher therapeutic effect and safety. It is worthy of application.

Key words：Torasemide;Furosemide;Cirrhotic ascies;Diuresis;Hypokalemia

肝硬化腹水（cirrhotic ascies）是指肝臟疾病導致肝臟反復炎癥、纖維化及肝硬化形成后，由于多種病理因素，如門脈高壓、低蛋白血癥、水鈉潴留等引起腹腔內積液的臨床癥狀[1]。肝臟疾病一旦發展至肝硬化腹水階段，常常提示肝硬化已經到失代償期，如不進行積極干預治療，會導致病情進一步惡化[2]。臨床上常采用托拉塞米、呋塞米等利尿藥物進行治療，但可能會引起電解質紊亂、低鉀血癥、肝性腦病等不良反應及并發癥[3]。近年來，國內外對于肝硬化腹水患者的治療及預后研究越來越多[4]，然而，常規的臨床治療都存在一定的弊端，因此，對其進行風險研究十分必要。本研究擬以2021年10月-2023年9月瑞金市人民醫院收治的66例肝硬化腹水患者為主要研究對象，探討托拉塞米和呋塞米對患者利尿引起的低鉀血癥風險，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 "選取2021年10月-2023年9月瑞金市人民醫院收治的66例肝硬化腹水患者為研究對象，采用隨機數字表法分為托拉塞米治療組和呋塞米治療組，各33例。托拉塞米治療組男20例，女13例，年齡44～76歲，平均年齡（64.25±6.74）歲；病程5～19個月，平均病程（12.21±2.18）個月；肝硬化類型：乙型肝炎肝硬化17例，酒精性肝硬化10例，其他6例。呋塞米治療組男19例，女14例，年齡45～75歲，平均年齡為（65.08±6.62）歲；病程5～20個月，平均病程（12.18±2.32）個月；肝硬化類型：乙型肝炎肝硬化16例，酒精性肝硬化11例，其他6例。兩組性別、年齡、病程及肝硬化類型比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經我院倫理委員會討論并批準，患者已簽署知情同意書。

1.2納入及排除標準 "納入標準：①參照《內科學》中的失代償期肝硬化診斷標準確診為肝硬化腹水；②具有肝硬化腹水的臨床癥狀；③在本院接受藥物治療；④臨床病歷資料完整。排除標準：①合并有心、腦、腎等其他器官嚴重原發性疾病者；②其他原因如癌性、心源性、腎源性、結核性疾病等導致腹水的患者；③合并有精神、心理疾病；④對本試驗中藥物過敏者。

1.3方法 "呋塞米治療組口服呋塞米片（江蘇亞邦愛普森藥業有限公司，國藥準字H32021428，規格：20 mg），20～40 mg/次，1次/d，治療3 d。托拉塞米治療組予以托拉塞米片（南京正科醫藥股份有限公司，國藥準字H20052495，規格：5 mg）治療，20 mg/d，1次/d，持續治療3 d。

1.4觀察指標

1.4.1利尿效果評價 "觀察治療前及治療3 d的體重和尿量變化情況，作為藥效評價指標，與治療前相比，尿量增加≥50%或體重下降≥1 kg，為顯效；50%＞尿量增加≥30%或1 kg＞體重下降≥0.5 kg為有效；尿量增加＜30%或體重下降＜0.5 kg為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%[5]。

1.4.2血清電解質情況 "檢測兩組患者治療前及治療3 d的血鉀、血鈉情況[6]。

1.4.3不良反應發生率 "統計兩組患者用藥后不良反應（肝腫大、感染、腹膜炎、消化道出血、肝性腦病）發生情況[7]。

1.5統計學方法 "采用SPSS 23.0統計學軟件進行分析。計量資料以（x±s）表示，兩兩比較以獨立樣本t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，兩組間比較以？字2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組利尿效果比較 "托拉塞米治療組利尿效果優于呋塞米治療組，差異有統計學意義（？字2=6.523，P=0.005），見表1。

2.2兩組血鉀水平比較 "托拉塞米治療組治療3 d后血鉀水平低于呋塞米治療組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3兩組血鈉水平比較 "托拉塞米治療組治療3 d后血鈉水平低于呋塞米治療組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4兩組不良反應發生率比較 "托拉塞米治療組不良反應發生率低于呋塞米治療組，差異有統計學意義（？字2=5.128，P=0.003），見表4。

3討論

肝硬化是一種慢性疾病，病因多以病毒性或酒精性肝炎為主，隨著我國醫療水平的改善，乙肝與丙肝的發病率逐年降低，所以病毒性肝炎進展為肝硬化的占比逐年下降[8]。但因為我國生活水平與消費水平的上升，酗酒引起的酒精性肝炎進而發展成肝硬化的病例逐年上升，發病人群多為20～50歲的男性，其死亡率也日益增高[9]。肝硬化后期會引發許多并發癥，如門靜脈高壓癥、肝腎綜合征、原發性肝癌等，腹水是門靜脈高壓癥的三大臨床表現之一，也是判斷肝硬化患者病程發展至失代償期的重要標準之一[10]。肝硬化患者合并腹水癥狀后，5年病死率高達44%[11]。臨床研究中根據腹水的量將腹水分為三種類型：1級腹水患者大多無癥狀，超聲檢查下腹水深度＜3 cm，且對常規利尿劑治療敏感；2級腹水患者有中度的腹部隆起癥狀出現，超聲下腹水浸沒腸管，深度為3～10 cm，但因常有其他并發癥，故需對癥治療，必要時可收入院；3級腹水患者腹脹明顯，超聲下深度＞10 cm，臨床上必須住院治療[12，13]。

在臨床治療時，通常以利尿角度為治療出發點，既能發揮出呋塞米的藥效，還能促進患者體內多余水分的排出，進而達到改善患者水腫的治療目的[14]。根據相關資料顯示，患者在口服或者靜脈滴注呋塞米后，藥物能快速分布到其細胞外液中，藥物分子與白蛋白的結合率較高[15]。且該藥在人體內1～2 h可達到藥物峰值，持續作用時間通常在6～8 h，藥物通過肝腎代謝從體內排出，其中有88%左右的尿液從腎臟排出，且該藥不容易被透析過濾。但呋塞米容易增加患者水分、鈉、氯、鉀、鈣、鎂等物質的排泄，使腎小管髓袢厚壁段會主動重復吸收氯化鈉，增加鈉離子和氯離子濃度，降低髓質間液中的鈉離子和氯離子濃度，使滲透壓呈梯度差持續下降，進而導致腎小管濃縮功能下降，造成水分、鈉離子、氯離子等排泄增多[16]。另外，長期使用呋塞米容易引起高尿酸血癥、腎功能衰竭等疾病，治療預后不太理想。托拉塞米是新型髓袢利尿劑中的一種，針對水腫性疾病，具有利尿、排鈉離子、排鉀離子、維持鎂離子劑量等作用[17]。有資料顯示[18]，托拉塞米在人體中的吸收率可達80%以上，與血漿蛋白結合率在97%～99%，藥物主要從肝臟代謝，代謝物幾乎全部能從腎臟排出。若肝硬化腹水患者出現慢性心衰，會因肝瘀血和腎血流下降，使托拉塞米的肝腎清除率下降，一般會下降50%左右。同時，托拉塞米不會因年齡因素而影響吸收效率，能保障藥物動力學，使治療達到較理想的效果。

本研究結果顯示，托拉塞米治療組利尿效果優于呋塞米治療組（P＜0.05），提示托拉塞米能夠有效增加肝硬化腹水患者的尿量，減輕患者的體重，提高利尿效果。分析認為，使用托拉塞米后，患者體內的藥物濃度會快速升高，能提高利尿高峰，增加患者每日排尿量，減輕患者體重，可盡快改善高度水腫癥狀，使血管滲透壓相對穩定，減輕腎臟負擔[19]。同時，治療3 d后，托拉塞米治療組血鉀、血鈉水平均低于呋塞米治療組（P＜0.05），提示托拉塞米能夠降低肝硬化腹水患者的血鉀、血鈉水平，降低肝硬化腹水患者利尿引起的低鉀血癥風險。分析認為，托拉塞米能抑制鈉離子、氯離子重復吸收，減弱排出鉀離子的作用，提高腎小球濾過率，促進蛋白質回收，減少鎂離子、鈣離子、鋅離子等流失量，進而維持相應指標，防止疾病持續惡化[20]。同時，其也能維持患者體內酸堿度、水電解質平衡，使患者身體正常代謝。此外，托拉塞米治療組不良反應發生率低于呋塞米治療組（P＜0.05），提示托拉塞米在肝硬化腹水患者中的應用有著良好的安全性。分析認為，托拉塞米能大量被機體吸收、利用，藥物峰值和持續發揮作用的時間較理想，能在肝腎正常代謝，最終從腎臟排出，藥物毒副作用小，不僅能盡快達到治療目的，提高治療效果，而且該藥不會增加機體負擔，能減少營養物質流失量，極少出現不良反應，藥物使用安全性較高。

綜上所述，托拉塞米治療肝硬化腹水患者的利尿效果更好，患者低鉀血癥風險更小，同時相關不良反應發生率更低，安全可靠，值得應用。

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收稿日期：2023-11-10；修回日期：2023-11-18

編輯/成森