自體富血小板血漿宮腔灌注對薄型子宮患者的子宮內膜厚度、血流動力學及排卵率的影響

摘要：目的 "研究自體富血小板血漿宮腔灌注對薄型子宮患者的子宮內膜厚度、血流動力學及排卵率的影響。方法 "選取2022年4月-2023年4月在我院行凍融胚胎移植的薄型子宮內膜患者60例為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各組30例，對照組采用生理鹽水宮腔灌注，觀察組采用富血小板血漿（PRP）宮腔灌注。比較兩組子宮內膜厚度、血流動力學[血管阻力指數（RI）、搏動指數（PI）、收縮末期/舒張末期血流速度比值（S/D）]指標、優勢卵泡發育率、排卵率及不良反應發生率。結果 "觀察組子宮內膜厚度大于對照組（P＜0.05）；兩組RI、PI、S/D均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；觀察組優勢卵泡發育率、排卵率均高于對照組（P＜0.05）；觀察組不良反應發生率（10.00%）與對照組（6.67%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 "自體富血小板血漿宮腔灌注對薄型子宮患者的子宮內膜厚度、血流動力學及排卵率均具有積極的影響，可增加子宮內膜厚度，提高排卵率，改善子宮血流動力學，且無顯著不良反應，是一種可行、安全的治療方法。

關鍵詞：自體富血小板血漿；宮腔灌注；薄型子宮；子宮內膜厚度；排卵率

中圖分類號：R711.6 " " " " " " " " " " " " " " " " " "文獻標識碼：A " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.22.007

文章編號：1006-1959（2024）22-0030-04

Effect of Autologous Platelet-rich Plasma Intrauterine Perfusion on Endometrial Thickness， Hemodynamics and Ovulation Rate in Patients with Thin Uterus

HE Liuliu，MEI Qiuying，XU Yisheng，LI Qiuping

（Laboratory Department of the Second Affiliated Hospital of Gannan Medical University，Xinfeng 341600，Jiangxi，China）

Abstract：Objective "To study the effect of intrauterine infusion of autologous platelet-rich plasma on endometrial thickness， hemodynamics and ovulation rate in patients with thin uterus.Methods "A total of 60 patients with thin endometrium who underwent frozen-thawed embryo transfer in our hospital from April 2022 to April 2023 were selected as the research objects. They were divided into control group and observation group by random number table method， with 30 patients in each group. The control group was treated with normal saline intrauterine perfusion， and the observation group was treated with platelet-rich plasma （PRP） intrauterine perfusion. The endometrial thickness， hemodynamics [vascular resistance index （RI）， pulsatility index （PI）， end-systolic/end-diastolic blood flow velocity ratio （S/D）]， dominant follicle development rate， ovulation rate and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results "The endometrial thickness of the observation group was greater than that of the control group （Plt;0.05）. RI， PI and S/D in the two groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. The dominant follicle development rate and ovulation rate in the observation group were higher than those in the control group （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the observation group （10.00%） and the control group （6.67%） （Pgt;0.05）.Conclusion "Autologous platelet-rich plasma intrauterine perfusion has a positive effect on endometrial thickness， hemodynamics and ovulation rate in patients with thin uterus. Meanwhile， it can increase endometrial thickness， improve ovulation rate and uterine hemodynamics， and has no significant incidence of adverse reactions. It is a feasible and safe treatment method.

Key words：Autologous platelet-rich plasma;Uterine perfusion;Thin uterus;Endometrial thickness;Ovulation rate

子宮內膜（endometrium）是反映女性月經情況的重要指標，也是女性是否能夠受孕并且生育的重要影響因素，如果子宮內膜較薄，很可能會導致女性不孕[1]。關于薄型子宮內膜的概念目前并無較為統一的說法，研究人員普遍認為子宮內膜的厚度在自然周期LH峰日≤7 mm時，即可認為是薄型子宮內膜[2，3]。臨床治療薄型子宮內膜，通常采用大劑量雌激素或促排卵治療，其中最常用的促排卵藥物枸櫞酸氯米芬片屬于雌激素拮抗劑，但是其效果不明顯，且會干擾卵子與精子的結合，影響受精卵在子宮著床[4]。而富血小板血漿（platelet-rich plasma， PRP）是采集新鮮的全血制備的富含血小板的血漿，PRP中高濃度的血小板被激活后能釋放多種生長因子，生長因子可通過脫顆粒方式與細胞膜表面相關因子受體相結合，刺激子宮內膜細胞或子宮內膜干細胞的有絲分裂和增殖，激活性腺軸內分泌旁分泌通路，改善子宮內膜反應，促進子宮內膜增生和內膜組織生長[5，6]。但是目前關于自體富血小板血漿宮腔灌注治療薄型子宮方面的研究存在爭議，是否具有良好的應用效果，還需要臨床進一步探究證實[7]。本研究結合2022年4月-2023年4月在我院行凍融胚胎移植的60例薄型子宮內膜患者為研究對象，觀察自體富血小板血漿宮腔灌注治療的效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 "選取2022年4月-2023年4月在贛南醫學院第二附屬醫院行凍融胚胎移植的薄型子宮內膜患者60例為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各組30例。對照組年齡24～39歲，平均年齡（30.28±2.34）歲；未婚9例，已婚21例。觀察組年齡25～40歲，平均年齡（30.60±2.59）歲；未婚10例，已婚20例。兩組年齡、婚姻狀況比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究已獲醫院倫理委員會審議通過，患者均知情且自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標準 "納入標準：①年齡≤40歲；②既往至少2次自然排卵周期或促排卵周期卵泡成熟時子宮內膜厚度≤7 mm，或激素替代人工周期（HRT）準備子宮內膜時，雌激素持續用藥 12 d 時內膜厚度≤7 mm[8]；③本次移植至少有1個為優質胚胎。排除標準：①既往有腫瘤病史；②合并巨大子宮肌瘤（直徑＞4 cm）；③嚴重子宮腺肌病患者。

1.3方法 "對照組采用生理鹽水宮腔灌注，觀察組采用PRP宮腔灌注治療。具體方法：①子宮內膜準備方案及內膜測量：對月經周期規則、有正常排卵的患者選擇自然或促排卵周期方案或HRT 方案；對無正常排卵患者選擇HRT方案。HRT方案：于月經第2～3天開始口服戊酸雌二醇（補佳樂，拜耳，德國）4～8 mg/d，并根據內膜及血激素水平調整劑量，雌激素持續用藥 12～16 d 及雌二醇水平＞734 pmol/L 時予以內膜轉化，轉化日開始給予黃體支持用藥。②胚胎移植當日檢測子宮內膜厚度及內膜血流，內膜測量值均在2名超聲醫生的核對后得出結果。檢測到內膜和內膜下均無血流為A級內膜，僅檢測到內膜下有血流為B級內膜，內膜和內膜下均檢測到血流為C級內膜。③PRP采集：本試驗所用PRP主要通過機器由患者自體靜脈血采取制備而成，通過靜脈穿刺利用蠕動泵旋轉將人體血液傳送到離心杯里，再利用離心杯高速旋轉（5500 rpm）分層，離心15 min后，即可將富血小板血漿分離出來，最后再將自體血其他成分回輸回去。制備而成的PRP中血小板濃度是外周血中血小板濃度的3～5倍。④PRP儲存：一次機采制備的PRP一般可達到20 ml左右，然后分裝于8個無菌儲存袋中，若在PRP制備完成24 h內宮腔灌注，則將PRP在22 ℃環境下振搖保存（可預防細菌污染，減少儲存損傷），若在PRP制備完成 24 h或者更長時間后進行宮腔灌注，則將PRP于-80 ℃環境中冷凍保存（可長時間減少細菌污染，且儲存損傷率等同于 22 ℃儲存）。⑤宮腔內灌注：自然周期或促排周期中優勢卵泡約12 mm 時或HRT周期用藥第8天子宮內膜厚度≤6 mm 時，觀察組給予PRP宮腔內灌注 1次。對照組予生理鹽水0.7 ml宮腔灌注；在轉化日再次給予宮腔灌注以強化治療效果[9]。⑥宮腔灌注操作：常規消毒鋪巾下，患者取膀胱截石位，用人工授精管（COOK，美國）抽吸0.8 ml患者自體PRP（觀察組）或 0.7 ml生理鹽水（對照組），在腹部超聲引導下經宮頸插入宮腔，看到管尖在宮腔中部時，將灌注液在無阻力下緩慢注入宮腔，將液體全部推入宮腔后緩慢外退管芯后完成，術后患者平臥休息 30 min[10]。

1.4觀察指標 "比較兩組患者子宮內膜厚度、血流動力學[血管阻力指數（RI）、搏動指數（PI）、收縮末期/舒張末期血流速度比值（S/D）]指標、優勢卵泡發育率、排卵率以及不良反應（陰道出血、腹痛、感染）發生率。

1.5統計學方法 "采用SPSS 24.0 統計軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較采用？字2檢驗；P＜0.05說明差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組子宮內膜厚度比較 "觀察組子宮內膜厚度大于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2兩組血流動力學指標比較 "兩組治療后RI、PI、S/D均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3兩組優勢卵泡發育率、排卵率比較 "觀察組優勢卵泡發育率、排卵率均高于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4兩組不良反應發生率比較 "觀察組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

3討論

薄型子宮內膜是一種病理狀態[11]。對于薄型子宮內膜的治療，主要包括雌激素治療、改善子宮內膜血流藥物治療、宮腔灌注治療等，不同治療方法臨床療效存在差異[12]。即使同一種治療方法，不同治療藥物的治療效果也存在差異。如何科學合理選擇治療方案是當前研究的重點問題之一[13，14]。自體富血小板血漿宮腔灌注治療，可將藥物直接灌注到宮腔內，可在一定程度上改善子宮內膜厚度、子宮內膜容受性。但是也有部分研究顯示，自體富血小板血漿宮腔灌注治療并不能改善子宮內膜厚度[15]。因此，自體富血小板血漿宮腔灌注治療薄型子宮的效果還需要臨床進一步探究證實。

本研究結果顯示，觀察組子宮內膜厚度大于對照組（P＜0.05），提示宮腔灌注自體富血小板可增厚子宮內膜，促進子宮內膜的正常發育。分析認為，宮腔灌注給藥方式可使局部藥物高濃度作用于子宮內膜，減少藥物在外周血循環中的損耗，因而可以促進子宮內膜增厚。同時自體富血小板包含多種顆粒和因子，可促進自體生長因子表達，加之孕激素受體具有較強親和力，可刺激卵巢產生孕酮，從而增厚子宮內膜厚度[16，17]。本研究發現，兩組治療后RI、PI、S/D均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明自體富血小板血宮腔灌注治療可改善血流動力學指標，促進局部血液循環。分析認為，自體富血小板富含的多種生長因子，可參與內皮細胞的趨化作用，促進毛細血管形成，從而促進子宮內膜生長，為妊娠提供有利的條件[18，19]。另外，觀察組優勢卵泡發育率、排卵率均高于對照組（P＜0.05），提示該治療方案可促進排卵，為胚胎著床提供條件。因為，宮腔灌注自體富血小板血可使自體富血小板直達子宮，并釋放表皮生長因子、轉化生長因子和細胞因子，激活血小板，諸多因子協同作用可保障卵巢內優勢卵泡發育，改善卵巢局部微環境，從而提高排卵率。此外，觀察組不良反應發生率與對照組基本一致（P＞0.05），提示該治療方案應用安全性良好，無顯著不良反應。故，宮腔灌注自體富血小板，不會增加不良反應，具有良好的應用耐受性和安全性。

綜上所述，自體富血小板血漿宮腔灌注治療可增加薄型子宮患者子宮內膜厚度，促進子宮血流動力學，提升排卵率，且不良反應少，可作為臨床治療薄型子宮內膜的首選方法。

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收稿日期：2023-12-30；修回日期：2024-01-13

編輯/成森